bcc csic dar efcc egac eiCc eigc eimlc eipc eipc egac eiCc eigc eigc eimlc eimlc eimlc eimlc eipc eipc emic兴奋escc i i ids tmf iem emic emic emic兴奋不已 EGAC EICC EIGC EI DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC E BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEM EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMI TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EI DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC E BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEM EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMI TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EI DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC兴奋ESC EIGC EIMLC EIPC EMIC EMIC激发ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC RBC BCC CSIC CSIC DAR EGMIC EGMIC EFCC EFCC EGC EGAC EGAC EGAC EGAC Ebcc csic dar efcc egac eiCc eigc eimlc eipc eipc egac eiCc eigc eigc eimlc eimlc eimlc eimlc eipc eipc emic兴奋escc i i ids tmf iem emic emic emic兴奋不已 EGAC EICC EIGC EI DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC E BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEM EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMI TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EI DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC E BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEM EMIC ExCITE ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMI TMF IEMC RBC BCC CSIC DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EI DAR EGMIC EFCC EGAC EICC EIGC EIMLC EIPC EMIC兴奋ESC EIGC EIMLC EIPC EMIC EMIC激发ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC BCC ESCC ICI IDS TMF IEMC RBC RBC BCC CSIC CSIC DAR EGMIC EGMIC EFCC EFCC EGC EGAC EGAC EGAC EGAC E
决议看。博士CANSEL FIÇICI 个人信息 电子邮件:ogretmenoglu@ankara.edu.tr 网址:https://avesis.ankara.edu.tr/ogretmenoglu 国际研究人员 ID ORCID:0000-0002-3698-6137 ScopusID:57193708030 Yoksis 研究人员 ID:226553 教育信息 博士,安卡拉大学,科学研究所,电气和电子工程(博士),土耳其 2017 - 2022 硕士,安卡拉大学,科学研究所,电子工程(硕士)(论文),土耳其 2015 - 2017 文学士,安纳多鲁大学,工程学院,电气和电子工程系,土耳其 2009 - 2014 外语 英语,C2 硕士论文 博士,MRI 和 EEG 数据的相关性用于癫痫检测,安卡拉大学,科学研究所, 2022 硕士,确定 MRI 图像中头部区域的异常结构并计算其体积,安卡拉大学,科学研究所,2017 研究领域 生物医学图像处理、电气电子工程、电子、工程和技术 学术职称/职责 研究助理博士,安卡拉大学,工程学院,电气电子工程系,2015 年至今 教授课程 电子实验室 1,文学士,2023 - 2024 生物医学系统,文学士,2024 - 2025 项目 2,文学士,2023 - 2024 项目 1,文学士,2024 - 2025 生物医学工程概论,文学士,2023 - 2024
摘要 近年来,免疫检查点抑制剂(ICI)疗法因其持久的抗肿瘤作用而成为一种有前途的治疗策略,治疗效果令人鼓舞。然而,肿瘤对 ICI 的固有或获得性耐药性以及治疗相关毒性阻碍了其临床应用。总体而言,大约 60-70% 接受 ICI 的患者(例如黑色素瘤和肺癌)对干预没有客观反应。对 ICI 的耐药性主要是由肿瘤微环境(TME)的改变引起的,而肿瘤微环境的改变反过来会支持血管生成并阻断免疫细胞的抗肿瘤活性,从而使肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视。因此,人们认为并证实,ICI 与其他治疗手段(从化放疗到靶向治疗以及癌症疫苗)的联合治疗可以有效削弱肿瘤对免疫检查点阻断治疗的耐药性。在此,我们重点关注了 ICI 作为肿瘤免疫治疗背景下的突破性方法的治疗益处,并概述了将 ICI 添加到其他治疗方式中以规避肿瘤对 ICI 的耐药性的治疗影响。关键词:免疫检查点抑制剂 (ICI)、肿瘤微环境 (TME)、耐药性、联合治疗、免疫细胞
肺癌是癌症相关死亡的主要原因,发病率和死亡率都很高。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,占所有病例的85%。幸运的是,分子肿瘤学的发展为肺癌提供了有前途且有效的治疗策略,包括特定基因突变/易位和免疫检查点,首先是表皮生长因子受体(EGFR)常见突变,然后是间变性淋巴瘤激酶(ALK)易位作为靶向治疗,免疫治疗包括免疫检查点抑制剂(ICI)。本文总结了TKI和ICI在NSCLC治疗中的近期进展,并重点关注联合或序贯治疗的临床效果,以期为NSCLC的治疗提供有效的建议。
领域。一个重要的目标是澄清和提供关于某些争议的建议,这些争议由于缺乏随机和前瞻性研究而缺乏精确的信息。1 与检查点抑制剂 (CPI) 相关的肾损害、在有或没有肾活检信息的情况下对其进行诊断、治疗的类型和持续时间、肾脏事件后重新开始免疫治疗的可能性以及它们在癌症和肾移植患者中的指征当然是有争议的。本文的确切目的是,在缺乏确凿的科学证据的情况下,在处理与使用 CPI 相关的肾损害时,根据临床经验并由 SEN 肿瘤肾脏病专家组同意提出具体建议。本文件并非旨在代表一套新的指南,因为它不是系统性证据审查的结果,而是旨在帮助肾脏病学专家在肿瘤肾病学咨询的日常临床实践中处理因使用 CPI 治疗而引起的肾脏并发症。
免疫检查点是一类具有调控免疫反应持续性能力的信号通路分子(1)。常见的免疫检查点包括CTLA-4、LAG-3、PD-1等,它们广泛分布于实体肿瘤中,在肿瘤微环境(TME)中发挥重要作用(2-4)。肿瘤细胞可以通过激活免疫检查点通路来抑制抗肿瘤免疫反应,而ICIs可以阻断该通路的激活,从而增强CAR-T细胞的功能,激活该免疫反应,促进肿瘤细胞清除(5)。近年来,ICIs发展迅速,陆续上市,已在肝细胞癌、肺癌、黑色素瘤、结肠癌等多个实体瘤中获批(6)。尽管ICI取得了积极的临床疗效,但一些患者并未完全缓解。例如,染色体不稳定性(CIN)是影响ICI在不明癌症中的疗效的重要因素
背景:妈妈LM对ICI具有抗性,原因是多种原因,包括髓样衍生的抑制细胞(MDSC)的患病率。PFS受到限制,即使经过批准的疗法,例如TEBENTAFUSP(中位数3.3个月),3/4 AE率通常> 30%。TLR9激动剂能够具有MDSCPolarizaɵon,但是使用肿瘤内方法,药物递送在历史上受到限制。TLR9激动剂的SD-101的启用压力的药物输送(PEDD TM)具有在克服这些障碍以改善预后的电位。 方法:PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验,通过MUM-LM(NCT04935229)中的PEDD,剂量 - escalaɵon同类疗法(同类疗法A),与Nivolumab(同类b),或Nivolumab,或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab(COHORTAB)(COHORTA)(COHORT A)。 SD-101在2个Outpaɵent循环上传递,每周3剂量/周期。 结果:在队列中接受≥1剂量的SD-101:13的53个pa剂,同类B中的25个剂量,同中15个剂量。中位年龄为65%,女性为45%。 70%接受了先前的妈妈治疗,8(15%)接受了TEBENTAFUSP。 fiōeenparɵcipant(28%)的LM> 5厘米,18(44%)的含量> 10 lms。 一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应(队列B 4 mg)。 六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小(SD)降低,中位随访的中位随访中有3个。 跨剂量水平,在11.7个月的队列B(2 mg)中,PFS中位数最高,疾病控制率为86%(6/7 SD)。 在8%的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES(TRAES):启用压力的药物输送(PEDD TM)具有在克服这些障碍以改善预后的电位。方法:PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验,通过MUM-LM(NCT04935229)中的PEDD,剂量 - escalaɵon同类疗法(同类疗法A),与Nivolumab(同类b),或Nivolumab,或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab(COHORTAB)(COHORTA)(COHORT A)。SD-101在2个Outpaɵent循环上传递,每周3剂量/周期。结果:在队列中接受≥1剂量的SD-101:13的53个pa剂,同类B中的25个剂量,同中15个剂量。中位年龄为65%,女性为45%。70%接受了先前的妈妈治疗,8(15%)接受了TEBENTAFUSP。fiōeenparɵcipant(28%)的LM> 5厘米,18(44%)的含量> 10 lms。一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应(队列B 4 mg)。六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小(SD)降低,中位随访的中位随访中有3个。跨剂量水平,在11.7个月的队列B(2 mg)中,PFS中位数最高,疾病控制率为86%(6/7 SD)。在8%的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES(TRAES):
†主要终点•安全性:不良事件(AES)和严重AES(SAE)的发生率和严重性•耐受性:剂量中断,减少和中断•识别剂量的识别:剂量限制毒性(DLTS)关键终点的发病率和性质•效率•效率:调查的效率为11剂量升级•同时1(n = 3) - OBX-115 30×10 9最大细胞(患者1接收了150×10 9个细胞和ACZ 500 mg/day,该协议的每日版本的每日版本) - ACZ 125 mg/天,从第2天到第9天到第9天到第9天到9•群体2B(N = 3-6)的2B(N = 3-6)的最大值(N = 3-6)and 2 cyl 2 cell 2 to Acd and Ac Ac/aw Nay to Acc/aw Nay 2 Acc/Ac ac ac ac ac ac ac c 125 c.11 ac c 12 5 mim c。将根据需要进行其他升级/降级队列的群体,关键资格标准•病理确认的转移性黑色素瘤的诊断(不可切除的III期或IV期)•复发和/或对ICI治疗的复发和/或对ICI疗法的复发和/或耐火性,包括抗或没有抗cttla-ctla-4 anti-anti-andibir of anti-ctla-4 anti-anti-antiby obx-les of-les of-les-les-les ofbody•肿瘤组织采购(TTP)的≥1病变(TTP)进行恢复v1.1反应评估•ECOG PS 0-1治疗方案•使用患者自身的肿瘤组织制造新鲜(非晶状体保存)OBX-115资格)用环磷酰胺和氟达拉滨(图2)•ACZ每天以同类剂量口服一次,每天一次服用7天,在第6-8周,如果初始肿瘤响应不足,则在第6-8周进行额外的ACZ,如果不局部反应不足(PR)•没有系统性的高剂量IL2是全身性高剂量IL2,则是全身性数据截止日期:1月2日,2024年1月2日,20224
方法:使用个性化的,肿瘤信息的CTDNA分析(NATERA)对前瞻性收集的血浆样品的PTS进行了不可切除的III/IV期黑色素瘤/皮肤癌的前瞻性收集的等离子体样品,并在Wisconsin(Madison)的基于抗PD-1治疗的抗PD-1治疗中接受了抗PD-1治疗。基线ctDNA水平在治疗开始之前和3-4周(即在第二次治疗剂量之前)。根据两个时间点之间的ctDNA水平的变化(降低VS的增加),使用了逻辑回归模型评估总体疾病控制的几率[完全反应 +部分反应 +稳定疾病]。COX比例危害模型用于研究CTDNA水平变化对无进展生存(PFS)和总生存期(OS)的影响。