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World File Search Systeminclisiran
利用寡核苷酸机会
寡核苷酸疗法彻底改变了制药行业的格局。它们是一类由短链 RNA 或 DNA 组成的药物，可以通过合成操纵来改变多种致病蛋白的表达。直到最近，市场上大多数经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的寡核苷酸都用于治疗罕见疾病。然而，用于治疗心血管疾病的 inclisiran 于 2021 年获得批准，现在凸显了它们治疗多种常见临床适应症的潜力。Inclisiran 展示了寡核苷酸带来的机遇，它是一种针对大量患者群体的治疗方式，针对多种常见疾病，包括心血管疾病、肿瘤学和代谢紊乱。然而，必须承认，当前的寡核苷酸供应链是不可持续的，在扩大规模方面面临重大障碍，凸显了需要解决的关键供需缺口。
鲍勃脂质修改指南
优化治疗•对于所有未达到预期目标的患者，讨论依从性和生活方式措施。• Prescribe atorvastatin 80 mg daily (1 st line) or rosuvastatin 10-20mg initially then titrate to 40 mg daily (2 nd line) **** if atorvastatin not tolerated • Ezetimibe may be added to statin therapy or used as monotherapy if there is intolerance or contraindication to statins as per formulary and NICE TA385 .评估3个月后的反应。•考虑使用其他脂质降低疗法的含硅烷的推荐，或作为单一疗法作为单一疗法，如果有心血管疾病/事件的病史，而LDL-C则持续≥2.6mmol/l，则根据NICE TA733（请参阅下面的Inclisiran Intiation Section in NICE TA733）（有关测试要求和实践指南的详细信息）。针对非常高的CVD风险1 <1.4 mmol/L和高CVD风险2 <1.8 mmol/L的目标LDL-C的目标。如果未达到目标或与内利亚相关的任何异常副作用，请获得建议/请参阅专家或脂质诊所。•如果需要考虑进一步的治疗选择，请参考脂质诊所。
214012Orig1s000 非临床评论
在对 Sprague-Dawley 大鼠 29 周毒性研究的审核中，对第 25 页的陈述“inclisiran 暴露不会导致总胆固醇（↓3-↑6%）、HDL-C（↓2-↑10%）、LDL-C（↓8-↑20%）和甘油三酯（↓18-↓1%）的下降达到 15 周重复剂量毒性研究中观察到的幅度”进行了更正。在>50 mg/kg/剂量的雌性（↓43-57%）和高剂量的雄性（↓47%）中观察到 LDL-C 的统计学显着下降。更正后的句子应为“inclisiran 暴露确实导致雌性（>50 mg/kg/剂量）（↓43-57%）和高剂量雄性（↓47%）的 LDL-C 统计学显着下降，但未达到 15 周重复剂量毒性研究中观察到的幅度。总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 和甘油三酯未发生显著变化”。
PCSK9抑制剂 - 新加坡
1.1。在2023年6月的会议上，MOH药物咨询委员会（“委员会”）考虑了用于对原始蛋白转化酶的技术评估提供的证据，该croversisin/kexin/kexin型9型（PCSK9）抑制剂（alirocumab，evolocumab and evolocumab and cansiriran）用于治疗非果糖超固醇和hytremer selliroil（nonypholeter）（nonypholeter）（hytremer）（hytremer）（hytrolyer）（hertyers）（hertyrem norkial）（herterair）（hertyer）heterairiz和herterairizg（herterairiz） （hefh）。evolocumab用于治疗纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）的证据。医疗机构（ACE）与公共医疗机构的临床专家和当地患者和志愿组织的患者专家进行了协商。根据注册指示，考虑了每个PCSK9抑制剂的临床和经济证据。
OMNI 技术平台
1. 强化低密度脂蛋白胆固醇降低在心血管疾病预防中的作用：机遇与挑战。Heart。2021 年 9 月；107(17)：1369–1375。2. 动脉粥样硬化性心血管疾病患者不遵守降脂治疗以及改善依从性的策略。临床心脏病学 46.1 (2023)：13-21。3. 欧盟范围内二级和初级保健中使用脂质调节疗法的横断面观察研究：DA VINCI 研究，《欧洲预防心脏病学杂志》，第 28 卷，第 11 期，2021 年 11 月，第 1279–1289 页。4. 阿利罗库单抗在降低脂质和心血管事件方面的有效性和安全性，《新英格兰医学杂志》372.16 (2015)：1489-1499。 5. Raal, Frederick J. 等人。“Inclisiran 用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症。”《新英格兰医学杂志》382.16 (2020): 1520-1530。
Novartis每年两次*Leqvio®在临床上演示...
巴塞尔，2024年8月28日 - 诺华宣布今天在III阶段V-MONO研究中，来自每年两次的年度*Leqvio®（Inclisiran）的积极顶级结果，该研究达到了其主要端点。LEQVIO单一疗法在临床上有意义且具有统计学意义的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低与安慰剂和依泽替型的降低相比，患有低度或中度患动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者和中等风险的患者，并且未接受较低的脂肪降低脂肪较低的治疗。v-mono是评估小型干扰RNA（siRNA）疗法作为单一疗法对降低LDL-C的单一疗法的第一次试验，患有较低或中度患ASCVD风险的患者。诺华计划在即将举行的医疗会议上提出该试验的结果，并与包括美国食品药品监督管理局（FDA）在内的监管机构分享。
出版物清单
755）Rajendran Y，Nandhakumar M，Eerike M等。对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的比较分析，对bempleadaci酸，含硅酸盐和PCSK9抑制剂的较低活性：系统综述。cureus。2024; 16（9）：E69900。发表于2024年9月22日。DOI：10.7759/CUREUS.69900 754）PAWAR BG，EERIKE M，PYATI AK，VARATHARAJAN S，MALI K，MALI K，KONDA VGR。血清电解质失衡与糖尿病持续时间和用药的相关性：一项横断面比较研究。cureus。2024; 16（9）：E70065。发表于2024年9月24日。DOI：10.7759/CUREUS.70065 753）WAGHRAY A，AYYA S SUNDAR，GARRE S，CHRE S，CH RKP，SANGINENI KSDL，AMMANABROLU BR。超声引导的关节内类固醇注射和氢化的功效，以及粘合性囊炎患者的家庭运动：病例系列。2024; 5（1）。https://academicstrive.com/jcrpa/jcrpa180042.pdf
回顾心脏病学中的 RNA 干扰治疗：新的目标是否会改善治疗目标？
1998 年发现的 RNA 干扰为基因表达的操纵开辟了道路，从而推动了小干扰 RNA (siRNA) 药物的开发。Pa tisiran 是 FDA 批准的首个 siRNA 药物，其靶向治疗伴有多发性神经病的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性。Givosiran、lumasiran 和 nedosiran 进一步扩大了 siRNA 在治疗罕见遗传病方面的应用，并显示出积极的成果。在心脏病学领域，inclisiran 被批准用于治疗高胆固醇血症，可持续降低 LDL 胆固醇水平。然而，正在进行的研究旨在确定其对心血管结果的影响。脂蛋白 (a) 是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立风险因素，已成为 siRNA 疗法的焦点，并促进了 olpasiran、zerlasiran 和 lepo disiran 等特定 siRNA 药物的开发，这些药物有望降低脂蛋白 (a) 水平。目前正在进行研究，评估这些药物在减少事件发生方面的有效性。Zodasiran 和 plozasiran 针对富含甘油三酯的脂蛋白，解决心血管疾病的潜在风险因素。
RNA 干扰 (RNAi) 和药物的未来...
• 2001 年，研究人员证实 siRNA 介导的基因沉默确实发生在人类细胞中。3 这种形式的基因沉默后来被广泛称为 RNA 干扰，简称 RNAi。2006 年，Andrew Z. Fire 博士和 Craig C. Mello 博士因发现控制遗传信息流动的基本 RNA 机制而获得诺贝尔医学奖。4 • 2018 年，经过多年研究，ONPATTRO® (patisiran) 获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导 (hATTR) 淀粉样变性多发性神经病，标志着一类全新药物的到来。使用相同的 RNAi 技术，GIVLAARI®（givosiran）于 2019 年获批用于治疗急性肝卟啉症 (AHP) 成人患者，OXLUMO®（lumasiran）于 2020 年获批用于治疗原发性高草酸尿症 1 型 (PH1)，以降低儿童和成人患者的尿液草酸水平，Leqvio®（inclisiran）* 于 2021 年获批用于治疗高胆固醇血症。