摘要 抑制控制是人脑中最重要的控制功能之一。我们对其神经基础的大部分理解来自于开创性的研究,这些研究表明右下额回 (rIFG) 损伤会增加停止信号反应时间 (SSRT),这是一个表达抑制控制速度的潜在变量。然而,最近的研究发现了 SSRT 方法的重大局限性。值得注意的是,SSRT 受到触发失败的困扰:从未启动抑制控制的停止信号试验。此类试验会使 SSRT 膨胀,但通常表明注意力缺陷,而不是抑制缺陷。在这里,我们使用分层贝叶斯模型来识别人类 rIFG 损伤患者、非 rIFG 损伤患者和健康对照者的停止信号触发失败。此外,我们测量了头皮脑电图以检测 β 爆发,这是抑制控制的神经生理指标。 rIFG 病变患者的触发失败试验次数增加了 5 倍以上,并且没有表现出与停止相关的额叶 β 爆发的典型增加。然而,在发生此类 β 爆发的试验中,rIFG 患者表现出典型的后续 β 上调,这些 β 上调发生在感觉运动区域,表明他们实施抑制控制的能力一旦被触发,就会保持完好。这些发现表明,rIFG 在抑制控制中的作用必须从根本上重新解释。
ODYSSEY OUTCOMES 试验发现,对于 1-12 个月前患有急性冠状动脉综合征 (ACS) 并接受前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 抑制剂 alirocumab 治疗的患者,与安慰剂相比,因冠心病、心肌梗死、缺血性中风和不稳定性心绞痛而需要住院治疗的患者的死亡率显著降低 1 。随后的分析显示,随机接受 alirocumab 治疗的患者的全因死亡率也较低,有证据表明,死亡率益处一直持续到达到低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平至约 30 mg/ dL——这在新生儿的 LDL 胆固醇范围内,可以被认为是“正常的” 2,3 。该试验的一个局限性是 PCSK9 抑制剂未在出院前开始使用。这样的启动至少会导致患者初始适当处方增加,并导致更长期坚持这种疗法,因为在急性事件发生时开始的治疗往往会给患者留下更深刻的印象,即服药对于预防未来类似事件的重要性 4 。除了依从性问题之外,一个更有说服力的想法是,非常早期地开始使用 PCSK9 抑制剂可能会通过改变斑块脆弱性来改变 ACS 患者的预期临床轨迹。在本期的 EuroIntervention 中,Mehta 等人在文章中介绍的 EPIC STEMI 试验结果为早期启动强效 PCSK9 抑制的演变提供了重要一步 5 。在这项精心设计的机制试验中,共有 68 名接受直接经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者被随机分配接受 ali-rocumab 或假安慰剂(包括模拟注射、
人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗已被证明可有效预防高危 HPV 类型感染,高危 HPV 类型感染可导致六种 HPV 相关癌症的发展。波多黎各 (PR) 采用了强制性 HPV 疫苗接种入学政策,该政策于 2018 年 8 月生效。虽然入学要求被普遍认为是提高疫苗接种率的有效方法,但很少有研究记录其对提高 HPV 疫苗接种率的影响。本研究的目的是评估波多黎各的 HPV 入学政策对 HPV 疫苗覆盖率的影响。我们使用了事前自然实验。研究对象包括 2008-2019 年期间在波多黎各免疫登记处登记的青少年。我们计算了 HPV 疫苗接种率和最新 (UTD) 疫苗覆盖率。我们估计了年龄标准化率 (ASR) 和标准化率比 (95% 可信区间)。共分析了 495,327 名青少年的疫苗数据,其中男性 50.9%,女性 49.1%。政策实施后,2017 年(政策实施前一年)、2018 年和 2019 年 11 至 12 岁青少年的 HPV 疫苗接种率显著增加(分别为 58.3%、76.3% 和 89.8%)。政策实施后,11 至 12 岁青少年的 UTD 覆盖率也有所增加。随着时间的推移,疫苗接种和 UTD 覆盖率的性别差距缩小了;2019 年的 ASR 显示,与 2017 年相比,男性和女性的接种率增加了 19%,UTD 增加了 7%(均显著,p < 0.05)。这项研究表明,在实施入学政策后,PR 的 HPV 疫苗接种率有所提高,并且疫苗接种率的性别差距随着时间的推移而缩小。未来的分析应评估政策如何
创新描述:玉米致死性坏死病 (MLN) 是一种病毒性疾病,正在东非肆虐。病毒利用宿主的真核翻译起始因子 (eIF) 将其基因组翻译成蛋白质以供复制。eIF 中的突变使病毒无法识别它们,因此病毒无法复制。我们在东非的 MLN 易感株系中敲除了四个 eIF 基因,以确定哪些基因(如果有的话)赋予了病毒抗性。
2018 年 3 月,《东区土地 - 第 2 阶段 MESP 草案》和初步首选城市区域指定和土地使用在公共信息中心 4 号向公众公布(见附录 3)。该信息还于 2018 年 5 月 8 日提交给剑桥市议会(报告编号 18-049(CD)),当时批准了拟议的新城市区域边界(见附录 4)。次级规划将制定将拟议的发展限制、环境管理原则、交通网络建议和服务解决方案整合到剑桥北部土地的土地使用规划中。最终,次级规划综合了作为《东区土地 - 第 2 阶段 MESP》的一部分准备的所有文件,并适当实施建议作为土地使用规划政策来指导未来发展。
已经设计出许多抗 DcpS 的二核苷酸帽类似物,它们通过将三磷酸盐桥中的一个或多个氧原子用另一个原子或原子组替换(例如,带有非桥接 g - O -到-S、g - O -到-BH 3 、b - O -到- BH 3 的化合物、39,40 桥接 b - g - O -到-CH 2 或 b - g - O -到-NH、41 – 43 或 5 0 - O -到-S [5 0 -PSL] 44 ),并且在兔网织红细胞裂解物中显示出优异的效力和稳定性。然而,这些化合物的潜在用途从未在体内得到证实。在这里,我们试图开发一种基于配体的方法将二核苷酸帽类似物递送到细胞中,该方法也适用于其他生物相关的二核苷寡磷酸盐。作为潜在的转运蛋白,我们评估了几种之前被确定为各种(大)生物分子转运载体的小分子配体(图 1)。测试的配体包括使用受体介导的内吞途径的叶酸;45 生物素,主要由高亲和力生物素转运蛋白吸收;46 葡萄糖,通过协助扩散进入细胞;47 和胆固醇,促进小分子被动扩散进入细胞。48 为了选择最活跃的配体和理想的细胞培养模型,我们首先使用流式细胞术、共聚焦显微镜和荧光相关光谱 (FCS) 研究了简单的荧光探针。基于这些研究,我们合成了几种用精选配体和荧光染料修饰的帽类似物,以验证这些配体能够将带负电荷的二核苷寡磷酸盐转运到细胞中。在确认概念证明后,我们合成了一系列对 DcpS 敏感性不同的帽类似物,并将它们与最有效的配体结合,以检查它们在体外和对乳腺癌细胞的生物活性。结果,我们鉴定出几种具有良好细胞通透性、高活性和体外稳定性以及诱导癌细胞凋亡能力的化合物。
爱德华·德·德鲁兹(Edward de Dreuzy 1),杰克·希思(Jack Heath)1,帕维纳·沃尔夫(Pavina Wolf)1,哈利1,哈利1,斯科特·汉森2,大卫·K·伍德2,
通过使用专门的几何学机械测试样品,研究了在单轴和多轴载荷条件下,在单轴和多轴载荷条件下研究了由激光粉床融合添加剂制造制造的不锈钢304L的可塑性和延性裂缝行为。材料各向异性通过在两个正交材料方向上提取样品提取。发现实验测量的可塑性行为是各向异性和应力状态依赖性的。使用实验数据校准的各向异性丘陵48可塑性模型能够准确捕获这种行为。考虑损伤起始和最终断裂,使用了一种合并的实验 - 计算方法来量化延性断裂行为。使用各向异性霍斯福德 - 库仑模型来捕获各向异性和应力状态依赖性裂缝行为。©2021 Elsevier Ltd.保留所有权利。
引信(引信系统)。一种物理系统,用于感知目标或响应一个或多个规定条件,例如经过的时间、压力或命令,并启动一连串射击或引爆弹药的有效载荷。安全和保险是引信的主要作用,以防止在到达预定位置或时间之前引爆弹药的有效载荷。
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