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DMF为Linea 1.更广泛地,DMF包括与制造商,制造过程,材料的控制,规格和分析程序有关的信息。任何向Lineabio执行商业许可证以使用Linea 1系列进行临床研究的开发人员将在其调查新药(IND)提交给FDA时提供授权书(LOA)。LOA将允许FDA在审查IND提交期间参考DMF的内容。
诱导的多能干细胞(IPSC)是通过将成年细胞重编程为胚胎样的多能状态而产生的未分化细胞,使他们能够自我更新和产生后代,从而将其与所有细菌层分化为细胞类型。
用于 iγδT 细胞疗法的 GMP 克隆生成始于人类 PBMC。在富集和重编程后,根据基因组完整性测试(包括残留基因表达、TCR 测序和形态学评估)选择 iPSC 克隆。合格的 iPSC 系被冷冻保存并经过多轮基因编辑,每轮之后进行单细胞分选。根据细胞健康、靶向和脱靶编辑以及基因组完整性(通过全基因组测序和致癌基因突变面板)选择工程 iPSC 克隆进行冷冻保存到种子库中。在分化之前,完全改造的 iPSC 将扩增、成熟为 γδT 细胞,增殖后,iγδT 细胞被收获为药品。
[背景与目的] 小肠是负责口服食物和药物的吸收和代谢的消化器官。近年来,有报道称利用由人类iPS细胞分化而来的肠上皮细胞(F-hiSIEC)作为评价人体小肠吸收情况的体外模型,结果显示其转运载体和代谢酶的表达比通常用于该评价的Caco-2细胞更接近人体。然而,其功能的许多方面仍然未知。本研究提高了通量,并将运输载体和代谢酶的功能与Caco-2细胞进行了比较。 [方法] 利用在96孔Transwell中培养的F-hiSIEC和Caco-2细胞,评估了模型化合物从顶端到基底(A到B)和从基底到顶端(B到A)方向的细胞膜通透性,并同时确认了代谢物的产生。
蛋白质tau的抽象聚集定义了tauopathies,其中包括阿尔茨海默氏病和额颞痴呆。特定的神经元亚型有选择地容易受到tau聚集的影响,随后的功能障碍和死亡,但潜在的机制尚不清楚。系统地揭示了控制人类神经元中Tau聚集体积累的细胞因子,我们在IPSC衍生的神经元中进行了基于基因组CRISPRI的修饰筛网。屏幕发现了预期的途径,包括自噬,以及意外的途径,包括ufmylation和GPI锚构成。我们发现E3泛素连接酶CUL5 SOCS4是人类神经元中tau水平的有效修饰符,泛素化tau,与小鼠和人类中的auopanty的脆弱性相关。线粒体功能的破坏会促进tau的蛋白酶体错误处理,从而产生tau蛋白水解片段
常染色体隐性肢带型肌营养不良症 21 (LGMDR21) 是由蛋白质 O-葡萄糖基转移酶 1 (POGLUT1) 的致病变异引起的,该酶负责对 50 种哺乳动物蛋白质(包括 Notch 受体)中发现的特定表皮生长因子 (EGF) 重复序列进行 O-糖基化。先前的患者活检数据表明,Notch 信号传导受损、肌肉干细胞减少和分化加速可能与疾病病因有关。使用患者诱导的多能干细胞 (iPSC)、其校正同种型和对照 iPSC,基因表达谱分析表明 POGLUT1、NOTCH、肌肉发育、细胞外基质 (ECM)、细胞粘附和迁移的失调是相关通路。它们还表现出体外 POGLUT1 酶活性和 NOTCH 信号传导降低以及肌肉生成、增殖、迁移和分化缺陷。此外,体内研究表明植入、肌肉干细胞形成、PAX7 表达和维持显著减少,同时间质中错误定位的 PAX7 + 细胞百分比增加。使用 CRISPR-Cas9 切口酶对患者 iPSC 进行基因校正可挽救主要的体外和体内表型。这些结果证明了 iPSC 和基因校正在疾病建模和表型挽救中的功效,并提供了肌肉干细胞生态位定位、PAX7 表达和细胞迁移作为 LGMDR21 的可能机制参与的证据。
“细胞治疗峰会:iPSC 应用与创新”计划邀请了国际知名的细胞治疗专家,尤其是 iPSC 应用专家。基于 iPSC 的疗法已成为一种革命性的、前景广阔的方法,代表着向个性化和高效医疗迈出了重大一步。通过重新编程分化细胞而产生的 iPSC,具有在人体内发育成各种细胞类型的卓越能力。这种多功能性不仅改变了再生医学,也为癌症治疗开辟了新的途径。通过学习肿瘤学以外的 iPSC 应用,我们可以增强我们的理解并制定新的策略来应对癌症。这种多功能性推动了全球学术机构、研究中心和制药公司对基于 iPSC 的细胞疗法(例如 CAR-T、NK)的研究和开发势头,以将科学创新转化为实用的医疗治疗方法。
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