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胶质瘤干细胞作为免疫治疗靶点
胶质母细胞瘤是最常见和最致命的原发性脑恶性肿瘤。尽管在胶质母细胞瘤生物学和药物开发研究方面投入了大量资金，但治疗方法仍然有限，1-2 年后生存率也没有显著提高。癌症干细胞 (CSC) 或神经胶质瘤干细胞 (GSC) 是指能够自我更新和分化的肿瘤起源细胞群。尽管存在争议且研究具有挑战性，但有证据表明 GCS 可能导致胶质母细胞瘤肿瘤复发和对治疗产生耐药性。针对 GCS 提出了多种治疗策略，包括免疫疗法、转录后调控、调节肿瘤微环境和表观遗传调节。在这篇综述中，我们讨论了胶质母细胞瘤治疗的最新进展，特别关注 GCS 的靶向性以及它们与当前临床途径和试验的潜在整合。
SLAMF7是多发性骨髓瘤治疗中有希望的免疫治疗靶标
摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液性恶性肿瘤，它促进了几种新的治疗方法来对抗新诊断或复发的MM。虽然该领域在过去的20年中一直存在，但大多数患者将对这些治疗产生抗性，从而导致需要新的治疗靶标。slAMF7是多发性骨髓瘤中的一个有吸引力的治疗靶标，靶向SLAMF7的单克隆抗体在迄今为止在临床试验中显示出一致的好处结果。在这篇综述中，我们将重点关注SLAMF7的结构和调节及其作用机理。将审查最新的临床试验，以进一步了解临床意义并改善MM的预后。此外，将讨论抗Slamf7单克隆抗体与标准疗法和可能的抗抗性机制的效率。本综述旨在详细概述SLAMF7在MM患者和基本原理的病原体中的作用，以进一步研究与MM发育相关的SLAMF7介导的分子途径。
非小细胞肺癌的免疫治疗靶点
肺癌 (LC) 分为两种类型：非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC)。LC 是全球最常见的恶性肿瘤，占癌症相关死亡的 18% [1]。LC 有几种治疗方法，包括放射疗法、手术、化疗等全身治疗、分子靶向治疗、激素治疗和免疫疗法。据报道，在 NSCLC 中，大约 56% 的早期 (I 期和 II 期) 患者接受手术。然而，大多数 III 期 NSCLC 患者 (62%) 接受化疗或放疗 [2]。过去几十年来，人们在改善 LC 治疗以及改进哪种疗法对哪种患者有效方面取得了重大进展和努力，这可能会带来更好的结果 [3]。免疫检查点抑制剂 (ICI) 疗法的出现彻底改变了癌症管理，尤其是对于 LC 患者 [4,5]。 ICI 疗法在 LC 中的应用仍存在很大的局限性，因为只有一部分患者对 ICI 疗法有反应 [6]。因此，提高 ICI 有效性是 LC 治疗的首要任务之一，这可以通过开发更好的预测性生物标志物来实现 [7,8]。肿瘤微环境 (TME) 和肿瘤突变状态可用于评估 NSCLC 患者的 ICI 治疗反应。最近已经进行了大量研究来识别和表征 TME，重点关注 PD-L1 表达、免疫细胞浸润和信号通路 [9-11]。将肿瘤类型分为“热”（T 细胞发炎）和“冷”（低 T 细胞浸润）已显示出预测和预后价值 [12,13]。
治疗默克尔细胞癌的免疫治疗进展
默克尔细胞癌（MCC）是一种不可切除的，反复的或转移性和侵略性癌症，5年生存率在20％至30％之间。从历史上看，化学疗法是晚期/转移性疾病的主要治疗选择。免疫疗法已成为MCC治疗局势中一种高效的治疗方法。最近，Retifanlimab已成为一种有效的治疗策略，导致美国食品药品监督管理局基于POD1UM-2016研究加速批准转移或经常性局部先进的MCC。在本文中，我们的目标是评估可用于高级MCC的治疗选择，并特别强调免疫疗法的最新发展，包括潜在的与历史局部疗法的组合。
免疫治疗应用中的无机纳米颗粒功能化策略
纳米技术越来越多地用于抗癌治疗，从而提高了治疗有效性，同时最大程度地减少了不良影响。无机纳米颗粒（INP）是普遍的纳米载体，适用于广泛的抗癌应用，包括治疗剂，成像，靶向药物递送和治疗学，因为它们具有优质的生物相容性，独特的光学特性，独特的光学特性以及通过多功能表面功能化修饰的能力。在过去的几十年中，在这个新兴的免疫治疗领域中，INP的高适应性使它们成为肿瘤免疫疗法和联合免疫疗法的良好携带者选择。肿瘤免疫疗法需要针对肿瘤位置或免疫器官的免疫调节疗法的靶向输送，以引起免疫细胞并诱导肿瘤特异性免疫反应，同时调节免疫稳态，尤其是切换肿瘤免疫抑制微抑制微环境。本评论探讨了各种INP设计和配方，以及它们在肿瘤免疫疗法和联合免疫疗法中的就业。我们还引入了利用表面工程策略来创建多功能INP的详细演示。生成的INP证明了刺激和增强免疫反应，特定靶向以及调节癌细胞，免疫细胞及其常驻微环境的能力，有时以及成像和跟踪能力，暗示它们在多任务中的免疫疗法中的潜力。此外，我们讨论了肿瘤治疗中基于INP的组合免疫疗法的承诺。
当前的免疫治疗方法扩散了固有的庞然神经胶质瘤
弥漫性固有的庞然神经胶质瘤（DIPG）是一种侵袭性脑肿瘤，发生在脑干的PON中，占所有脑干神经胶质瘤的80％以上。诊断时的中位年龄为6至7岁，诊断后2年的总生存率不到10％，在5年后不到1％。DIPG在手术上是无法访问的，放射疗法仅提供短暂的益处，而死亡随之而来的无情局部肿瘤发生了。dipgs现在是儿童脑肿瘤死亡的主要原因，每个人多年（YLL）的社会癌症负担超过67，而肺和乳腺癌分别为14和16 YLL。已经对DIPGS儿童进行了95次临床药物试验，所有这些试验都无法提高生存率。迄今为止，没有单一或组合化学治疗策略已经成功，因为我们无法鉴定该疾病的靶向药物并在完整的血脑屏障（BBB）中输送这些药物。因此，越来越重视DIPG的免疫疗法研究，并探索了诸如嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞，免疫检查点阻滞，癌症疫苗和自体细胞转移疗法等疗法。在这里，我们回顾了识别影响DIPG免疫疗法发展的遗传因素的最新进展。此外，我们探索了新兴技术，例如潜在的组合方法来处理DIPG的磁共振引导聚焦超声（MRGFU）。
dlk1作为免疫治疗目标琥珀色K. Weiner等。
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年1月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.12.06.570390 doi：Biorxiv Preprint
开发双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶作为新型癌症免疫治疗方法
为了评估靶向脱唾液酸对肿瘤细胞和免疫细胞的影响，我们在临床前模型中设计并表征了一种双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶，因为 PD-L1 在多种类型的肿瘤细胞和免疫细胞上表达。此外，双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶同时抑制两种正交免疫检查点通路、免疫抑制唾液酸聚糖和 PD-1/PD-L1 轴。我们生成了一种人源化抗人 PD-L1 抗体，其 PD-1/PD-L1 阻断效力可与现有的抗 PD-L1 药物阿替利珠单抗和阿维鲁单抗相媲美。随后，我们构建并筛选了多种不同配置的双功能 PD-L1 靶向唾液酸酶，并根据可开发性和效力选择了一种异二聚体分子 (E-705) 作为先导。
各种临床环境中的大麻 - 微生物组相互作用：全面的系统评价
临床标识符：NCT02571166竞争利益：JT和SG是Sanofi Pasteur的现任员工。ASM是Cero和Aicuris的顾问。CJ已从赛诺菲，Genocea，Vical和Gilead向华盛顿大学获得了机构研究资金，并且是Abbvie和Gilead的顾问。dmk已获得赛诺菲巴斯德，免疫设计公司和有关疱疹疫苗的免疫疗法的研究资金，曾是疱疹疫苗生物医学研究模型的顾问，并且是有关涉及疱疹疫苗的专利的共同寻求者。lc是Immune Design Corp的科学顾问委员会，并持有股票（<1％的公司），并且是一项涉及潜在的HSV疫苗开发的专利列出的共同文献。kjl已获得赛诺菲和Advenus免疫疗法的薪水支持，并且是华盛顿大学涉及疱疹疫苗的专利的共同服务。
肿瘤外 IDO1 靶标参与决定癌症免疫设定点并预测免疫治疗效果
l -1MTrp，定量和纵向可视化全身 IDO1 动态。具体来说，我们首先评估了具有不同 IDO1 表达模式的对侧人类肿瘤的小鼠中的 11 C- l -1MTrp。然后，我们应用 11 C- l -1MTrp 纵向监测用 1-甲基- l -色氨酸加化疗药物或针对程序性细胞死亡 1 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 的抗体治疗的免疫功能正常的黑色素瘤小鼠的全身 IDO1 变化。结果 11 C- l -1MTrp 正电子发射断层扫描 (PET) 成像准确描绘了异种移植小鼠模型中的 IDO1 表达。此外，我们能够可视化肠系膜淋巴结 (MLN) 中的动态 IDO1 调节，这是肿瘤外 IDO1 靶点，其中 11 C- l -1MTrp 的摄取百分比准确地注释了临床前模型中多种联合免疫疗法的治疗效果。值得注意的是，MLN 中的 11 C- l -1MTrp 信号强度与治疗肿瘤的特定生长率呈负相关，这表明 MLN 中的 IDO1 表达可以作为癌症免疫设定点的新生物标志物。结论 IDO1 与 11 C- l -1MTrp 的 PET 成像是一种评估多种组合免疫疗法治疗效果的可靠方法，可提高我们对 IDO1 方案的优点和挑战的理解。正在进一步验证该动物数据在人类中的应用。我们设想，我们的研究结果将为在组合癌症免疫治疗中无创地可视化每个患者的个体反应，并制定最佳的个性化组合策略提供一个潜在的精准医疗范例。