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RedHill 宣布启动 Opaganib 和 Darolutamide 治疗晚期前列腺癌的 2 期研究
公司联系人： Adi Frish 首席企业和业务发展官 RedHill Biopharma +972-54-6543-112 adi@redhillbio.com
先天免疫核酸内切酶RNase l
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年10月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.12.562082 doi：Biorxiv Preprint
病例报告：开始 Ado-Trastuzumab Emtansine 治疗后发生塌陷性局灶节段性肾小球硬化症
Ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 是一种抗体 - 药物偶联物，由单克隆抗体曲妥珠单抗与具有潜在抗肿瘤活性的美登木素 DM1 连接而成，获批用于治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌。美国食品药品监督管理局 (FDA) 不良事件报告系统的分析发现，曲妥珠单抗的肾脏不良事件为 124/1,243 (10%)。但是，尚无已发表的病例报告描述与曲妥珠单抗或 T-DM1 的肾毒性相关的肾活检结果。我们报告了一例在开始 T-DM1 治疗后因塌陷性局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 和肾小管损伤而出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果。在系统排除其他原因后，观察到的塌陷性 FSGS 可能与之前开始的 T-DM1 治疗有关。停止 T-DM1 治疗 3 周后，无需进一步特殊治疗，蛋白尿和肾功能得到改善的临床过程进一步支持了这一观点。总之，我们提供了第一份关于塌陷性 FSGS 导致开始 T-DM1 治疗后出现肾病范围蛋白尿的病例的肾活检结果报告。由于 T-DM1 被广泛使用，这个问题尤其重要，肾病学家必须意识到这种可能罕见但严重的并发症。
启动选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗后严重的酒精使用障碍
一名52岁的妇女被送往一家设施以寻求戒酒的协助。她描述了严重渴望的症状，涉及饮酒的6个月时期。她接受了严重饮酒障碍（AUD）的诊断（AUD），符合所有11本精神迷失的诊断和统计手册，第五版（DSM-5）AUD标准。她的酒精使用量从每天的大约半瓶葡萄酒（约2.6次加拿大标准饮料1）上升到基线时，早晨饮酒和总共约2瓶酒，以及每天的额外烈酒（约18个标准饮料）。她报告说，在出现严重的AUD之前，她已被雇用，已婚和稳定地容纳。她说，她的长期基线使用与在与酒精交往的行业中工作有关。但是，她认为酒精以前没有在她的生活中造成有意义的问题，而且她早些时候没有长时间的情绪低落。她描述了可能从酒精中经历宿醉和体重增加的体重，这与温和的aud一致，尽管尚不确定她是否遇到了继发于饮酒的“临床上有意义的损害或困扰”的DSM-5阈值。她报告了焦虑和抑郁症状的日益增加，这与19009年大流行期间的社会隔离有关。她看见了她的家庭医生，后者为抑郁症开了苏格拉姆。依他普兰每天5毫克滴定到每天20毫克，她在药物治疗中持续了6个月，而没有改善情绪症状。与苏联抗浓毒更启动时，她报告说，渴望和强迫使用酒精，因此她在早晨和整天开始喝酒，如接受医疗戒断设施所述。由于患者没有从选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）疗法中改善抑郁症状，并且鉴于她的渴望症状增加并增加了酒精的症状，因此在3周的饮酒后，她的处方药的成瘾医生会在她处方的苏维塔罗普兰（Escitalopram）的锥度进行治疗。她被开了纳尔曲酮，一种酒精抗药药。患者服用了纳曲酮，但在SSRI锥度完成后选择中断，因为她的酒精渴望
Znf143结合DNA并刺激转录起始，以激活和抑制直接靶基因
转录因子与序列基序结合，并充当敏捷因子或阻遏物。带有辅助辅因子星座的转录因子界面，以调节调节转录的不同机械步骤。我们迅速降低了必需和普遍表达的转录因子Znf143，以确定其在转录周期中的功能。ZNF143促进RNA聚合酶起始并激活基因表达。ZNF143结合其几乎所有活化靶基因的启动子。Znf143还结合了遗传转录启动位点，直接抑制基因的子集。尽管Znf143刺激了Znf143抑制基因的启动（即那些在Znf143 depletion上增加表达的人，结合的分子环境会导致顺式代表。Znf143与其他更有效的激活因子竞争启动子的访问，物理遮挡了转录起始位点和启动子序列序列元素，并在早期eLon-grongation期间充当了RNA聚合酶的分子障碍。通常调用上下文术语上下文来描述具有激活和抑制函数的转录因子。我们定义了ZnF143介导的顺式激活和抑制的上下文和分子机制。
都柏林绿色循环经济区（就业领域）法规修正案 - 启动批准
24ext0064莱纳德土地开发（都柏林）PTY LTD C/ - Rick Hutchins先生通过电子邮件：rhutchins@ekissic.com..au先生撰写，我写的是，Hutchins先生我写信，建议根据第73（2）（b）条的规划，发展和基金委员会（委员会委员会）（ACT）（ACT ACT）提出启动都柏林绿色循环经济区（就业领域）法规修正案的提议。签名提案的副本已包含在您的参考文献中。启动批准是基于该法令第73（4）（a）条，莱纳德土地开发（都柏林）PTY LTD将是负责执行《法规修正案》程序的指定实体。i注意到，代码修正案由指定实体的城市框架计划（框架）告知，其中包括长期住宅扩展组件。我注意到，该代码修正案不包括住宅重新分区，并建议不应将此启动作为对此的支持。任何关于住宅用途的建议都将被视为将来发起的单独提议的一部分。此外，我注意到此代码修正案仅寻求重新分配此框架的就业部分。是这种情况，我建议清楚地将《守则修正案》重命名为“都柏林就业守则修正案”，以最大程度地减少社区中的任何混乱风险。根据该法第73（5）条，批准还遵守以下条件：
关键的遗传决定因素驱动食道鳞状细胞癌的起始和免疫逃避
Wnt3a，R-Spondin1和Noggin（WRN）调节培养基。15在简短的L-WRN（ATCC CRL-3276）细胞中，在10 cm板上培养了带有培养基（Dulbecco修改的Eagle的培养基[DMEM，Fisher]，0.5 mg/ml G418（Thermofisher），0.5 mg/ml hygromycin b（Hygrofomycin B（Hygroforisher），1％的（生命），（life offermin），/strimies contrymin和1％（life ottercin），（thermofisher）的0.5 mg/mL G418（Thermofisher），/STRECTCILIN（LIFERCTIN），症状（Themerofisher），/症胎牛血清）。在10％的L-WRL细胞（ATCC，CRL-3276）中已在10 cm板中播种在培养基中（没有G418和Hygromycin B），将细胞孵育3-4天。当细胞为80％-90％汇合时，将培养基替换为10 mL新鲜培养基，并将细胞孵育24小时。收集培养基，以1000×g离心4分钟，通过0.22-PM无菌过滤器，并存储在-80°C下。将另外10毫升的新鲜培养基添加到板上并在24小时后收集，以使用相同的步骤使第二批条件培养基。在使用前将第一，第二和第三批条件介质混合在一起，以制备100％WRN条件介质。
通过与小分子结合进行二核苷酸的细胞递送：针对抗癌应用的翻译起始
已经设计出许多抗 DcpS 的二核苷酸帽类似物，它们通过将三磷酸盐桥中的一个或多个氧原子用另一个原子或原子组替换（例如，带有非桥接 g - O -到-S、g - O -到-BH 3 、b - O -到- BH 3 的化合物、39,40 桥接 b - g - O -到-CH 2 或 b - g - O -到-NH、41 – 43 或 5 0 - O -到-S [5 0 -PSL] 44 ），并且在兔网织红细胞裂解物中显示出优异的效力和稳定性。然而，这些化合物的潜在用途从未在体内得到证实。在这里，我们试图开发一种基于配体的方法将二核苷酸帽类似物递送到细胞中，该方法也适用于其他生物相关的二核苷寡磷酸盐。作为潜在的转运蛋白，我们评估了几种之前被确定为各种（大）生物分子转运载体的小分子配体（图 1）。测试的配体包括使用受体介导的内吞途径的叶酸；45 生物素，主要由高亲和力生物素转运蛋白吸收；46 葡萄糖，通过协助扩散进入细胞；47 和胆固醇，促进小分子被动扩散进入细胞。48 为了选择最活跃的配体和理想的细胞培养模型，我们首先使用流式细胞术、共聚焦显微镜和荧光相关光谱 (FCS) 研究了简单的荧光探针。基于这些研究，我们合成了几种用精选配体和荧光染料修饰的帽类似物，以验证这些配体能够将带负电荷的二核苷寡磷酸盐转运到细胞中。在确认概念证明后，我们合成了一系列对 DcpS 敏感性不同的帽类似物，并将它们与最有效的配体结合，以检查它们在体外和对乳腺癌细胞的生物活性。结果，我们鉴定出几种具有良好细胞通透性、高活性和体外稳定性以及诱导癌细胞凋亡能力的化合物。
遗传和环境对含尼古丁的产品的早期敏感性和启动的影响：双对研究
不成比例地吸引年轻人使用这些产品2。由于媒体和广告刻画是传统可燃香烟3的离散和无味替代品，因此围绕这些产品的伤害感知较低。与早期NCP使用相关的健康含义已建立。尼古丁高度上瘾，在青春期中暴露于尼古丁会在认知发展的重要时期损害发展中的大脑4,5。研究表明，青春期烟草的使用可能会对学习，记忆和注意力产生负面影响6,7。末端气溶胶含有许多潜在的有毒物质（例如羰基化合物和重金属）5;烟与呼吸道症状8，心血管疾病9和其他不良健康结果的风险增加有关。无论烟草产品使用的方式如何，在1岁时使用任何烟草产品都是不安全的。国家调查在描述青少年使用末端和其他NCP产品方面至关重要，包括围绕NCP使用模式的数据。在2021年，美国高中生中有35.2％（9 - 12年级的522万年级，通常年龄在15-18岁之间）和11.1％的中学生（6 - 8年级的134万年级，通常为12-14岁，年龄在12-14岁之间），据报道曾经使用过任何NCP产品，在中学和高中用户之间使用过任何NCP产品中最常见的产品（5.3 cigigigigigigigirestes（5.3）。在性少数群体（与异性恋者）和报告心理困扰（vs vs not）1的性少数群体中，青少年使用的患病率往往更高。但是，遗传学在影响儿童的各种行为和健康状况（包括使用物质）方面也起着重要作用。据估计，女性吸烟开始的遗传影响范围为37-84％，男性为28-84％。青年行为也由个人和环境因素的结合来塑造，因为共享和非共享环境可以解释物质使用障碍差异的40-60％。要制定有效的公共卫生干预措施，我们需要更好地了解基因和环境如何影响青年NCP的使用，尤其是在很小的时候。可以利用双数据数据来表征相关个体之间的这种影响以描绘