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FXI抑制剂的药物与药物相互作用：临床相关性
摘要：FXI因子的抑制剂代表了一类新的抗凝剂，这些抗凝剂正面临临床批准，以治疗急性冠状动脉综合征（ACS），静脉血栓栓塞（VTE）和预防心房纤维化（AF）。这些新的抑制剂包括化学小分子（Asundexian和Milevexian），单克隆抗体（Abelacimab，osocimab和Xisomab），以及反义寡核苷酸（Ionis-fxirx），因此它们具有非常精神分裂和不同的药物素。除了基于其药理异质性的临床疗效和安全性外，在合并症患者中使用这些药物还可以与其他伴随疗法进行药物与药物相互作用（DDIS）。尽管仅几乎没有临床证据，但可以通过考虑其药代动力学特性，例如CYP450依赖性代谢，与药物转运蛋白的相互作用和/或消除途径来预测临床相关的DDI。这些特征可能有助于区分它们与直接口服抗凝剂（DOAC）抗-FXA（Rivaroxaban，Apixaban，Edoxaban）和凝血酶（Dabigatran）（dabigatran）的使用，其药代动力学对P -gp -gp抑制剂/诱因非常依赖。在本综述中，我们总结了与CYP450/P-GP抑制剂和诱导剂新抗FXI DDI的当前临床证据，并指示DOAC抗FXA的潜在差异。
prasad，vibhu。展开的蛋白质反应的传播 - 疾病进展的调节剂，
摘要展开的蛋白质反应（UPR）是一种细胞自主压力反应，旨在恢复稳态，这是由于内质网（ER）中错误折叠蛋白的积累。病毒经常劫持宿主细胞机制，导致ER中错误折叠的蛋白质积累。细胞自主UPR是感染细胞对这种压力的直接反应，旨在通过停止蛋白质翻译，降解错误折叠的蛋白质以及激活增加分子伴侣产生的信号通路来恢复正常功能。细胞 - 非摩托菌MOUS UPR涉及UPR信号从最初压力的细胞传播到缺乏压力源的无重大细胞。尽管病毒是已知的细胞自主UPR调节剂，但最近的进步强调，单个自主UPR在阐明局部感染如何引起全身作用方面起着至关重要的作用，从而有助于疾病症状和进展。另外，通过利用细胞 - 非自治UPR，病毒制定了新的策略来建立促病毒状态，从而促进病毒扩散。本综述讨论了通过超越细胞自主到非自主过程的细胞自主过程和诱导者，播种者和UPR信号接收器的机械细节，从而扩大了对UPR在病毒感染和疾病进展中的作用的理解。
Quizartinib（Vanflyta®）联合标准阿糖胞苷和蒽环类诱导化疗和阿糖胞苷巩固化疗，随后
对于 FLT3 突变患者的治疗，Onkopedia 建议如下：• FLT3-ITD 或 FLT3-TKD 突变患者应在诱导治疗的第 8-21 天接受米哚妥林治疗。• 根据一项随机安慰剂对照试验的数据，米哚妥林与标准化疗联合使用可显著延长 60 岁以下 FLT3 突变 AML 患者的 EFS、RFS 和 OS。基于这项研究，EMA 于 2017 年批准米哚妥林与标准诱导化疗联合使用、化疗巩固，以及作为新诊断的 FLT3 突变 AML 患者 12 个 28 天周期的维持治疗。• 与研究人群（年龄 18-59 岁）不同，批准时没有年龄上限。• 60-70 岁患者的数据可从一项 II 期研究中获取。 • 对于计划进行 HSCT 的患者，应在预处理治疗前 48 小时停用米哚妥林。 • 当与强效 CYP3A4 抑制剂（例如酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、利托那韦或克拉霉素）同时使用时，应特别注意毒性，尤其是对于年龄 >60 岁的患者，因为存在米哚妥林水平升高的风险。 • 不应同时使用强效 CYP3A4 诱导剂（例如卡马西平、利福平、恩杂鲁胺、苯妥英、圣约翰草），因为米哚妥林水平会降低。
针对 covid 疫苗诱发的朊病毒的可能治疗方法 - ...
摘要 许多 COVID-19“疫苗”被视为生物武器，已知具有引发朊病毒病的能力。朊病毒诱导剂已被广泛研究为潜在的生物武器，而秘密生物武器特工渗透到朊病毒研究领域。为了使朊病毒病诱导剂成为理想的生物武器，目标人群需要相信这种疾病无法治愈，而攻击者知道一种治疗方法/解毒剂，以便在发生“反击”时拯救自己的人口，即攻击者的人口暴露于生物武器。朊病毒领域的说法是，目前没有有效的治疗朊病毒病的方法。然而，在当前的 COVID-19 相关生物武器攻击中，虚假叙述是常态。作者进行了文献检索，以确定是否存在任何对 COVID“疫苗”诱发的朊病毒病的有效治疗方法，但这些方法对公众隐瞒了。作者认为可能存在几种这样的候选药物，需要探索它们在治疗 COVID“疫苗”诱发的朊病毒疾病中的用途。这些药物包括强力霉素和相关的米诺环素、奎纳克林和伊维菌素。本文的性质在很大程度上是推测性的，因为在当前的内战中使用了生物武器。许多人并不惊讶，在政府、医学、科学和制药行业工作的人故意试图造成伤害，同时假装帮助人类。人们只需阅读与摩萨德特工杰弗里·爱泼斯坦有关的一长串有影响力的人物名单，就能意识到当今世界的邪恶程度。
polatuzumab vedotin-piiq（polivy）国家药物...
GO29365，40％的人报告了新的或恶化的PN；发作2.1个月输注相关反应。在给药前施用抗组胺药和抗送药；监测骨髓抑制。在Polarix中，有90％的人接受了G-CSF的主要预防。预防性G-CSF应因Pola-R-CHP而用于中性粒细胞减少；在研究G029365中，有42％的人接受了原发性预防。也考虑用于pola-br的G-CSF。严重和机会性感染。施用预防性肺炎肺炎肺炎和疱疹病毒。进行性多灶性白血病。报道了pola-br。监测新的或恶化的神经系统，认知症状或行为改变。肿瘤裂解综合征。那些肿瘤负担高的人可能会增加风险。密切监测，并向有风险的人提供预防肿瘤裂解。肝毒性。严重案件已报告。患有肝病，基线肝酶和随之而来的药物的患者可能会增加风险。监测LFT和胆红素。胚胎毒性。可能对孕妇造成胎儿伤害。建议有效的避孕。Top 5 AEs (> 20%) with Pola-R-CHP: PN, nausea, fatigue, diarrhea, constipation, alopecia, mucositis, neutropenia (> 20%) with Pola-BR: neutropenia, thrombocytopenia, anemia, PN, fatigue, diarrhea, pyrexia Drug Interactions Concomitant use with strong CYP3A4抑制剂可能会增加pola auc，并且与强CYP3A4诱导剂的毒性同时使用可能会降低pola auc和功效
开发体外人类脂肪变性终点的参考和熟练化学品清单
人类最常见的肝病是非酒精性脂肪肝，其特征是肝脂肪过度堆积或脂肪变性。西方饮食和久坐的生活方式被认为是主要影响因素，但化学物质暴露也可能发挥作用。令人担忧的疑似环境化学物质包括杀虫剂、增塑剂、金属和全氟化合物。在这里，我们对可能（或可能不）与肝脏脂质堆积有关的化学物质进行了详细的文献分析，为开发和优化与人类脂肪变性相关的体外测试方法提供基础。需要独立整理和审查的参考和熟练化学品来协助测试方法的开发，其中最终打算将检测方法用于 OECD 测试指南开发目的。本文描述了接受 OECD 测试指南开发熟练化学品选择所需的选择标准和考虑因素。（即结构多样性、包括阴性在内的活性范围、相关化学部门、全球限制等）。在最初筛选的 160 种化学品中，有 36 种被优先列入详细审查。根据选择标准和证据权重，18 种化学品（9 种脂肪变性诱导剂，9 种阴性物质），包括一些令人担忧的环境化学品，被列为高优先级化学品，以协助体外人体脂肪变性测试方法优化和效率测试，并为后续可能的测试方法（预）验证提供信息。
商标异议公告 - 美国专利商标局
用于采矿、土木工程和建筑工业的机器，即潜水泵、离心泵、泥浆泵、用于水坑或坑内的泥浆泵、真空泵及其零件；用于采矿、土木工程和建筑工业（陆地车辆除外）的机器联轴器和传动部件；机器零件，即适用于采矿、土木工程和建筑工业的机器的泵；上述泵的附件及备件，即：喉衬和弹性体衬套、吸入口盖、进水口吸入滤网、泵密封组件、填料函、副叶轮、泵叶轮、叶轮叶片和导流轮、泵基座、泵底座、泵架、有衬里或无衬里的泵壳、泵轴承组件、泵安装板和梁；循环液体介质用搅拌器；非陆地车辆用机械的离合器和联轴器；用于非陆地车辆的机器和马达的控制电缆；用于采矿、土木工程和建筑工业的机器的过滤器；马达和发动机的过滤器；非陆地车辆的变速箱和齿轮；传动轴轴承和作为非陆地车辆机器零件的传动轴；机器的变速器；作为机器部件的阀门，非上述用于水处理的阀门（美国分类号 13、19、21、23、31、34 和 35）。
已公布异议商标 - USPTO
用于采矿、土木工程和建筑工业用的机械，即潜水泵、离心泵、泥浆泵、用于水池或坑内的泥浆泵、真空泵及其零件；用于采矿、土木工程和建筑工业（陆地车辆除外）的机器联轴器和传动部件；机械零件，即适用于采矿、土木工程和建筑工业的机械泵；上述泵的附件及备件，即：喉衬和弹性体衬套、吸入口盖、进水口吸入滤网、泵密封组件、填料函、副叶轮、泵叶轮、叶轮叶片和导流轮、泵基座、泵底座、泵架、有衬里或无衬里的泵壳、泵轴承组件、泵安装板和梁；循环液体介质用搅拌器；非陆地车辆用机械的离合器和联轴器；用于非陆地车辆的机器和发动机的控制电缆；用于采矿、土木工程和建筑行业的机器的过滤器；用于发动机和发动机的过滤器；非陆地车辆的变速箱和齿轮；用于非陆地车辆的机器的传动轴轴承和传动轴；机器的变速器；用于水处理的机器部件阀门（非上述任何一项）（美国 CLS。13、19、21、23、31、34 和 35）。
CRISPR 介导的 αV 整合素亚型激活... - ArTS
神经元分化是一个复杂的过程，其功能障碍会导致脑部疾病。开发新工具以针对神经元分化过程中的特定步骤至关重要，这有利于更好地理解所涉及的分子机制，并最终为神经发育障碍制定有效的治疗策略。通过与细胞外基质蛋白的相互作用，整合素家族的细胞粘附分子通过调节细胞迁移、神经突生长、树突棘形成和突触可塑性，在功能性神经元回路的形成中发挥重要作用。然而，不同的整合素受体如何促进神经元分化的连续阶段仍有待阐明。在这里，我们实施了一个 CRISPR 激活系统来增强特定整合素亚基在神经元分化的体外模型（鼠神经母细胞瘤 Neuro2a 细胞系）中的内源性表达。通过将 CRISPR 激活与形态学和 RT-qPCR 分析相结合，我们表明 α V 家族的整合素是神经元分化的强大诱导剂。此外，我们确定了 α V 整合素在控制神经突生长方面具有亚型特异性作用。虽然 α V β 3 整合素在增殖条件下启动 Neuro2a 细胞的神经元分化，但 α V β 5 整合素似乎负责促进已分化细胞中的复杂树突分化。有趣的是，原代神经元在发育过程中表现出 β 3 和 β 5 整合素亚基的互补表达模式。我们的研究结果揭示了分化过程中 α V 整合素亚型之间存在发育转换，并表明 CRISPRa 及时控制调节 α V 整合素的表达提供了一种促进神经元分化的方法。
论文模板
ATP ATP腺苷-5'-三磷酸凸轮钙调蛋白CARQ CAQ+激活的Rho蛋白，带有嵌入的IQP Ceru ceru cerulean，相当于CFP CFP CFP CyAn荧光蛋白 Dulbecco's modified eagle medium FBS Fetal Bovine Serum FKBP12 12-kDa FK506 and rapamycin-binding protein FRB FKBP-rapamycin binding domain FRET Fluorescence resonance energy transfer GST Glutathione S-transferase His Polyhistidine-tag IRES Internal ribosomal entry site LB Luria Broth LOV Light-oxygen-voltage域，lov2域Lovs1K Lov2结构域与刺激1 c末端碎片MCS多个克隆位点MLCKP肌球蛋白轻链激酶激酶肽MRFP单体红色荧光蛋白相当于RFP，相当于RFP NES核出口NLS NLS NLS信号NLS信号NLS核定位PBS PBS PBS磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐酶磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐磷酸盐反应pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu pdbu PKC Protein kinase C pLyn Palmitoylation sequence of Lyn kinase RFP Red fluorescent protein, equivalent to mRFP SDS-PAGE Sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis SH3 SRC Homology 3 Domain TEV Tobacco etch virus TEVp Tobacco etch virus protease TS Temperature-sensitive tsTEVp Temperature-sensitive tobacco蚀刻病毒蛋白酶tvmvp烟草静脉斑点病毒蛋白酶蛋白酶ven venus，相当于YFP YFP YFP黄色荧光蛋白，相当于Ven