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免疫检查点抑制剂与立体定向放射外科手术对肺癌和脑转移患者结合的协同作用：
客观的立体定向放射外科手术（SRS）是肺癌脑转移（BMS）的主要治疗方法。近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）已应用于转移性肺癌，并有助于改善预后。作者调查了与肺癌同时ICI的SRS是否延长了总生存期（OS），改善颅内疾病控制并提高安全问题。在2015年1月至2021年12月期间，在Aizawa医院接受了肺癌BMS的SRS的方法。同时使用ICIS定义为SRS和ICI给药之间的3个月不超过3个月。基于11个潜在的预后协变量的倾向评分匹配（PSM；匹配比1：1），这两个治疗组的接收并发ICI的可能性相似。通过考虑竞争性事件，通过时间依赖性分析比较了有或没有并发ICI（ICI + SRS与SRS）的组之间的患者生存和颅内疾病控制。结果五百八十五名肺癌BM患者（494例非小细胞肺癌和91例小细胞肺癌）符合条件。93（16％）同时接受了ICIS。由PSM产生了两组，每组有89例患者（ICI + SRS组和SRS组）。初始SRS后ICI + SRS和SRS组的1年生存率分别为65％和50％，中位生存时间分别为16.9和12.0个月（HR 0.62，95％CI 0.44-0.87，P = 0.006）。2年累积神经系统死亡率分别为12％和16％（HR 0.55，95％CI 0.28-1.10，p = 0.091）。1年的颅内无进展生存率为35％和26％（HR 0.73，95％CI 0.53-0.99，p = 0.047）。2年的局部失败率为12％和18％（HR 0.72，95％CI 0.32-1.61，P = 0.43），并且2年远处的复发率为51％和60％（HR 0.82，95％CI 0.55-1.23，P = 0.34）。每组1例患者发生了严重的不良辐射事件（不良事件的常见术语标准[CTCAE 4级），在ICI + SRS组的3例患者中观察到3例CTCAE 3级毒性，在SRS组5例中（OR 1.53，95％CI 0.35-7.35-7.7.7.7，p = 0.75）。结论本研究发现，与肺癌BMS患者同时进行ICI的SRS与较长的生存率和持久的颅内疾病控制相关联，与治疗相关的不良事件无明显增加。
膀胱癌的靶向分子治疗——免疫检查点抑制剂以外的新选择？
摘要：自 2016 年以来，已有五种免疫检查点抑制剂 (ICI) 单克隆抗体获批，这些抗体靶向程序性细胞死亡蛋白 1 或程序性死亡配体 1，用于治疗转移性和难治性膀胱癌，这是一项杰出的成就。尽管患者在接受 ICI 治疗时可以表现出明显的反应，从而延长生存期，但与传统化疗相比，这些药物的主要好处是耐受性更好，不良事件 (AE) 更少。不幸的是，ICI 治疗的反应率相对较低，而且这些药物价格昂贵，经济负担重。因此，它们的临床疗效/成本价值关系存在争议。长期寻求的靶向分子疗法现已出现，并且在接受过大量治疗（包括 ICI 治疗）的转移性膀胱癌患者中拥有令人印象深刻的反应率。抗体-药物偶联物 (ADC) enfortumab vedotin (EV) 和 sacituzumab govitecan (SG) 已证明能够在表达 Nectin-4 和 Trop-2 的膀胱肿瘤细胞患者中分别提供 44% 和 31% 的客观缓解率 (ORR)。因此，美国食品药品管理局批准 EV 用于治疗先前接受过 ICI 和含铂化疗的晚期或转移性膀胱癌患者。SG 已获得快速通道资格。小分子 Erdafilinib 最近获批用于治疗成纤维细胞生长因子受体基因改变的晚期或转移性膀胱癌患者，这些患者先前接受过含铂化疗。Erdafilinib 在包括一部分先前接受过 ICI 治疗的患者中的 ORR 为 40%。此外，这些靶向药物具有足够的耐受性或可以适当管理 AE。因此，这些靶向药物在临床效果的早期表现相对于 ICI 有显著提高。本文描述了 ICI 和靶向治疗的疗效和不良反应的最新随访。此外，还描述了药品价格和成本效益。为了在考虑临床效果、价格和成本效益的情况下获得最佳总体价值，结果显示阿维单抗和阿替利珠单抗更适合 ICI。尽管在治疗上很有前景，但现在判断所述靶向治疗是否提供最佳总体价值还为时过早，因为尚未进行成本效益分析，并且需要长期随访。尽管如此，随着靶向分子治疗的出现及其相对于 ICI 的疗效提高，为转移性膀胱癌治疗的有效临床实践创造了一种基于“靶向”的潜在新范式。
ira：在美国进行清洁氢领导
美国正朝着实现其中期目标方面发展。要求2030年，2040年和2050年的请求方案使在应用中使用清洁氢的轨道可以绘制轨道。战略机会正在形成，到2030年的估计需求为10 mth2/年，然后到2040年增加到20 mth2/年，到2050年/年/年。这些前景是到2030年的85至2150亿美元累计投资的机会，到2050仍有几个问题要解决，最迫切的是为IRA自己的氢气实施税收抵免的方向。美国为清洁与该国资源相关的氢而授予的支持的规模可以将其定位为主要生产商，消费者和全球氢及其衍生物之一。
免疫检查点抑制剂用于疫苗改进
摘要：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）与已获批或实验性疫苗联合使用已被证明是一种提高疫苗免疫原性和效力的有效方法。该策略旨在克服与疫苗反应相关的免疫抑制机制，从而提高免疫原性和效力。关于ICI与疫苗联合使用的大部分信息来自某些抗肿瘤疫苗与针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）的单克隆抗体（mAb）联合使用的研究。然而，在过去几年中，使用新一代ICI作为分子佐剂的新兴策略正在为未来疫苗研究的进展铺平道路。本文回顾了 ICI 在实验和临床环境中的应用现状和未来发展方向，包括 mAb 和使用反义寡核苷酸 (ASO)、小分子非编码 RNA、适体、肽和其他小分子来提高疫苗效力的替代新方法。本综述的范围主要包括 ICI 在治疗性抗肿瘤疫苗中的应用，但也将讨论抗感染疫苗的最新研究。
免疫治疗的现状和未来方向...
大多数肝细胞癌 (HCC) 患者在疾病晚期才被诊断出来。直到最近，在 HCC 中显示出生存益处的全身治疗选择仅限于酪氨酸激酶抑制剂、针对致癌信号通路或 VEGF 受体的抗体。HCC 肿瘤微环境的特点是通过多种机制导致免疫系统功能障碍，包括各种免疫抑制因子的积累、调节性 T 细胞和髓系抑制细胞的募集以及伴随免疫检查点配体和受体相互作用的 T 细胞耗竭诱导。免疫检查点抑制剂 (ICI) 干扰了这种相互作用，并改变了包括 HCC 在内的多种癌症类型的治疗前景。在这篇综述中，我们讨论了抗 PD-1、抗 PD-L1 和抗 CTLA-4 抗体在晚期 HCC 治疗中的应用。然而，ICI 作为一种单一药物并不能使很大一部分患者受益。因此，多项临床试验正在探索不同ICI（抗PD-1/PD-L1和抗CTLA-4抗体）或ICI与靶向药物联合使用可能产生的协同作用。ICI与局部治疗联合使用也可能改善治疗反应。
免疫检查点抑制剂引起的胆管炎 - 三个 - ...
免疫检查点抑制剂（ICI）在过去十年中改变了全身性抗癌治疗（SACT）的景观[1]。它们的使用与在各种人类实体瘤中的生存率提高有关，并且越来越多地延伸到转移性疾病的治疗中，甚至是新辅助设置[2，3]。最广泛使用的ICI靶向编程死亡（配体）1和细胞毒性T淋巴细胞4轴，可以用作单一疗法或组合。ICI的毒性特征与细胞毒性化学疗法的毒性不同，因为毒性较低，并且潜在的ICI诱导的免疫相关不良事件（IRAES）的范围更广泛，并且可能影响几乎任何器官系统。在没有高质量数据的情况下，一些稀有伊拉斯的临床指南仍然基于案例报告和专家意见[4]。iraes的评分是根据不良事件的常见术语标准5.0 [5]。
对患有晚期癌症患者免疫疗法的教育干预的试验随机试验及其护理人员
背景：免疫检查点抑制剂（ICI）是广泛使用的癌症药物。我们开发了“ Uplift”，这是一个视频和问题提示列表（QPL）干预措施，以教育患者有关ICI的风险和收益。患者和方法：我们在130名ICIS和护理人员的成年人中进行了一项随机对照试验与通常的护理试验。二元组是随机分配1：1，以接受振奋或通常的护理。参与者在入学时完成了调查，72小时和ICI启动后6周。主要结果是可行性（合格患者的70％入学率，$ 80％的升高患者审查视频和QPL）和ICI知识（8个项目，评分为％正确）。我们还评估了隆升的可接受性（3个项目），焦虑症（6个项目 - 州特征焦虑清单）和患者激活（肿瘤学访问中提出的问题）。我们使用了描述性统计，协方差分析（ANCOVA）和负二项式模型。结果：我们在178名合格患者（73％）和56名看护人中招募了130名。患者（平均年龄，67岁[范围，31 - 92]）患有黑色素瘤（41％），肺癌（26％）或其他癌症患者。所有Uplift患者（100％）观看了视频； 47％使用QPL。几乎所有患者（61/65; 94％）都会感到“有些”或“非常舒适”。ICI知识在72小时时与对照组相比改善了ICI知识（在72小时时调整后的平均％正确差异为9％[95％CI，3％ - 16％]）。72小时时的焦虑变化并没有显着差异，并且在6周之间，知识或焦虑变化没有差异。提升患者提出了更多问题（比率为1.27 [95％CI，0.97 - 1.66]）。结论：关于ICI风险和收益的新型教育干预措施是可行的，可以接受，被认为可以接受，并在改善知识和激活方面表现出了有望在不增加焦虑的情况下提出问题的希望。有必要评估这些结果和其他结果（包括严重ICI毒性）的效率的一项研究。
预测接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的存活：与免疫相关的不良事件的影响和时机和先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗
酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出改善的总生存率（OS）和无进展生存期（PFS）的改善（1，2）。尽管进步，疾病的进展仍然不可避免地对于晚期转移性NSCLC病例。免疫疗法是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的不可药物突变的这些患者的护理标准。基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。 尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。 此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。 基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。 两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。 针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。 在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。 尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。 研究还报告基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。研究还报告IRAE是由正常免疫自我耐受性的失调引起的，影响多个器官系统，最常见的是内分泌系统，胃肠道，肝脏和皮肤（8）。IRAE发作的中位时间从胃肠道伊拉斯的4.9周到ICI治疗期间的肺Iraes的30.3周不等（9，10）。尽管IRAE与ICIS密切相关，但临床试验特别关注IRAES是有限的。ICI处理。因此，对NSCLC的改进预测生物标志物的需求导致了最近对IRAE的研究及其对患者预后的影响。初步证据确实支持了伊拉斯（ICIS）患者ICI的NSCLC患者的治疗结果之间的关联，除了发生更严重事件的患者（11-13）。
e006284.full.pdf
抽象背景研究了肠道细菌与肝细胞癌（HCC）中对免疫检查点抑制剂（ICI）的反应之间的关联；然而，尚未完全了解ICI处理的HCC队列中的多Kingdom肠道微生物组的改变以及ICI处理的HCC队列中的相互作用。方法从2018年11月到2022年4月，预期接受了高级HCC治疗的ICI治疗的患者。在此，我们使用元基因组，IS2和80例ICI-Preated HCC患者的肠道微生物组和代谢组的肠道微生物组和代谢组进行了多振形微生物群的表征。结果我们的发现表明，耐用的临床益处（DCB）和不可耐性的临床益处（NDB）组之间的细菌和代谢产物显着差异，而真菌的差异较小。在DCB组治疗前的细菌和真菌的总体多样性高于NDB组，并且在6-8周后使用免疫疗法随着免疫疗法的使用而开始改变。We also explored the alterations of gut microbes in the DCB and NDB groups, established 18 bacterial species models as predictive biomarkers for predicting whether immunotherapy is of sustained benefit (area under the curve=75.63%), and screened two species of bacteria ( Actinomyces_sp_ICM47 , and Senegalimassilia_anaerobia ) and one metabolite （甘氨酸酮）作为预测用ICI治疗的HCC患者的预后生物标志物。我们的发现表明细菌分类群是ICI临床疗效的预测生物标志物，细菌及其代谢物作为预后生物标志物。在这项研究中得出的结论，包括肠道细菌，真菌及其代谢物在内的多象kingdom微生物群的状态和表征，首次通过ICI治疗的HCC患者进行了多组学测序。
