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蛋白酶抑制剂诱导番茄叶中的诱导因子活性位于从细胞壁酶释放的寡糖中
通过攻击害虫或其他机械损伤释放出一种假定的伤口激素，该激素在整个植物中释放出诱导叶子以引发叶子来引发合成并积聚两个丝氨酸内肽酶的蛋白质含量（1）。该蛋白酶抑制剂诱导因子（PIIF）一直与大小变化的多糖始终相关（2），这表明PIIF活性可能与特定的糖序或结构固有。最近，MR 5000- 10,000的高活性番茄PIIF部分被证明是果多糖。它的位置类似于酶促产生的nicamore细胞壁的碎片，该薄膜壁是200,000的MR，其具有与番茄PIIF相似的效率（3）。该证据表明PIIF活性可能与植物细胞壁的结构成分有关。但是，鉴于大小的大小。番茄果果多糖和nicamore细胞壁碎片均可质疑它们在体内受伤后是否会通过植物血管系统迅速运输。- 在这种交流中，我们报告了一种纯galactu -ronase纯化。真菌根瘤菌（4）将番茄piif降解为寡糖，当蛋白酶抑制剂I的活性诱导剂提供给切除的番茄叶时。我们还表明，部分纯化的两个末代乳乳糖酶的混合物。番茄水果，将番茄PIIF和纯化的番茄细胞壁降解为PIIF活性寡糖。这些结果表明，细胞损伤在体内产生的PIIF活性位于植物细胞壁的小水解碎片中。
胃癌肿瘤微环境的主角
对癌细胞与其环境相互作用的深入了解阐明了肿瘤微环境在肿瘤进展和化学抗性中的关键作用。癌症相关成纤维细胞是肿瘤微环境的主角，促进癌细胞的转移、干细胞和化学抗性，并减弱抗癌免疫反应。胃癌是临床上最具侵袭性的癌症之一，对抗癌疗法具有耐药性。越来越多的证据表明，癌症相关成纤维细胞是胃癌肿瘤免疫微环境不良和预后不良的最主要风险因素。因此，针对癌症相关成纤维细胞可能是克服对传统化疗药物、分子靶向药物和免疫疗法的耐药性、提高胃癌生存率的关键。然而，癌症相关成纤维细胞的异质性可能会使癌症相关成纤维细胞靶向方法的开发复杂化。尽管单细胞测序研究开始剖析癌症相关成纤维细胞的异质性，但研究界仍应回答这些问题：“是什么使得癌症相关成纤维细胞具有致瘤性？”；“不同癌症相关成纤维细胞亚群的细胞内信号传导和分泌组有何不同？”；以及“哪些癌症相关成纤维细胞亚型在特定癌症类型中占主导地位？”。揭开这些问题的面纱可以为发现有效的癌症相关成纤维细胞靶向策略铺平道路。在这里，我们回顾了这些问题的现有知识和观点，重点关注 CAF 如何诱导胃癌的侵袭性和治疗抵抗性。我们还回顾了通过抑制癌症中的 CAF 诱导剂和 CAF 标志物来阻止癌症相关成纤维细胞发展和激活的潜在治疗方法。
摘要。 Saryono，Devi S，Nugroho TT，Fadhila WF，Lorenita L，Nasution FS，Suraya N. 2023.淀粉酶产生，碳源的变化
摘要。Saryono，Devi S，Nugroho TT，Fadhila WF，Lorenita L，Nasution FS，Suraya N.2023。淀粉酶产生碳源变化和嗜热真菌曲霉的分子鉴定。LBKURCC304来自印度尼西亚西苏门答腊的Bukik Gadang。 生物多样性24：1200-1205。 淀粉酶是一种用于将淀粉水解成较小分子的酶。 淀粉降解非常困难，因为复杂多糖和酶适应中心的存在1-4个葡萄糖剂键，因此淀粉酶的产生源于行业的需求。 淀粉酶的产生受碳水化合物的强烈影响，碳水化合物充当诱导酶的产生。 进行了这项研究，以确定不同碳水化合物源对嗜热真菌Sp的淀粉酶产生的影响。 lbkurcc304。 使用的不同碳源是木薯，玉米，芋头，紫色的红薯，土豆，面包果，Canna，Gembili，Gadung和Sago。 使用Duncan的多重范围测试（DMNRT）在5％和主成分分析（PCA）的显着水平上，使用Duncan的多重范围测试（DMNRT）对不同碳水化合物生产的影响进行了统计测试。 分子鉴定的结果表明，来自Sago的碳水化合物是比其他碳源更好的碳源，其活性为0.0391±0.0017 U/ml，比活性为0.0874±0.0049 U/mg。 最高（0.7651±0.0096 mg/ml）的蛋白质含量是从CANNA记录的。LBKURCC304来自印度尼西亚西苏门答腊的Bukik Gadang。生物多样性24：1200-1205。淀粉酶是一种用于将淀粉水解成较小分子的酶。淀粉降解非常困难，因为复杂多糖和酶适应中心的存在1-4个葡萄糖剂键，因此淀粉酶的产生源于行业的需求。淀粉酶的产生受碳水化合物的强烈影响，碳水化合物充当诱导酶的产生。进行了这项研究，以确定不同碳水化合物源对嗜热真菌Sp的淀粉酶产生的影响。lbkurcc304。使用的不同碳源是木薯，玉米，芋头，紫色的红薯，土豆，面包果，Canna，Gembili，Gadung和Sago。使用Duncan的多重范围测试（DMNRT）在5％和主成分分析（PCA）的显着水平上，使用Duncan的多重范围测试（DMNRT）对不同碳水化合物生产的影响进行了统计测试。分子鉴定的结果表明，来自Sago的碳水化合物是比其他碳源更好的碳源，其活性为0.0391±0.0017 U/ml，比活性为0.0874±0.0049 U/mg。最高（0.7651±0.0096 mg/ml）的蛋白质含量是从CANNA记录的。分子鉴定表明LBKURCC304分离株是烟曲霉。
Skyclarys，Inn-Omaveloxolone
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药用产品的名称Skyclarys 50毫克硬胶囊2。定性和定量组成每个硬胶囊包含50 mg Omaveloxolone。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。制药形式的硬胶囊不透明硬胶囊，用“ RTA 408”印在浅绿色体内，白色墨水印刷，“ 50”用白色墨水印在蓝色帽子上。胶囊（尺寸0）的长度为21.7±0.3 mm，帽子的外径为7.64±0.06 mm。4。临床细节4.1治疗指示，用于治疗16岁及以上的成人和青少年的弗里德雷希共济失调。4.2 posogy和给药方法，应由医生启动和监督，并在治疗Friedreich共济失调的患者方面经验。Posology建议的剂量为150 mg Omaveloxolone（每天3个硬胶囊50 mg）。不应用额外剂量代替因呕吐而丢失的药物。如果错过了剂量，则第二天应像往常一样服用下一个剂量。不应服用双剂量来弥补错过的剂量。剂量修饰用于伴随治疗的建议剂量与使用强或中度的细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂或诱导剂同时使用Omaveloxolone的建议剂量（请参见第4.4和4.5节）。
体外研究
乳腺癌是一种复杂的异质疾病，具有独特的分子亚型，它限制了每个亚型的优化治疗策略的发展。癌症基因疗法和晚期/难治性癌症的潜在疗法可能有望成为乳腺癌。结合了肿瘤 - 循环脂质纳米颗粒（LNP）和诱导的caspase-9（IC9）mRNA，我们旨在制定一种新型的治疗策略，以解决难治性乳腺癌。LNP的抗肿瘤作用：MDA-MB231，SKBR3和MCF-7。肿瘤细胞。通过逆转录酶定量PCR评估了与凋亡相关的基因。lnps可以有效地将包裹的GFP mRNA传递给所有三种癌细胞系（> 80％GFP表达。在目标细胞中）。此外，用IC9 mRNA（IC9-LNP）和CID封装的LNP在体外对所有癌细胞系显示了细胞毒性活性。有趣的是，在癌细胞系中，对IC9基因疗法的敏感性是良好的。IC9-LNP具有CID诱导的对SKBR3和MDA-MB231细胞的有效细胞毒性作用，但仅对MCF7细胞产生轻度的细胞毒性作用。量化相关基因的定量表明，高BAX/BCL-2比率可能与IC9-LNPÞCID易感性有关。 因此，使用IC9-LNP和CID的癌症基因治疗可能是治疗乳腺癌的有希望的替代方法，尤其是对于侵略性乳腺癌而言。 ©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。量化相关基因的定量表明，高BAX/BCL-2比率可能与IC9-LNPÞCID易感性有关。因此，使用IC9-LNP和CID的癌症基因治疗可能是治疗乳腺癌的有希望的替代方法，尤其是对于侵略性乳腺癌而言。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
确定Drpla中的线粒体代谢
研究项目 - 确定DRPLA中的线粒体代谢：一种可能的新型治疗方法，由Andrea和Paul Compton的捐赠使该项目成为可能，他们的儿子受Drpla影响，并创造了一个名为Curedrpla的基金会。首席研究人员：伦敦大学学院（英国）的Paola Giunti教授和Rosella Abeti博士以及来自英国国王学院（英国）的Manolis Fanto博士。科学摘要：牙齿果核糖萎缩症（Drpla）是一种罕见的常染色体显性神经退行性疾病，其特征在于小脑共济失调，癫痫，肌阵挛，肌阵挛，浮力术和痴呆症。目前，这种类型的疾病尚无治愈方法。我们的研究首先旨在表征细胞模型中Drpla的神经病理生理学，其次是验证药物学方法以阻止该疾病的进展，最终改善了患者的生活质量。先前对DRPRA患者的研究表明，线粒体三磷酸腺苷的产生降低。因此，支持扩展的PolyQ的潜在直接效应，从而导致线粒体功能障碍。此外，研究其他相关疾病的研究，例如脊椎小脑共济失调（SCAS）和亨廷顿氏病（HD），与DRPLA共享表型相似性，证明了线粒体功能障碍在发病机理中的作用。这些包括线粒体电子传输链复合活动中的缺陷。线粒体功能障碍在神经退行性和癫痫病中都进行了很好的研究，均参与DRPLA。我们的策略是利用先前获得的知识来开发更有效的药理学干预措施来治疗Drpla。先前关于癫痫和弗里德里希共济失调（FRDA；一种罕见的神经退行性疾病）的研究表明，核因子红系2相关因子2（NRF-2）诱导剂可以保护细胞免受氧化应激和线粒体功能障碍的影响，这是神经元死亡的主要原因。
复制应力产生独特的DNA拷贝数改变和染色体量表损失
抽象背景：癌症染色体不稳定性的主要驱动力是复制应力，DNA复制的减慢或失速。尚不清楚如何连接复制应力和基因组不稳定性。蚜虫蛋白诱导的复制应力会在常见的脆弱部位诱导分裂，但是易于脆弱的确切原因，并且没有充分探索复制应力的急性基因组后果。结果：我们表征单个二倍体非转化细胞中的DNA拷贝数改变（CNA），这是由一个细胞周期在蚜虫或羟基脲存在下引起的。产生了多种类型的CNA，与不同的基因组区域和特征相关，观察到的拷贝数景观在蚜虫蛋白和羟基脲诱导的复制应力之间是不同的。将CNA与基因表达和单细胞复制时间分析的耦合细胞类型分析指向蚜虫中最复发的染色体尺度CNA的致病性大基因。这些在RPE1上皮细胞中的7号染色体上聚集在染色体上，但染色体在BJ成纤维细胞中。染色体臂水平CNA还会产生含有这些染色体的染色质和微核。结论：由复制应力驱动的染色体不稳定性通过局灶性CNA和染色体臂尺度的变化发生，后者仅限于很小的子集染色体区域，潜在地倾斜了癌症基因组的进化。复制应力的不同诱导者导致独特的CNA景观，从而提供了机会，从而得出了特定复制应力机械的拷贝数签名。单细胞CNA分析揭示了复制应力对基因组的影响，从而提供了对癌症中染色体不稳定性的分子机制的见解。
寻找乳腺癌中的自噬生物标志物
自噬会导致耐药性和药物诱导的癌细胞毒性。针对自噬过程可以大大改善化疗效果。由于在临床环境中难以可靠地测量自噬水平，因此特定抑制剂或激活剂的发现受到了阻碍。我们通过将具有不同 ER/PR/Her2 受体状态的乳腺癌细胞系暴露于已知但不同的自噬诱导剂（每种诱导剂都有独特的分子靶点，即他莫昔芬、曲妥珠单抗、硼替佐米或雷帕霉素）来研究药物诱导的自噬。在自噬通量最早出现时提取的总 RNA 的差异基因表达分析显示了细胞和药物特异性变化。我们分析了差异表达基因列表，以找到一个共同的、与细胞和药物无关的自噬特征。所有药物均显著调节了 12 种 mRNA，其中 11 种通过 Q-RT-PCR 进行了正交验证（ Klhl24 、 Hbp1 、 Crebrf 、 Ypel2 、 Fbxo32 、 Gdf15 、 Cdc25a 、 Ddit4 、 Psat1 、 Cd22 、 Ypel3 ）。与药物无关的 mRNA 特征同样由线粒体靶向药物 MitoQ 诱导。对 KM-plotter 癌症数据库进行的计算机模拟分析表明，这些 mRNA 的水平在人类样本中是可检测到的，并且与乳腺癌预后结果相关，包括所有患者的无复发生存期 (RSF)、所有患者的总生存期 (OS) 和 ER + 患者的无复发生存期 (RSF ER +)。 Klhl24 、 Hbp1 、 Crebrf 、 Ypel2 、 CD22 和 Ypel3 水平高与更好的结果相关，而 Gdf15 、 Cdc25a 、 Ddit4 和 Psat1 水平低与乳腺癌患者预后较好相关。该基因特征揭示了候选自噬生物标志物，可在临床前和临床研究中进行测试，以监测自噬过程。
处方信息重点 这些重点不包括安全有效地使用 ORGOVYX 所需的所有信息。请参阅完整处方
完整处方信息 1 适应症和用途 ORGOVYX 适用于治疗患有晚期前列腺癌的成年患者。 2 剂量和给药 2.1 推荐剂量 第一天以 360 mg 的负荷剂量开始 ORGOVYX 治疗，并继续治疗，每天大约同一时间口服 120 mg 剂量一次。ORGOVYX 可以与食物一起服用或单独服用 [见临床药理学 (12.3)]。指导患者将药片整个吞下，不要压碎或咀嚼药片。建议患者在记起时立即服用错过的 ORGOVYX 剂量。如果错过剂量超过 12 小时，患者不应服用错过的剂量并继续服用下一次预定的剂量。如果 ORGOVYX 治疗中断超过 7 天，则在第一天以 360 mg 的负荷剂量重新开始使用 ORGOVYX，并继续以每天一次 120 mg 的剂量服用。对于使用 GnRH 受体激动剂和拮抗剂治疗前列腺癌的患者，通常在出现非转移性或转移性去势抵抗性前列腺癌后继续治疗。2.2 与 P-gp 抑制剂一起使用时的剂量调整避免将 ORGOVYX 与口服 P-gp 抑制剂共同给药。如果无法避免共同给药，请先服用 ORGOVYX，然后至少间隔 6 小时服用[见药物相互作用 (7.1) 和临床药理学 (12.3)]。如果需要使用 P-gp 抑制剂进行短期治疗，则 ORGOVYX 治疗可中断长达两周。 2.3 与 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂联合使用时的剂量调整 避免将 ORGOVYX 与 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂联合使用。如果无法避免联合使用，则将 ORGOVYX 剂量增加至每天一次 240 毫克。停止使用 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂联合使用后，恢复推荐的 ORGOVYX 剂量 120 毫克，每天一次 [见药物相互作用 (7.1) 和临床药理学 (12.3)]。 3 剂型和规格 片剂：120 毫克，浅红色，杏仁形，薄膜包衣，一面压印“R”，另一面压印“120”。
增材制造中的颗粒安全评估
增材制造 (AM) 或工业三维 (3D) 打印推动了设计和生产可能性的全新领域；它突破了复杂产品生产应用和下一代材料开发领域的界限。AM 技术应用了多种原料，包括具有不同尺寸、形状和表面化学性质的塑料、金属和陶瓷颗粒粉末。此外，粉末经常被重复使用，这可能会改变颗粒的物理化学性质，从而改变其毒性潜力。AM 生产技术通常依靠激光或电子束来选择性地熔化或烧结颗粒粉末。在整个生产和加工阶段，原料粉末上的大量能量输入会产生多种副产品，包括不同数量的原始微粒、纳米颗粒、飞溅物和挥发性化学物质，这些都会排放到工作环境中。微米和纳米级尺寸可能使颗粒与生物屏障相互作用并穿过生物屏障，进而导致意想不到的不良后果，包括炎症、氧化应激、信号通路激活、遗传毒性和致癌性。AM 相关风险的另一个重要方面是由于聚合物分解和聚合物颗粒中化学物质的高温转化而导致的单体和低聚物的排放/泄漏，无论是在生产、使用过程中还是在体内（包括靶细胞中）。这些化学物质是直接毒性、遗传毒性和内分泌干扰的潜在诱因。尽管如此，我们对 AM 颗粒粉末及其副产物是否会对人体产生不利影响的了解仍然很大程度上不足，这促使对整个 AM 生命周期（从原始和再利用到空气中的颗粒）进行全面的安全评估。因此，本综述将详细介绍：1）AM 原料粉末的简要概述、重复使用对颗粒物理化学性质的影响、AM 行业的主要暴露途径和防护措施，2）颗粒生物学特性和关键毒理学终点在颗粒安全评估中的作用，以及 3）用于 AM 安全评估的下一代纳米安全毒理学方法。总之，所提出的测试方法将使人们更深入地了解现有和