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免疫检查点抑制剂联合治疗...
摘要：胃癌是最常见的癌症之一，是发病率和死亡率排名前五位的恶性肿瘤之一。早期胃癌症状不典型，仅表现为轻微的上腹部不适，当症状明显时，病变通常已进展至晚期。值得注意的是，90%以上的住院患者在初诊时已为局部晚期或转移性胃癌，晚期胃癌的治疗选择有限，包括化疗、靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）。在ICI方面，单药治疗晚期胃癌的临床获益有限，但ICI与其他疗法的联合治疗可能有临床获益。相关临床研究表明，ICI与化疗、抗血管靶向治疗或其他分子靶向治疗联合，以及两种ICI联合使用，可改善晚期胃癌患者的预后。本文就ICI联合其他疗法治疗胃癌的进展作一综述。本文的目的是推进胃癌免疫治疗
免疫检查点抑制剂相关心血管毒性的临床特征和结果
背景：尽管使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗法越来越普遍，但相关的心血管并发症却很少被报道。鉴于 ICI 相关并发症（尤其是心肌炎）的致死率，必须进行最佳风险分层以预测接受 ICI 的患者的主要不良心脑血管事件 (MACCE)。方法：我们收集了接受 ICI 的患者的临床数据，主要结果是 MACCE，包括心肌炎、心力衰竭和缺血性中风。还记录了与 ICI 相关的其他全身免疫反应。中位随访时间为 3 年。结果：在 580 名患者中，MACCE 的发生率为 3.9%。老年患者、男性患者以及患有肺癌、肝硬化或糖尿病的患者发生 MACCE 的风险更高。在发生心血管毒性方面，使用 PD-1/PD-L1 抑制剂或 CTLA 抑制剂之间没有显着差异。ICI 相关 MACCE 的发生与生存率较差有关。值得注意的是，经专家重新评估，最终确诊为 ICI 相关心肌炎的 3 例患者此前未被发现。只有 1 例患者接受了脉冲类固醇治疗，无一例患者存活。最常见的伴随性心脏外免疫相关不良事件是肌炎/皮炎、内分泌毒性和肝炎。结论：总的来说，ICI 可能导致严重的心血管毒性，需要更多关注。早期识别、正确诊断和及时治疗是提高生存率的关键。
免疫检查点抑制剂相关心肌炎的心电图特征
抽象背景心肌炎是免疫检查点抑制剂（ICI）使用的高度病态并发症，其表征不充分。QRS持续时间和QTC间隔是在其他心脏条件下延长的标准心电图测量。但是，没有关于它们在ICI心肌炎中效用的数据。来自国际注册表的方法，在多个时间点（ICI前，在心肌炎之前，在心肌炎之前，在ICI上，在ICI上，在ICI上，在140例心肌炎病例和179例对照中，都将ECG参数进行了比较。还测试了ECG值与重大不良心脏事件（MACE）之间的关联。结果QRS持续时间和QTC间隔在心肌炎之前和对照组之间相似。与心肌炎（97±19 ms）之前的ICI（93±19 ms）或基线相比，QRS持续时间延长了心肌炎（分别为110±22 ms，p <0.001和p = 0.009）。相比之下，与脊髓炎前基线相比，心肌炎时的QTC间隔没有增加（422±27 ms，p = 0.42）。延长的QRS持续时间增加了随后的MACE的风险（HR 3.28，95％CI 1.98至5.62，p <0.001）。调整后，QRS持续时间每增加10毫秒的增加，MACE的几率增加了1.3倍（95％CI 1.07至1.61，p = 0.011）。相反，男性之间的QTC间隔与MACE之间没有关联（HR 1.33，95％CI 0.70至2.53，P = 0.38）或女性（HR 1.48，95％CI 0.61至3.58，P = 0.39）。结论ICI心肌炎中QRS持续时间增加，与MACE风险增加有关。使用这种广泛可用的心电图参数可能有助于ICI心肌炎诊断和风险分层。
癌症免疫治疗学会 (SITC) 对免疫检查点抑制剂与化疗联合治疗耐药性的共识定义
摘要 尽管免疫疗法可为多种难治性癌症患者带来巨大的临床益处，但许多肿瘤要么对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的早期治疗无反应，要么在初步控制一段时间后出现进展/复发。在细胞毒疗法中添加 ICI 已证明可提高反应率，因此美国食品药品管理局和其他国家的监管机构批准 ICI-化疗联合治疗多种实体肿瘤，包括乳腺癌、头颈癌、胃癌和肺癌。然而，如果没有统一的耐药性定义，那么为对免疫疗法联合治疗无反应或停止反应的肿瘤患者设计试验是一项挑战。此前，癌症免疫治疗学会 (SITC) 发布了对单药抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 耐药性的共识定义。为了指导临床试验设计并支持对围绕 ICI 联合治疗耐药机制的新兴分子和细胞数据的分析，SITC 于 2021 年召开了一次后续研讨会，以制定对多药 ICI 联合治疗耐药性的共识定义。本文报告了 ICI 与化疗联合治疗的共识临床定义。对 ICI 与靶向治疗和其他 ICI 联合治疗耐药性的定义将在本文的配套卷中发表。
pembrolizumab疗效的生物标志物在晚期肛门鳞状细胞癌中：II期临床试验的分析和长期响应者的队列
抽象背景抗生素在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的恶性肿瘤中的作用尚不清楚。几项研究表明，使用抗生素对ICI反应的有害影响，但容易被指示混淆。因此，我们的目标是评估抗生素使用与ICI反应之间的关系是病因还是仅是关联。方法对接受非小细胞肺癌（NSCLC）或转移性黑色素瘤的个体进行了大型单中心观察队列研究。使用了一种效应修改方法，旨在估算抗生素使用和总生存期（OS）之间的关联，并比较接受一线ICI治疗的个体与接受一线酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的个人之间的估计。感兴趣的暴露是在抗癌治疗开始前30天内使用抗生素。使用多变量倾向调整后的分析，估计了每种队列中抗生素与无抗生素的OS hrs。 使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。 结果总共包括4534例患者，其中1908年在ICI队列中，在TKI队列中有817例。 在抗癌治疗开始前30天内，每个队列中约有10％的患者使用抗生素。 这是由协同指数（HR = 0.96（95％CI 0.70至1.31）反映的，这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。hrs。使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。结果总共包括4534例患者，其中1908年在ICI队列中，在TKI队列中有817例。在抗癌治疗开始前30天内，每个队列中约有10％的患者使用抗生素。这是由协同指数（HR = 0.96（95％CI 0.70至1.31）反映的，这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。Our results demonstrate a lack of synergistic interaction between current antibiotic use and ICI therapy in relation to OS: although antibiotic use was significantly associated with OS decline in the ICI cohort (HR=1.26 (95% CI 1.04 to 1.51)), a similar magnitude in OS decline was found within the TKI cohort (HR=1.24 (95% CI 0.95 to 1.62)).结论这项研究强烈表明，在患有恶性黑色素瘤或NSCLC患者的OS时，抗生素使用和ICI治疗结果之间没有因果关系。在以前的研究中，抗生素与ICI反应之间经常观察到的反相关性很可能是由混杂
引文 Lallas K、Chatziioannou E、Durak D、Frey G、Serna-Higuita LM、Rasch ML、Kyrgidis A、Timotheadou E、Apalla Z、Leiter U、Flatz L、Lallas A 和
免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了转移性黑色素瘤患者的治疗方法，与其他治疗方式相比，可显著提高总生存率 (OS) ( 1 , 2 )。重要的是，ICI 的反应被认为是持久的，获得完全或部分反应的患者似乎在停止治疗后仍能保持反应 ( 3 , 4 )。然而，对于未进展的黑色素瘤患者，最佳治疗时间仍然未知 ( 5 )，而 ICI 治疗的总时间在治疗方案中是任意确定的，一些研究中为 2 年，而其他研究中则为治疗至病情进展 (PD) ( 1 , 2 , 6 )。仔细考虑 ICI 治疗时间的关键在于平衡停止 ICI 后的反应保持和避免毒性，同时降低成本。免疫相关不良事件 (irAE)，尤其是晚发型 irAE，仍然是影响 ICI 患者生活质量的主要问题，这在完全缓解 (CR) 的背景下尤为重要 (7,8)。为了回答这个问题，观察性研究分析了选择性停止治疗或因 AE 停止治疗对复发的影响，但其结果仍然不一致 (9-12)。此外，研究实体瘤（包括黑色素瘤）中 ICI 最佳治疗持续时间的荟萃分析并未报告固定治疗持续时间与治疗至病情进展相比具有生存优势，也未全面探讨影响复发风险的因素 (13,14)。因此，我们本次审查的主要目的是系统地回顾所有关于 ICI 后疾病复发的现有证据
免疫检查点抑制剂的危险副作用
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与多种免疫相关不良事件有关。随着 ICI 的肿瘤适应症不断扩大，其罕见副作用在临床实践中变得越来越明显，并影响治疗决策。在这里，我们报告了一例罕见的早发性轻度细胞因子释放综合征 (CRS) 病例，该患者因转移性肾细胞癌接受 ICI 治疗，导致治疗中断。我们进一步对 CRS 和 ICI 治疗相关的危及生命的副作用（例如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)）的文献进行了系统回顾。我们从建库到 2021 年 10 月搜索了 Medline、Embase 和 Web of Science 核心合集，以查找有关接受 ICI 治疗的实体癌患者的 CRS、细胞因子风暴、巨噬细胞活化综合征、HLH 和相关炎症性疾病的报告。我们发现了 n=1866 篇文章，由两位审查员独立评估其是否符合资格。其中，49 篇报道了 189 人的文章符合审查条件。我们发现，从最后一次输液到 CRS/HLH 发生的中位时间约为 9 天，而症状的出现时间从输液后立即出现到治疗后一个月不等。大多数患者接受皮质类固醇或抗白细胞介素 6 (IL-6) 抗体托珠单抗治疗，虽然大多数患者康复，但也有少数患者死亡。据报道，同时进行 IL-6 和 ICI 治疗既有利于抗肿瘤作用，又有利于限制副作用。来自国际药物警戒数据库的数据强调，ICI 相关的 CRS 和 HLH 是罕见事件，但我们发现报告的频率存在显著差异，这可能表明存在严重的漏报。首次对 ICI 治疗导致的 CRS/HLH 进行系统性审查的结果强调，ICI 的危及生命的全身炎症并发症很少见，可能与约 10% 患者的死亡结果有关。有限的数据支持将 IL-6 抑制剂与 ICI 联合使用以增强抗肿瘤作用并减少过度炎症。
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摘要 免疫疗法为一些患者提供了深度和持久的疾病控制，但许多肿瘤对单药免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗没有反应。增强免疫疗法反应的一种策略是与信号转导抑制剂（如抗血管生成疗法）联合使用，这些疗法不仅直接针对癌细胞，还可能有利地调节肿瘤免疫微环境。在各种实体瘤环境中的随机试验中，与单独的肿瘤靶向或抗血管生成疗法相比，与 ICI 联合的策略已显示出增强的抗肿瘤活性，从而获得了美国食品药品管理局和其他国家的机构的监管批准，用于治疗子宫内膜癌、肾癌、黑色素瘤和肝细胞癌。尽管抗血管生成或靶向疗法与 ICI 联合使用可以提高一些患者的生存率和反应率，但许多患者在联合治疗后病情仍在继续进展，迫切需要新的策略来解决这种对免疫疗法的耐药性表现。此前，癌症免疫治疗学会 (SITC) 发布了对单药抗 PD-(L)1 耐药性的共识定义。为了为临床试验设计提供指导并支持对围绕 ICI 联合耐药机制的新兴分子和免疫分析数据的分析，SITC 于 2021 年召开了一次后续研讨会，以制定对多药 ICI 联合耐药性的共识定义。本文报告了抗 PD-(L)1 ICI 和靶向疗法联合使用的共识临床定义。对 ICI 与化疗和其他 ICI 联合使用的耐药性定义将在本文的配套卷中发表。
肝细胞癌的免疫治疗：免疫检查点抑制剂、耐药性和不良反应概述
摘要：肝细胞癌 (HCC) 是一种令人担忧的肝癌，全球发病率和死亡率不断上升。传统疗法在治疗晚期 HCC 方面效果有限，因此需要开发新的治疗策略。免疫检查点抑制剂 (ICI) 已成为一种有前途的 HCC 管理策略。通过阻止肿瘤细胞通过免疫检查点逃避免疫监视，ICI 可以恢复免疫系统靶向和消除肿瘤的能力。虽然 ICI 在增强针对恶性肿瘤的免疫反应方面显示出前景，但耐药性和不良反应等挑战阻碍了其疗效。为了应对这些挑战，开发个体化的 ICI 治疗策略至关重要。靶向治疗和免疫治疗相结合具有实现综合治疗效果的潜力。此外，基于生物标志物的个体化 ICI 治疗策略在预测治疗反应和指导个性化患者护理方面很有前景。未来的研究应探索新兴的 ICI 治疗方法，以优化 HCC 免疫治疗。本综述概述了 ICI 作为 HCC 的新治疗方法，表明其在促进肿瘤免疫反应方面取得了一些成功。然而，药物耐药性和不良反应仍然是必须解决的重要考虑因素。随着定制治疗方案的发展，HCC 免疫治疗的前景有望增长，为改善患者预后提供新的机会。