自 20 世纪 90 年代以来,西班牙开始为孕妇和监狱囚犯常规提供 HIV 检测 13 ;然而,我们今天看到的诊断延迟表明必须开发新的方法。医院急诊科 (ED) 是 HIV 感染者获得医疗保健系统的主要途径之一 17 。急诊科会接诊许多疑似感染 HIV 或与 HIV 传播途径相同的患者。因此,急诊科对于通过对具有某些临床特征的个体进行常规 HIV 血清学检查来提高早期诊断率的方法至关重要 18 。然而,目前急诊科很少安排血清学检查,除非结果会改变临床过程的管理方式。据估计,西班牙急诊科错过了 28.4% 的诊断机会 19 ,表明这一级别的筛查项目仍然很少 19 。
摘要:尽管现代抗逆转录病毒疗法在控制病毒转录和明显的病毒相关发病率方面非常有效,但由于前病毒整合到长寿命的储存细胞中,它无法完全根除感染宿主体内的逆转录病毒。因此,免疫缺陷病毒感染患者必须终生接受抗病毒治疗,以控制病毒血症、病毒传播和感染相关发病率。不幸的是,患者很难持续接受终生抗病毒治疗,并且可能与治疗特异性发病率有关。患者权益倡导者一直在呼吁采用新方法来实现逆转录病毒根除。作为一项概念验证研究,我们在一系列体外实验中采用了慢病毒传递的 RNA 定向基因编辑策略,试图降低猫免疫缺陷病毒 (FIV) 前病毒载量、病毒转录和感染性病毒体的产生。我们发现,用 FIV 特异性成簇规律散布短回文重复序列 (CRISPR) 相关蛋白 9 (Cas9) 基因编辑工具处理的猫 T 淋巴细胞系 (MCH5-4) 导致无细胞病毒 RNA 相对于对照细胞减少。两步 FIV 感染研究证实了感染潜力降低 — 用从 FIV 感染和 CRISPR 慢病毒处理的细胞中收获的无细胞 FIV 感染的幼稚 MCH5-4 细胞的整合前病毒 DNA 少于对照细胞。这项研究代表了朝着开发一种有效的在免疫缺陷病毒感染宿主中根除原病毒的方法迈出的初步步伐。
摘要:人免疫缺陷病毒类型1(HIV-1)的逆转录酶(RT)是必需的酶,将单链病毒RNA基因组转化为双链病毒病毒DNA。非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIS)对于开发新型有效抑制剂而引人入胜,因为它们具有很高的敏感性和高特异性。但是,发生突变引起的耐药性的快速发展。如今,影响HIV-1 RT突变的新型nnrtis具有挑战性。在这项研究中,一些新的NNRTI被研究如下。 (1)发现一系列的NNRTIS吡嗪酮可活跃于野生型HIV-1 RT,其中一些也对突变的HIV-1 RT也有效。因此,需要吡唑酮与HIV-1 RT的特异性结合模式,以暗示针对野生和突变的HIV-1 RT的新型有效nnrtis的设计。已经应用了分子对接,3D-QSAR和量子化学计算的组合。选择了每个吡嗪酮的对接构象来构建COMFA和COMSIA模型。这两个模型都表明,在氨基苯基位置处的取代基更喜欢笨重,吸电子,H-copceptor和不利的疏水基团。此外,在化合物No之间获得的相互作用能量。9和量子化学计算的结合口袋显示与GLU138(b)的重要相互作用。使用6-31G(D),6-31G(D,P),6-311G(D)和6-311G(D)和6-311G(D)(D,P)基集,使用B3LYP和MP2方法计算B3LYP和MP2方法之间的相互作用能与BSSE进行。(2)HIV-1逆转录酶抑制剂的相互作用,S-3-乙基-7-氟-4-异丙氧基 - carbonyl-3,4-二氢 - Quinoxalin-2(1H)-Nyoxalin-2(1H)-One(1H) - 酮(GW420867X)(GW420867X),并使用野生型HIV-1 RT结合袋,使用量化量化量。尤其是,使用各种模型计算出与抑制剂结合的最重要氨基酸的相互作用能量,以评估必须考虑哪些终止残基。最佳结果证实了GW420867X通过铵基和Lys101的骨架原子之间的氢键形成了与Lys101最重要的相互作用。结果对于描述NNRTIS的结合模式并提出了新的有效NNRTIS的设计。
1译本医学科学系,那不勒斯大学“费德里科二世”,意大利80131那不勒斯; eva.lacivita@gmail.com(E.L.C.); stefano.brusa3@hotmail.it(S.B.); Alessandra.punziano@unina.it(A.P.); g.lagnese93@gmail.com(G.L.); spadaro@unina.it(g.s.); daniela.terracciano@unina.it(D.T。); stefania.loffredo2@unina.it(s.l.)2 Campania大学实验医学系“ Luigi Vanvitelli”,意大利80138那不勒斯; carla.zannella@unicampania.it(C.Z.); massimiliano.galdiero@unicampania.it(M.G。)3坎帕尼亚大学医院“ Luigi Vanvitelli”的病毒学和微生物学UOC,意大利80138 NAPLES,40138 NAPLES 4公共卫生系,Naples University of Nephorology of Nephorology,Naples University of Napers“ Federico II”,80131年,意大利的80131 Naples,意大利; paolo.romano.92@alice.it(P.R.); elisa.schettino94@gmail.com(E.S.); fabriziosalemi@yahoo.it(F.S.); rosa.carrano@alice.it(r.c。)5那不勒斯大学“费德里科二世”,意大利80131 NAPLES的那不勒斯大学实验室和陷阱医学系; luca.gentile@unina.it 6,那不勒斯大学“ Federico II”基础和临床免疫学研究中心(CISI),意大利80131那不勒斯7医学,外科手术和牙科系“ Scholamedicicasalitanana” gfranci@unisa.it 8 San Giovanni di dio e Ruggi d'Aragona大学医院临床病理学和微生物学部门,84125,意大利萨勒诺99 9实验性内分泌学和肿瘤学研究所(IEOS),国家研究委员会,国家研究委员会,80131 Naples,Italy * sotenceence:Portelly * enselence:Portella extelle e@uninianiarian.itella@unenianiare.it;电话。: +39-817463052†这些作者对这项工作也同样贡献。
基于 CRISPR/Cas9 的疾病建模和 T 淋巴细胞和造血干细胞白细胞介素 7 受体 alpha 严重联合免疫缺陷的功能校正(DOI:10.1089/hum.2023.100)
背景:获得抗逆转录病毒疗法(ART)的机会使患有艾滋病毒(PLWH)的人的寿命更长。因此,非传染病(NCD)已成为不良健康,残疾和过早死亡的主要驱动因素。这项研究评估了在埃塞俄比亚接受ART的PLWH中的高血压和糖尿病和危险因素的幅度。方法:使用分析成分进行了横断面研究。通过面对面的访谈,物理测量和520名成年人的图表审查收集数据。使用逻辑回归模型评估了高血压和糖尿病的人口统计学和临床属性之间的关联。结果:高血压患病率为(18.5%)(95%CI:15.2% - 21.7%),糖尿病为(6.9%)(95%CI:4.8% - 9.2%)。分别诊断出患有高血压和糖尿病,超过三分之二(70.8%)和61%。年龄> = 45岁[调整后比值比(AOR)= 2.47],饮酒(AOR = 4.51),不足的体育锻炼(AOR = 3.7),BMI≥25(AOR = 3.95),高血压家族史,高度= 7.1),以及与hypersensive相关的(AOR = 7.1),以及二型高hypersension。年龄≥45岁[调整后比值比(AOR)= 2.47],BMI≥25(AOR = 1.91),中央肥胖症(AOR = 3.27),可检测的病毒载荷(AOR = 4.2),高血压(AOR = 4.95)(AOR = 4.95)和AR> 10年(AOR = 3.12)与Diabetes相关。结论:可修改和不可变化因素的结合增加了高血压和糖尿病的风险。主要的预防策略,对高血压和糖尿病的定期筛查以及在初级卫生保健中与HIV护理的整合是建议的干预措施。
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免疫学家需要在六个月时进行初步检查,并至少每年进行一次持续检查以评估临床益处。临床有效性的记录对于继续免疫球蛋白治疗是必要的。应至少在治疗 12 个月后考虑停止免疫球蛋白治疗。如果血清 IgM 和 IgA 水平呈上升趋势并接近正常水平,这可能表明免疫系统正在恢复,如果患者身体健康,可以考虑进行试验。一旦患者的 IgA 和 IgM 水平恢复正常,IgG 也可能恢复正常,可以进行停药试验。应根据需要延长免疫球蛋白治疗,以便在 9 月/10 月停止治疗,并在重新开始治疗之前重复临床和/或免疫学评估。对于没有活动性支气管扩张和/或化脓性肺病的患者,尤其应考虑这一点。需要 4 至 6 个月的免疫球蛋白清除期才能进行准确评估。可以考虑使用预防性抗生素来覆盖免疫球蛋白治疗停止的时期。
新型抗艾滋病毒药物的开发和抗逆转录病毒疗法 (ART) 方案的进步使得艾滋病毒感染者 (PLWH) 的治疗时间更长、更有效。然而,PLWH 的老龄化是另一个需要解决的问题。除了 ART 之外,许多 PLWH 还经常接受治疗各种合并症的药物治疗。然而,关于 PLWH 发生不良事件及其致病药物的真实世界数据很少。因此,本研究旨在阐明日本 PLWH 不良事件报告的特点。使用日本不良药物事件报告数据库 (JADER) 对发生不良事件的 PLWH 病例进行了全面搜索和分析。尽管指南推荐的 ART 方案有所变化,但在整个研究期间,抗 HIV 药物是 PLWH 不良事件的主要原因。然而,在 JADER 中注册为致病药物的抗 HIV 药物类别的报告率存在相当大的差异,尤其是主力药物。换言之,近年来整合酶链转移抑制剂的报告率有所增加,而蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂的报告率有所下降。免疫重建炎症综合征是报告最多的不良事件,并且经常被管理 HIV 感染患者的医疗保健提供者注意到。女性和老年患者的不良事件报告趋势与总体人群不同。这项研究可能提供有助于制定艾滋病毒感染者最佳管理策略的见解。
有限的证据可获得有关青少年女孩和年轻妇女(AGYW)对性风险行为和STI/HIV的脆弱性。尽管几乎没有关于脆弱性的统计数据,但相关文献表明,AGYW对性风险行为/传播和性传播疾病的患病率的认识较低,使其脆弱。我们对同行评审的研究进行了快速审查,该研究涉及传播网络,流行率,发病意识,性风险行为的共同决定因素/STI/STI/HIV,寻求健康的行为以及针对AGYW(15-24岁年龄段)之间情况的现有干预措施,以告知这一至关重要的研究领域的证据差距。我们在Proso(CRD42023403713)中注册了这项研究。我们制定了详细的包含/排除标准,搜索了JSTOR,PubMed,Google Scholar,Science Direct和人口理事会知识综合数据库,并遵循Cochrane Rapid Reped Review的指导,以开发快速审查。我们还搜索了纳入研究的书目。我们包括了英语语言同行评审的定量,定性,混合方法研究,于2000年1月1日至3月31日。六位审稿人提取了数据,第七审查员独立评估了质量。96个研究符合纳入标准。我们使用描述性统计和叙事合成方法进行数据分析。我们还采取了偏见评估(ROB)的风险,以检查纳入研究的质量。在传输网络上发现文献不足。患病率和感染性感染的意识很低。但是,该年龄段的女性性工作者,性贩运的妇女或吸毒者遭受的痛苦更多。年龄,教育,收入,与配偶/伴侣的关系动态,多个伴侣和实质使用对于确定性传播感染/艾滋病毒至关重要。传统的健康寻求来源比正式来源更受欢迎。大众媒体运动,社区动员计划和生活技能培训计划提高了对艾滋病毒,避孕套使用和自我效能感的认识。仅包含英语研究,而不是由于高异质性而进行元分析是研究的局限性。