XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systeminfection
泌尿道感染：是时候采取从性别角度和微生物新进展考虑的新方法了吗？
尿路感染 (UTI) 是人类最常见的细菌感染之一，尤其影响女性，具有显著的临床和社会经济影响。尽管医学研究取得了进展，但自 Kass 的开创性工作以来，UTI 的诊断标准几乎没有改变，这强调了需要根据新的科学见解重新评估。最近的研究强调了泌尿道 (UT) 内以前被低估的微生物群落——泌尿道 (UT) 内微生物群落的重要性及其在维持泌尿生殖系统健康中的作用。肠膀胱轴已成为理解 UTI 作为一种菌群失衡的关键途径，其中微生物群落的不平衡及其与宿主的关系会导致感染易感性。本综述探讨了 UTI 的不断发展的定义和诊断挑战，特别是在女性中，并研究了最近对泌尿道生物群和肠膀胱轴的发现的影响。此外，我们讨论了恢复微生物平衡的新治疗策略的潜力，为治疗尿路感染提供了一条有希望的途径。
自然感染和/或不同疫苗接种方案后对SARS-COV-2的细胞免疫
结果：总共收集了181个样本，170个来自接种疫苗的个体，有11个来自未接种疫苗。有41名先前已被SARS-COV-2感染。接种疫苗的人接受了以下一两剂，以下疫苗针对SARS-COV-2：CHADOX1-S（牛津大学 - 阿斯利康）（AZ）（AZ）（AZ）和/ORBNT162B2（P-Fifer-pifier-biontech）（Biontech）（PZ）。接受第三助剂剂量免疫的受试者接受PZ或mRNA-1273（ModernA - Niaid）（MD）疫苗。所有疫苗都会产生阳性的体液反应（> 7.1 bau/ml），但细胞反应取决于疫苗接种方案。仅AZ/ PZ组合和3剂疫苗接种引起阳性细胞反应（中位浓度IFN-G> 0.3 IU/ mL）。关于两剂疫苗接种方案，AZ/PZ组合诱导了最高的体液和细胞免疫。 与任何疫苗的两剂量相比，具有mRNA疫苗的增强剂导致IgG尖峰抗体和IFN-G的中位水平升高。 与没有感染的参与者相比，先前感染的参与者的体液和细胞免疫水平明显高。关于两剂疫苗接种方案，AZ/PZ组合诱导了最高的体液和细胞免疫。与任何疫苗的两剂量相比，具有mRNA疫苗的增强剂导致IgG尖峰抗体和IFN-G的中位水平升高。与没有感染的参与者相比，先前感染的参与者的体液和细胞免疫水平明显高。
MicroRNA 重塑昆虫对细菌感染的免疫力
由于细菌和昆虫广泛分布于全球，因此细菌和昆虫之间的相互作用会对许多不同领域产生重大影响。由于昆虫是疾病传播的媒介，细菌与昆虫之间的相互作用可能会直接影响人类健康，而且它们之间的相互作用还可能产生经济后果。此外，细菌与昆虫之间的相互作用还与经济上重要的昆虫的高死亡率有关，从而造成巨大的经济损失。微小RNA（miRNA）是一种非编码RNA，参与转录后基因表达的调控。miRNA的长度为19至22个核苷酸。除了能够表现出动态表达模式外，miRNA还具有多种靶标。这使它们能够控制昆虫的各种生理活动，如先天免疫反应。越来越多的证据表明，miRNA通过影响免疫反应和其他抗性机制，在细菌感染中发挥着至关重要的生物学作用。本综述重点介绍了近年来的一些最新和令人兴奋的发现，包括细菌感染背景下 miRNA 表达失调与感染进展之间的相关性。此外，它还描述了它们如何通过靶向 Toll、IMD 和 JNK 信号通路对宿主的免疫反应产生深远影响。它还强调了 miRNA 在调节昆虫免疫反应中的生物学功能。最后，它还讨论了目前关于 miRNA 在昆虫免疫中的作用的知识空白，以及未来需要更多研究的领域。
警报细胞因子在寄生虫感染中发挥的关键且多样的作用
包括 IL-25、IL-33 和胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 在内的警报素细胞因子可作为危险信号触发宿主免疫，以应对寄生虫感染等致病因素引起的组织损伤。寄生虫病也为研究其功能和机制提供了极好的背景。许多研究表明，非免疫细胞（如上皮细胞和基质细胞）释放的警报素细胞因子会诱导宿主启动 2 型免疫，从而驱除寄生虫，但也会导致宿主病理，如组织损伤和纤维化。相比之下，来自免疫细胞（如树突状细胞）的警报素细胞因子（尤其是 IL-33）可能会引发免疫抑制环境，从而促进宿主对寄生虫的耐受性。此外，据报道，警报素细胞因子在寄生虫感染中的作用取决于寄生虫种类、警报素细胞因子的细胞来源和免疫微环境，所有这些都与寄生部位或器官有关。本叙述性综述旨在提供有关警报素细胞因子在涉及不同器官（包括肠、肺、肝和脑）的寄生虫感染中的关键和多样化作用的信息。
预防 SARS-CoV-2、埃博拉病毒和尼帕病毒感染的免疫相关性
保护相关性 (CoP) 是预测对传染病的一定程度保护的生物学参数。完善的保护相关性有助于疫苗的开发和许可，因为它可以评估保护效果，而无需让临床试验参与者接触疫苗旨在保护的传染源。尽管病毒具有许多共同的特征，但保护相关性在同一个病毒家族中，甚至在同一个病毒中，根据所考虑的感染阶段，可能会有很大差异。此外，感染过程中相互作用的各种免疫细胞群之间的复杂相互作用以及某些病原体的高度遗传变异，使得识别免疫保护相关性变得困难。一些对公共卫生影响重大的新出现和重新出现的病毒，如 SARS-CoV-2、尼帕病毒 (NiV) 和埃博拉病毒 (EBOV)，在识别 CoP 方面尤其具有挑战性，因为这些病原体已被证明会在感染期间使免疫反应失调。尽管已证明病毒中和抗体和多功能 T 细胞反应与针对 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 的一定程度的保护相关，但免疫的其他效应机制在塑造针对这些病原体的免疫反应方面发挥着重要作用，而这些免疫反应反过来可能成为保护的替代相关因素。本综述描述了在 SARS-CoV-2、EBOV 和 NiV 感染期间激活的适应性和先天性免疫系统的不同组成部分，这些组成部分可能有助于保护和清除病毒。总体而言，我们重点介绍了与人类针对这些病原体的保护相关的免疫特征，这些特征可以用作 CoP。
在弓形虫感染期间宿主防御和寄生虫免疫逃避中的IFN
干扰素（IFNS）是一个在宿主对病原体和免疫调节中具有不同功能的细胞因子家族。II型IFN，即ifn-g被广泛认为是对细胞内病原体的耐药性的主要介体，包括原生动物毒素弓形虫。最近，ifn-a / b，即< / div>I型IFN和IFN-L（III型IFN）已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。 该寄生虫是人类和动物的广泛病原体，它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。 其成功取决于其他因素，取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。 在这里，我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。 i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。 了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要，并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标，以便更有效地对抗寄生虫。I型IFN和IFN-L（III型IFN）已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。该寄生虫是人类和动物的广泛病原体，它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。其成功取决于其他因素，取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。在这里，我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要，并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标，以便更有效地对抗寄生虫。
细菌感染的发病机制、疫苗和免疫
本专业版块的宗旨是为读者提供最高质量的文章，这些文章涉及细菌致病机制和毒力、感染免疫力和疫苗等相互关联的主题。我们的精神在本版块开头的专业大挑战概述中得到了简洁的表达（ Christodoulides，2022 年）。研究主题包括来自编辑委员会成员的广泛文章，重点关注导致人类疾病的重要革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体，即嗜肺军团菌、假鼻疽伯克霍尔德菌、葡萄球菌属、鼠疫耶尔森菌、铜绿假单胞菌和淋病奈瑟菌。铜绿假单胞菌是一种代谢灵活的革兰氏阴性菌，是引起院内感染的主要机会性病原体（Dolan，2020），由于全球卡巴培南类抗生素耐药性增加，世界卫生组织将其列为开发和引进新抗菌药物和疫苗的“高优先级”菌（World Health Orgainisation，2024）。铜绿假单胞菌是一种强大的细菌，可表达多种毒力因子、类型分泌系统、群体感应途径和胞外多糖，以及核心耐药机制，如药物渗透屏障、染色体编码的 AmpC 酶和六个多药流出泵超家族（Miller and Arias，2024）。流出泵在铜绿假单胞菌感染的发病机制以及对治疗和清除的抵抗中起着重要作用。在他们的小型评论中，Fernandes 和 Jorth 讨论了铜绿假单胞菌流出泵在毒力调节中具有争议和对立的作用。流出泵的主要功能是从细菌细胞中排出抗生素，尽管有证据表明这些泵可能具有影响铜绿假单胞菌毒力的其他功能。流出泵是公认的治疗干预目标（Fernandes 和 Jorth），也是疫苗开发的潜在抗原（Silva 等人，2024 年）。作者得出结论，在抗生素耐药性和细菌致病机制的背景下，针对流出泵可能会产生意想不到的后果，在开发治疗方法时必须考虑到这些后果。疫苗研究的代表论文是关于革兰氏阴性菌鼠疫耶尔森菌和淋病奈瑟菌。鼠疫耶尔森菌是一种自有记载以来就一直困扰着人类的细菌。它对公众健康构成重大风险，并且可能
人类免疫缺陷病毒 1 型感染神经异种移植
摘要 人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染对其人类宿主具有高度特异性。为了研究 HIV-1 对人类神经系统的感染，我们建立了一种小动物模型，其中将妊娠中期 (11 至 17.5 周) 的人类胎儿大脑或神经视网膜移植到免疫抑制成年大鼠的前房。人类异种移植血管化，形成血脑屏障，并分化形成神经元和神经胶质细胞。异种移植感染了无细胞 HIV-1 或 HIV-1 感染的人类单核细胞。聚合酶链反应分析显示，暴露于 HIV-1 病毒体的异种移植组织的 DNA 中存在 HIV-1 序列，原位杂交显示 HIV-1 mRNA 位于巨噬细胞和多核金细胞中。仅在含有 HIV-1 感染的人类单核细胞的神经异种移植中观察到病理损伤，支持了这些细胞介导神经毒性的假设。这种小动物模型可用于研究 HIV-1 感染对正在发育的人类胎儿神经组织的直接和间接影响，并且应可用于评估最终必须针对大脑 HIV-1 感染的抗病毒疗法。
viperin突变与斑马鱼中VHSV感染期间的免疫，免疫细胞动力学和代谢改变有关
耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3'，4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸（DDHCTP），这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明，DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是，该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中，测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒（VHSV）感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时，viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示，苏打，HIF1A，FASN和ACC表达的显着差异，表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间，斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明，胆固醇的产生显着上调，没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明，脂质产生的降低显着降低，并且具有耐毒素过表达的活性氧（ROS）产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此，我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
2025.02.23.639730.full.pdf
摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道，但也是一种机会性病原体，负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌（STEC）构成了重大的公共卫生威胁，尤其是在儿童中，在儿童中，感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征（HUS），这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌，因为它们有可能诱导携带志贺毒素（STX）基因的预言，从而触发毒素的产生。在这里，我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略，该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株，同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶，以裂解> O157菌株中所有STX变体的99％，从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送，我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳，以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上，从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中，我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中，EB 003缓解了临床症状，消除了STX介导的毒性，并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力，并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。