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通过联合疗法优化癌症免疫疗法：化学免疫疗法、淋巴细胞清除和精准医疗的进展
类型 常见ICI类型 支持项目 ICI-ICI nivolumab ipilimumab ICI-ACT nivolumab Car-T/TIL ICI-化疗 nivolumab化疗 ICI 抗血管生成 nivolumab 抗血管生成治疗 ICI-疫苗 nivolumab HPV16特异性肽疫苗 ICI-放疗 nivolumab 电离辐射 ICI-TME nivolumab靶向TGFβ ICI-细胞因子 nivolumab IL2/IFN-γ
肝细胞癌术前免疫疗法
摘要：肝细胞癌（HCC）是一种恶性肿瘤，需要多学科评估才能发展个性化和量身定制的治疗概念。虽然肝切除和移植代表了早期HCC患者治疗治疗的主要治疗方法，但疾病复发仍然是一个重要的负担。免疫检查点抑制剂（ICI）已成为姑息性环境中的护理标准，并以良好的耐受性达到了有希望的反应率。因此，在（NEO）辅助概念中评估ICI，以提高生存率。然而，当前指南不建议新辅助疗法，因为尚未证明在大型III期试验中可以改善结果。尤其是在肝移植（LT）的背景下，围手术期的ICI使用需要进行特别关键的风险评估，因为免疫疗法可能会大大增加拒绝风险。在这篇综述中，我们总结了HCC中基于ICI的围手术期治疗策略的可用数据。我们讨论了此治疗概念的当前缺点和挑战，并特别突出了当患者（随后）考虑进行肝移植的患者（随后）给予ICI时，同种异体移植的风险。关键字：肝细胞癌，免疫肿瘤学，检查点抑制剂，新辅助师
免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌脑转移治疗中的应用：全面回顾当前试验、指南和未来方向
摘要：背景：脑转移 (BM) 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者常见的严重并发症，由于其复杂的肿瘤生物学和大脑复杂的微环境，难以治疗。目的：本综述探讨了免疫检查点抑制剂 (ICI) 在治疗 BM 的 NSCLC 中的当前作用，重点介绍最新的临床试验、新兴策略、当前指南和未来方向。我们重点介绍了 ICI 作为单一疗法以及与其他疗法（如放射疗法、立体定向放射外科、化疗和抗 VEGF 药物）联合使用的疗效。结果：虽然没有一种单一的治疗顺序被普遍接受，但将 ICI 与传统疗法相结合构成了当前治疗方案的核心。针对 PD-1/PD-L1 通路的 ICI 显著推进了 NSCLC 治疗，表现为在各种情况下总体生存率和无进展生存率的提高。然而，优化这些益处需要仔细考虑潜在的副作用，包括认知能力下降和放射性坏死，以及类固醇使用对 ICI 疗效的影响。结论：本综述强调了个性化、综合性多学科治疗方法的必要性。未来的研究应侧重于改进联合疗法并了解最佳治疗顺序和治疗时机。
使用钙网蛋白诱导纳米粒子克服对免疫检查点抑制剂治疗的抗性
摘要：纳米颗粒（NPS）具有将不良免疫原性肿瘤转化为含有的“热”靶标的能力。在这项研究中，我们研究了表达钙网固定蛋白的基于脂质体的纳米颗粒（CRT-NP）的潜力，以恢复CT26结肠肿瘤中对抗CTLA4免疫检查点抑制剂（ICI）的敏感性。我们发现，具有大约300 nm的流体动力直径的CRT-NP，在CT-26细胞中以剂量依赖的方式在CT-26细胞中诱导的免疫细胞死亡（ICD）约为+20 mV诱导的ZETA电位。与未处理的对照组相比，在CT26异种移植肿瘤的小鼠模型中，CRT-NP和ICI单一疗法都导致肿瘤生长中等减少。然而，与未经治疗的小鼠相比，CRT-NP和抗CTLA4 ICI的联合疗法导致肿瘤生长速率（> 70％）显着抑制。这种组合疗法还重塑了肿瘤微环境（TME），从而达到了抗原呈递细胞（APC）的效果增加（例如树突状细胞和M1巨噬细胞），以及表达粒疗法B的大量T细胞，表达粒状B和CD4+ Foxp3的群体中的大量。我们的发现表明CRT-NP可以有效地逆转小鼠中对抗CTLA4 ICI治疗的免疫抗性，从而改善小鼠模型中的免疫治疗结果。
免疫检查点抑制剂标记物
摘要 背景 迫切需要免疫检查点抑制剂相关急性肾小管间质性肾炎 (ICI-肾炎) 的非侵入性生物标志物。由于 ICI 阻断了包括细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 在内的免疫检查点通路，我们推测，先前在先天性 CTLA4 缺乏症患者中定义的免疫失调生物标志物，包括可溶性白细胞介素-2 受体 α (sIL-2R) 升高和外周血中 B 细胞和 T 细胞失调的流式细胞学细胞标志物可能有助于诊断 ICI-肾炎。方法回顾性研究确诊为 ICI-肾炎的患者队列，并与三组前瞻性纳入的对照队列进行比较：接受 ICI 治疗且未发生免疫相关不良事件的对照、未接受 ICI 且发生血流动力学急性肾损伤 (血流动力学 AKI) 的患者以及未接受 ICI 且经活检证实患有其他原因引起的急性间质性肾炎 (非 ICI-肾炎) 的患者。使用 Wilcoxon 秩和检验或 Kruskal-Wallis 检验比较各组间的 sIL-2R 水平和流式细胞术参数。生成受试者工作特征曲线，以确定 sIL-2R 和流式细胞术生物标志物在诊断 ICI-肾炎中的准确性。使用存档的活检样本研究了患肾中 T 细胞活化的下游影响，以评估 ICI 肾炎患者与其他原因引起的药物性肾炎、急性肾小管损伤和组织学正常对照相比的 IL2RA、IL-2 信号和 T 细胞受体信号基因表达。结果 ICI 肾炎患者 (N=24) 外周血 sIL-2R 水平显着高于接受 ICI 治疗的对照 (N=10) (中位数 0.8 倍 ULN，IQR 0.5–0.9，p<0.001) 和血流动力学 AKI 对照 (N=6) (中位数 0.9 倍 ULN，IQR 0.7–1.1，p=0.008)。与接受 ICI 治疗或血流动力学 AKI 的对照组相比，sIL-2R 临界点为 1.75 倍 ULN，可高度诊断为 ICI-肾炎（曲线下面积 >96%）。通过外周血流式细胞术分析，与接受 ICI 治疗的对照组相比，绝对 CD8+T 细胞、CD45RA+CD8+ T 细胞、记忆性 CD27+B 细胞较低以及浆母细胞扩增是 ICI-肾炎的显著特征。IL2RA、IL-2 信号传导和
免疫检查点抑制剂治疗的炎症和营养生物标志物的预后价值，用于头部和颈部的复发或转移性鳞状细胞癌
摘要：这项研究旨在确定免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的炎症和营养生物标志物的预后价值（用于头颈头和颈部的复发或转移性鳞状细胞癌）（RMHNSCC）的预后价值（RMHNSCC），并确定预后评估的最大有用因素。我们回顾性地审查了接受ICI治疗的RMHNSCC患者的病历。检查了ICI治疗的反应率以及炎症和营养生物标志物与整体生存期之间的关系。随附的生物标志物与客观反应率无关，而与疾病控制率有关。单变量分析表明，血清白蛋白水平，C反应蛋白水平，血小板与淋巴细胞比率，嗜中性粒细胞与淋巴细胞比率，淋巴细胞与单核细胞比率（LMR），全身免疫输液Index和Control cultriention Corce-Visuival;多元分析表明，LMR与总生存期显着相关。LMR是最重要的生物标志物。这项研究表明，LMR可能是预测RMHNSCC ICI治疗预后的最有用的生物标志物。
血管生成的预后和预测价值
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）在多种癌症中具有显着提高患者的生存。然而，食管癌的治疗反应仅限于患者的亚组，并且缺乏临床上有用的预测生物标志物。方法，我们在ICI治疗前后收集了来自91例食管癌患者的一系列血浆样品。使用接近扩展分析的Olink免疫肿瘤组（92蛋白）用于检测血浆的动态变化和与治疗结果相关的潜在生物标志物的动态变化。我们筛选了所有与生存相关的蛋白质，并建立了风险评分模型，以更好地预测食管癌免疫疗法患者的预后和治疗反应。结果我们发现，在ICI处理过程中，在92个定量蛋白质中，有47个在血浆水平上有显着变化（P <0.050），并且这些改变的蛋白质参与了与免疫相关的反应，例如细胞间粘附和T细胞激活。值得注意的是，三种与血管生成相关蛋白（IL-8，TIE2和HGF）的基线水平与ICIS治疗的患者的存活率显着相关（P <0.050）。根据这些预后蛋白，我们建立了一个与血管生成相关的风险评分，这可能是ICI响应预测的出色生物标志物。此外，与ICI单药治疗相比，抗血管生成疗法与ICIS结合起来显着提高了总体存活率（P = 0.044）。我们的研究强调了结合ICI和抗血管生成疗法的潜在应用，并支持Olink血浆蛋白测序作为生物标志物探索的液体活检方法。结论基于三种蛋白质（IL-8，TIE2和HGF）基于血管生成相关的风险评分可以预测食管癌患者的ICI反应和预后，该患者将来需要验证。
发炎的免疫表型预测了多种癌症类型的免疫检查点抑制剂治疗的有利临床结果
抽象背景是由肿瘤内肿瘤内肿瘤浸润淋巴细胞富集（TIL）在肿瘤内肿瘤内区域内的富集，是一种有希望的肿瘤生物标志物，是对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的反应的有前途的肿瘤生物标志物。但是，在手动组织病理学检查中以客观和可重复的方式定义IIP是一项挑战。在这里，我们研究了能够预测多种实体瘤类型ICI临床结果的基于人工智能（AI）的免疫表型。方法Lunit范围IO是一个深度学习模型，它基于TIL分析确定了肿瘤微环境的免疫表型。我们评估了IIP和ICI治疗结果之间的相关性，以目标反应率（ORR），自由生存（PFS）和总生存率（OS）和总体生存率（OS）在1,806名ICI治疗的患者中，代表27种超过27种固体类型的患者从多个机构中追溯收集了27种固体类型。结果，我们观察到IIP的总体流行率为35.2％，明显更有利的ORR（26.3％vs 15.8％），PFS（中位数5.3 vs 3.1个月，HR 0.68，95％CI 0.61至0.76）和OS（中位数25.3 vs 13.6个月，HR 0.66，95％CI 0.66，95％CI）分别有非IIP患者（所有比较的P <0.001）。在亚组分析上，IIP通常是主要患者亚组的有利PF的预后，除了微卫星不稳定/不匹配修复缺陷外组外。结论基于AI的IIP可能代表一种实用，负担得起的，可起作用的和肿瘤的生物标志物在不同肿瘤类型的ICI治疗反应的预后。
不可切除的肝细胞癌对免疫检查点抑制剂反应的生化预测因素
肝细胞癌 (HCC) 是全球最常见的肝癌，无法切除的患者总体生存率较低。在过去五年中，免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了多种血液肿瘤和实体肿瘤的治疗方案，这些药物已在无法切除的 HCC 中得到积极探索。首先，I 期和 II 期临床研究报告了持久的反应和可容忍的安全性，这令人鼓舞，这促使在 III 期临床研究中对 ICI 作为单一药物进行评估；然而，后者提供了有争议的结果，ICI 单一疗法的活性似乎仅限于一小部分患者。相反，IMbrave150 试验最近表明，在之前未接受过治疗的无法切除的 HCC 患者中，与索拉非尼单一疗法相比，使用阿替利珠单抗加贝伐单抗治疗可显著延长总体生存期和无进展生存期。此外，其他几种 ICI 的活性正在研究中，如联合免疫疗法以及免疫疗法与抗血管生成药物的联合疗法。尽管如此，目前尚无经过验证的预测性生物标志物能够指导这种情况下治疗选择，而识别 ICI 反应的具体预测因子是一项重大挑战。在这篇评论中，我们旨在对不可切除性 HCC 患者 ICI 反应的生化预测因子的最新证据进行批判性概述，尤其关注 PD-L1、TMB、MSI 和其他新兴生物标志物。
2023 年佛蒙特州废物成分研究
E.1 佛蒙特州城市固体废物成分 佛蒙特州进行全州废物成分研究 1（2018 年研究）已有五年。这项 2023 年更新的研究发现，当前的废物流成分与 2018 年的结果非常相似，包括城市固体废物 (MSW)（通常被视为家庭和商业垃圾）和建筑和拆除 (C&D) 废物。住宅废物流与“ICI”（工业、商业和机构）废物流的比例也相似：2018 年，住宅占 44%，ICI 占 38%，C&D 占 16%，而 2023 年的结果为 43.6% 住宅、37.7% ICI 和 18.7% C&D。图 E-1 显示了佛蒙特州 MSW 按材料组细分的情况。该估算基于佛蒙特州周围四个垃圾处理设施对垃圾样本（即 MSW）的手工分类。