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右侧额下回损伤与抑制控制启动受损有关，但与其实施无关
摘要 抑制控制是人脑中最重要的控制功能之一。我们对其神经基础的大部分理解来自于开创性的研究，这些研究表明右下额回 (rIFG) 损伤会增加停止信号反应时间 (SSRT)，这是一个表达抑制控制速度的潜在变量。然而，最近的研究发现了 SSRT 方法的重大局限性。值得注意的是，SSRT 受到触发失败的困扰：从未启动抑制控制的停止信号试验。此类试验会使 SSRT 膨胀，但通常表明注意力缺陷，而不是抑制缺陷。在这里，我们使用分层贝叶斯模型来识别人类 rIFG 损伤患者、非 rIFG 损伤患者和健康对照者的停止信号触发失败。此外，我们测量了头皮脑电图以检测 β 爆发，这是抑制控制的神经生理指标。 rIFG 病变患者的触发失败试验次数增加了 5 倍以上，并且没有表现出与停止相关的额叶 β 爆发的典型增加。然而，在发生此类 β 爆发的试验中，rIFG 患者表现出典型的后续 β 上调，这些 β 上调发生在感觉运动区域，表明他们实施抑制控制的能力一旦被触发，就会保持完好。这些发现表明，rIFG 在抑制控制中的作用必须从根本上重新解释。
靶向敲除真核翻译起始因子4E使冬大麦获得对丝状病毒的抗性
真核翻译起始因子 4E (EIF4E) 是许多植物物种中马铃薯病毒感染的已知易感因子。大麦黄花叶病毒病是由大麦黄花叶病毒 (BaYMV) 和大麦温和花叶病毒 (BaMMV) 引起的，可导致冬大麦产量损失高达 50%。秋季，幼小的大麦植株的根部被土传的根瘤寄生虫 Polymyxa graminis L. 感染，该寄生虫是病毒载体。病毒建立并系统性扩散到植物上部后，叶子上首先出现黄色花叶。在植物进一步发育的过程中，该病会导致叶子坏死，并且更易受霜冻伤害。由于 HvEIF4E 基因的 rym4 和 rym5 等位基因变体，超过三分之二的欧洲冬大麦品种对 BaYMV 和 BaMMV 具有抗性。然而，几种 BaYMV 和 BaMMV 菌株已经克服了 rym4 和 rym5 介导的抗性。因此，大麦育种需要新的抗性等位基因。因此，我们在 BaMMV/BaYMV 易感冬大麦品种“Igri”中通过 Cas9 内切酶对 EIF4E 基因进行了定向诱变。产生了小插入，导致翻译阅读框发生移位，从而导致 EIF4E 功能丧失。突变发生在原代突变体中已经处于纯合状态。它们的后代被证明总是纯合的并且完全抵抗 BaMMV 的机械接种。EIF4E 敲除植物表现出正常的生长习性并产生谷物，但产量受损。
慢性炎症性风湿性疾病靶向治疗前心血管疾病和静脉血栓栓塞症风险评估建议
类风湿关节炎 (RA) 和其他慢性炎症性风湿病（尤其是中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 和银屑病关节炎 (PsA)）患者的心血管疾病 (CVD) 和静脉血栓栓塞症 (VTE) 风险与普通人群相比显著升高。对于 RA，CVD 的超额风险程度与糖尿病患者报告的相当 [1]，并且与普通人群相比，RA 患者的 VTE 风险增加 2 倍 [2]。因此，必须采取积极主动和有针对性的 CVD 和 VTE 风险管理。 2009 年，EULAR 工作组成立，旨在严格评估慢性炎症性风湿病患者 CVD 风险的现有证据，并制定了 10 条建议，这些建议于 2015/2016 年进行了更新 [3]。然而，这些建议并未考虑 VTE 风险，且是在 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 上市之前制定的，JAKi 已于 2017 年在法国被加入慢性炎症性风湿病治疗药物库。目前，法国有 4 种 JAKi 可用于治疗慢性炎症性风湿病（托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼和菲格替尼）。
复杂载荷条件下 FCC 单晶中裂纹萌生和扩展的微损伤模型
在线性和非线性工程材料中 [ 1 , 2 ]。例如，在复合材料中，弥散损伤之后是损伤局部化和裂纹形成，最终导致断裂。在准脆性材料或受到循环载荷的金属中，裂纹形成和扩展在损伤开始后迅速发生。初始或诱导各向异性在材料损伤中普遍存在，对建模和模拟提出了挑战，正如许多现有的各向异性损伤复杂公式所示 [ 3 ]。相比之下，文献中很少发现连续损伤方法对金属单晶的应用，这可能是由于特定的各向异性变形和损伤机制。[ 4 ] 解决了单晶镍基高温合金的蠕变损伤，而 [ 5 ] 中的作者提出了一个与晶体粘塑性耦合的各向异性损伤模型框架。[ 6 ] 使用粘结区模型模拟单晶裂纹沿预定义路径扩展
威他龙内酯三乙酸酯与顺铂联合治疗可通过靶向头颈部鳞状细胞癌的翻译起始、迁移和上皮-间质转化来诱导细胞凋亡
摘要：头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法，但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量，并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后，通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时，导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用，从 1.25 µ M 顺铂开始，导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量，同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明，将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择，值得进行转化验证。
2024 EULAR 指出应考虑对患有炎性关节炎和癌症病史的患者启动靶向治疗
摘要 背景 在患有炎性关节炎 (IA) 和先前恶性肿瘤的患者中，靶向治疗与新发癌症之间的潜在关联是日常风湿病学实践中经常关注的问题。 目的 制定注意事项 (PTC) 以帮助风湿病学家在既往恶性肿瘤的情况下开始靶向治疗。 方法 按照 EULAR 标准化操作程序，工作组开会确定系统文献综述的研究问题，并制定总体原则 (OP) 和 PTC。 结果 小组制定了五项 OP；七项 PTC 涉及在缓解期患有活动性 IA 和先前恶性肿瘤的患者中开始靶向治疗，一项 PTC 涉及未处于癌症缓解期的活动性 IA 患者。主要主题包括 (a) 需要根据患者、癌症和潜在疾病的特征评估个体化癌症复发风险； (b) 与癌症专科医生合作并根据患者和风湿病专家的共同决定确定治疗方法的重要性；(c) 对于癌症缓解期患者，立即开始适当的靶向治疗以治疗 IA 的价值；(d) 建议谨慎使用 Janus 激酶抑制剂和阿巴西普，在没有其他治疗选择的情况下，因为没有任何关于在既往恶性肿瘤患者中使用它们的数据。结论 2024 年 EULAR 注意事项为 IA 和既往恶性肿瘤患者的靶向治疗管理提供了指导。
通过与肌动蛋白相关的先天误差的棱镜在免疫细胞中重塑肌动蛋白
中国广州太阳大学医学院1宗医学院。2库里研究院，PSL大学，索邦大学，CNRS UMR3244，遗传信息动态，法国巴黎。3个细胞综合生物学研究所（I2BC），巴黎 - 萨克莱大学，CEA，CNRS，GIF-SUR-YVETTE，法国。4Écolenormalesupérieure（ibens），Écolenormalesupérieure，CNRS，INSERM，PSL大学，法国巴黎，法国，典型的NormaleSupérieure（Ibens）。5表观遗传学和细胞命运CNRS UMR7216法国巴黎的巴黎大学大学。6现在的地址：法国基因组稳定性和癌症的巴黎 - 萨克莱大学CNRS UMR9019 Institut Gustave Roussy，法国Vilejuif。7这些作者同样贡献：Xia Wu； Yaqun Liu。✉电子邮件：olivier.hyrien@bio.ens.psl.eu; chunlong.chen@curie.fr; nataliya.petryk@gustaverssy.fr
公共卫生疫苗公司宣布启动首次临床试验，评估其马尔堡病毒疫苗
PHV 首席运营官 Joan Fusco 评论道：“鉴于去年马尔堡疫情在非洲和某些国家首次暴发，拥有一套完整的疫苗应对措施和临床数据以应对这一日益严重的传染病威胁至关重要。PHV 致力于开发其 PHV01 疫苗，用于地方性使用和全球防范。我们的 1 期临床试验不仅是朝着这一目标迈出的第一步，也是重组 VSV 马尔堡疫苗的首次临床试验。与 rVSV-EBOV 疫苗一样，我们希望 PHV01 也能取得类似的成功。PHV 感谢 BARDA 的持续支持，使这第一步成为现实。这一关键里程碑的实现归功于 PHV、其核心团队和广泛的合作者网络的坚定承诺和奉献精神——感谢大家。”
HPV 疫苗接种应在 9 岁或 10 岁时进行，最好在 13 岁前完成系列接种
摘要 美国免疫实践咨询委员会建议在 11-12 岁时常规接种人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗，但指出最早可以在 9 岁时开始接种疫苗。我们的主要目标是评估与 11-12 岁相比，9-10 岁开始接种 HPV 疫苗是否与 13 岁前系列完成率更高相关，并确定与 13 岁前系列完成相关的因素。该研究使用了来自 IBM MarketScan 商业索赔和遭遇（私人保险）和 IBM MarketScan 多州医疗补助（公共保险）数据库的疫苗索赔和其他数据。参与者年龄为 9-12 岁，并于 2006 年 1 月至 2018 年 12 月（公共保险）或 2019 年 2 月（私人保险）期间开始接种 HPV 疫苗。在 100,117 名私人保险个人中，9-10 岁时开始接种 HPV 疫苗系列的人在 13 岁时的系列完成率明显高于 11-12 岁时开始接种的人（76.2% 比 48.1%；p < .001）。115,863 名公共保险个人也观察到了同样的模式（70.4% 比 40.0%；p < .001）。提供者和医疗保健计划类型、女性性别、种族/民族以及基线期间的健康检查或非 HPV 疫苗接种与 13 岁时系列完成率显著相关。9-10 岁时主动开始接种 HPV 疫苗与 13 岁时系列完成率更高相关。这些发现可以为提供者教育和其他干预措施提供信息，以鼓励及时完成 HPV 疫苗接种系列。