• 扩展了内源性生物标志物(主要用于转运蛋白)部分,以指导 DDI 评估(下次关于临床 DDI 评估的介绍中将介绍); • 包括对血浆蛋白结合(PPB)测定的预期,以支持使用实验测量的 F u 对蛋白结合率极高的药物(>99%)预测临床 DDI 潜力; • 修改了评估药物作为时间依赖性抑制剂、诱导剂和 MATE 转运蛋白抑制剂的体内 DDI 潜力的简单标准); • 修改了关于代谢物作为酶或转运蛋白的抑制剂或诱导剂的 DDI 责任评估部分; • 添加关于 UGT 介导的 DDI 考虑因素的新章节; • 在附录中提供了用于体外或体内研究的药物示例,这些药物作为 CYP、UGT 和转运蛋白的底物、抑制剂或诱导剂。
警告:心力衰竭风险 CAMZYOS 会降低左心室射血分数 (LVEF),并可能因收缩功能障碍导致心力衰竭。在使用 CAMZYOS 治疗之前和治疗期间,需要通过超声心动图评估 LVEF。不建议 LVEF <55% 的患者开始使用 CAMZYOS。如果在任何一次就诊时 LVEF <50% 或患者出现心力衰竭症状或临床状况恶化,则应中断 CAMZYOS。同时使用 CAMZYOS 与某些细胞色素 P450 抑制剂或停用某些细胞色素 P450 诱导剂可能会增加因收缩功能障碍导致心力衰竭的风险;因此,CAMZYOS 禁用于以下情况:• 中至强 CYP2C19 抑制剂或强 CYP3A4 抑制剂• 中至强 CYP2C19 诱导剂或中至强 CYP3A4 诱导剂由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险,CAMZYOS 只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下称为 CAMZYOS REMS 计划的限制计划获得。
*谨慎 *寻求有关肾脏药房与免疫抑制药物相互作用的建议。西洛里木斯,克莫司和环孢菌素被肠壁和肝脏中的CYP3A4同工酶广泛代谢。CYP3A4的抑制剂(例如酮康唑,伏立康唑,Itraconazole或Clarithromycin)会降低其新陈代谢并增加他克莫司,西洛莫司和ciclosporin水平。 CYP3A4(例如利福平)的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司,西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表,有关互动的更多信息,请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4的抑制剂(例如酮康唑,伏立康唑,Itraconazole或Clarithromycin)会降低其新陈代谢并增加他克莫司,西洛莫司和ciclosporin水平。CYP3A4(例如利福平)的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司,西洛里莫斯和ciclosporin水平。 不建议使用与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。 这不是全面列表,有关互动的更多信息,请联系专业药剂师以寻求建议。CYP3A4(例如利福平)的诱导剂会增加其新陈代谢并降低他克莫司,西洛里莫斯和ciclosporin水平。与CYP3A4的强抑制剂或CYP3A4诱导剂的强烈抑制剂共同给药。这不是全面列表,有关互动的更多信息,请联系专业药剂师以寻求建议。
•OCT1(例如Verapamil)的抑制剂可能会降低功效。•OCT1的诱导剂(例如利福平)可能会增加二甲双胍的胃肠道吸收和疗效•OCT2的抑制剂(例如Cimetidine,dolutegravir,dolutegravir,ranolapaime,trimethoprime,trimethoprime,vandetanib,vandetanib,vandetanib,vandetanib,isavuconazole)可能会降低肾脏消除的肾素消除,从而降低了一个培养基的启发素,从而增加了一项高成员。•OCT1和OCT2的抑制剂(例如Crizotinib,Olaparib)可能会改变二甲双胍的功效和肾脏消除。因此,建议您谨慎,特别是在肾功能障碍患者中,当这些药物与二甲双胍共同给药时,随着二甲双胍血浆浓度可能会增加。如果需要,可以将二甲双胍的剂量调节视为OCT抑制剂/诱导剂可能会改变二甲双胍的功效。
作者:R Borriss · 2023 年 · 被引用 1 次 — (ii) 新型挥发性化合物和防御诱导剂的生物防治潜力:最近的研究表明,除了抗菌肽 (AMP) 之外,其他...
避免与同时靶向 P-gp、BCRP 和/或 CYP3A4 的抑制剂(例如拉帕替尼)合用,因为会增加帕唑帕尼暴露的风险。避免与强效 CYP3A4 诱导剂或治疗范围较窄的 CYP3A4 底物合用。避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用;如果必须合用,请将帕唑帕尼减量至每日 400 毫克(如果出现毒性则减量)。避免与治疗范围较窄的 CYP2C8 和 CYP2D6 底物合用。避免与 P-gp 和 BCRP 的诱导剂和强效抑制剂合用。与增加 QT 间期、增加出血风险、增加肝毒性风险和降低心率的药物合用时,应监测患者的附加效应。由于帕唑帕尼的吸收和暴露减少,避免使用会增加胃部 pH 值的药物(即 PPI、H2 拮抗剂);考虑使用抗酸药并间隔几个小时给药。
抑制或促进结合取决于与 C242 结合的化合物的精确性质。这让人想起以前的研究报告,p110 RBD 中单个残基的不同突变可以抑制 (K227A) 或激活 (K227E) PI3K 活性 (6, 27)。虽然抑制剂及其在癌症治疗中的可能作用是当前研究的主要重点,但 RAS/PI3K 相互作用的诱导剂也可能具有激活 PI3K 的临床效用 45
4,如果赞助商不打算进行COC DDI研究,则应提供足够的理由。应考虑的某些因素包括:(1)基于敏感的CYP3A底物的研究的预计相互作用幅度和其他科学证据,例如缺乏并发的CYP3A抑制作用; (2)研究药是否显示出任何非临床生殖和发育毒性。在此情况下,鼓励赞助商咨询相关的审查部门。
根据与C242结合的化合物的确切性质抑制或促进结合。这让人联想到以前的工作报告,在P110的RBD中,单个残基的不同突变可以抑制(K227A)或激活(K227E)PI3K活性(6,27)。虽然抑制剂及其在癌症治疗中的可能作用是当前工作的主要重点,但RAS/PI3K相互作用的诱导者也可能具有激活PI3K 45
5.9 与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的相互作用 ...................................... 7 6 不良反应 .............................................. 8 6.1 临床试验经验 .............................................. 8 7 药物相互作用 .............................................. 10 7.1 其他药物对 VONJO 的影响 ........................ 10 7.2 VONJO 对其他药物的影响 ........................ 10 8 在特定人群中的使用 ...................................... 12 8.1 怀孕 ...................................................... 12 8.2 哺乳 ...................................................... 12 8.3 具有生殖潜力的女性和男性 ............................................. 13 8.4 儿童用药 ...................................................... 13 8.5 老年人用药 ............................................................. 13 8.6 肝功能不全 ............................................................. 13 8.7 肾功能不全 ............................................................. 13