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实体肿瘤的免疫治疗：治疗的安全性
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率，例如：黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而，观察到一种特殊类型的 ICI 毒性，即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症，称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响，这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级，5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法，通常具有良好的疗效。在某些困难情况下，需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE：临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。
免疫相关的不良事件
免疫疗法通过开放新颖的干预途径彻底改变了癌症治疗局势。作为免疫检查点抑制剂（ICI）的使用呈指数增加，因此免疫相关的不良事件（IRAE）也有所增加。IRAE的机制可能涉及由单克隆抗体引起的直接损害和T细胞激活触发的一系列免疫反应。常见的副作用包括皮肤病毒性，内分泌毒性，胃肠道毒性和肝毒性。虽然相对较少，但神经毒性，心脏毒性和肺毒性可能是致命的。这些毒性对治疗中断构成了临床困境，因为它们可能导致严重的并发症并需要经常住院。对IRAE的警惕监测对于临床实践至关重要，主要治疗策略需要口服或静脉注射糖皮质激素（GSC）。在严重的情况下，可能有必要暂时或永久停止使用ICIS。鉴于伊拉斯可以影响多个器官并需要多种治疗方法，因此必须参与多学科专家团队。本综述旨在全面检查各种伊拉斯的发病机理，临床表现，发病率和治疗选择。
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在中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤中，神经胶质瘤是社会最难攻克的肿瘤，占脑功能受损的颅内恶性肿瘤的大多数。一般来说，常规疗法仍然无法提供有效的治愈方法。然而，新型免疫疗法已经改变了治疗场景，使患者更有可能获得长期生存，改善生活质量。这些疗法在实体瘤中显示出良好的效果，现在成为癌症研究的热点，甚至可以缩小神经胶质瘤细胞的生长而不会引起严重的并发症。然而，重要的是要认识到，这种疗法有时可能会与值得注意的不良反应有关，称为免疫相关不良事件 (IRAE)，这已成为该疗法的潜在限制。已经开发了多种类型的介质来增强免疫系统针对包括神经胶质瘤在内的恶性肿瘤的能力，但也可能与 IRAE 有关。此外，治疗后可能需要很长时间才会出现严重的免疫相关疾病。肠道微生物群可能在最佳免疫发育和/或癌症治疗的适当功能中发挥不可或缺的作用，这是免疫系统、大脑和肠道之间多向沟通的重要组成部分，也称为肠脑免疫轴。在这里，我们展示了基于“印迹理论”的肠脑免疫轴对 IRAE 创新治疗的潜在影响。
与免疫检查点抑制剂相关的神经系统不良事件的临床过程
包括66例患者的结果（中位年龄：69岁[IQR 62 - 75]； 53 [80％]男性）。n-iraes涉及48例患者（73％），14例中枢神经系统（21％），4（6％）的外周神经系统。十二例患者（18％）患有暴发性，同时性心肌炎的患者的风险显着高（OR 5.4; 95％CI [1.02 - 28.31]）。在54例非熟练过程中，有23名（43％）具有单相的N- IRAE，31例（57％）患有慢性N- IRAE，其中31例（52％）中有16例（52％）具有慢性活性（由于持续的免疫抑制[69％] [69％]，在皮质类固醇腹膜类药物（19％）中，有31％的疾病[19％]，或15％的疾病[19％]。是慢性非活动的。在患有慢性非活性N-IRAE的患者中，神经系统后遗症包括小脑共济失调（33％），神经肌肉无力（27％），视觉丧失（13％），感觉障碍（13％），局灶性神经学症状（7％）和认知障碍（7％）。与单相事件的患者相比，慢性N- IRAE的患者在上一次评估（P <0.01），较短的存活率（P <0.01）和较高的总体死亡率（P <0.01）中具有更高的严重神经系统障碍率（P <0.01），主要是由于癌症的进展。
免疫检查点抑制剂诱发的再生障碍性贫血
自2011年首个免疫检查点抑制剂（ICI）易普利姆玛在美国获批以来，癌症治疗发生了翻天覆地的变化，各类癌症的临床疗效逐渐改善，ICI成为精准癌症医学的新支柱（Nakajima and Nakatsura，2021）。包括程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂、程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和细胞毒性T细胞相关蛋白-4（CTLA-4）抑制剂在内的ICI在过去十年中已在晚期恶性肿瘤患者中展现出良好的抗肿瘤疗效（Naimi et al.，2022）。然而，ICI的广泛应用不可避免地伴随着免疫相关不良事件（irAE），损害多个器官系统，尤其是胃肠道、内分泌、皮肤、肝脏、肺和关节（Liu et al., 2021）。总体而言，ICI单药治疗中严重irAE的发生率约为13%（Brahmer et al., 2018），在接受这些药物治疗的患者中，高达0.3% – 1.3%的患者报告了致命的irAE（Wang et al., 2018）。尽管罕见，但ICI治疗可导致自身免疫性血液学irAE（Haem-irAE），包括自身免疫性溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血（Davis et al., 2019）。与免疫治疗相关的血液系统 irAE（Haem-irAE）尤其是再生障碍性贫血（AA）尚未得到广泛的表征。ICI 诱发 AA 的病例报告偶有报道（Helgadottir 等人，2017 年；Michot 等人，2017 年；Meyers 等人，2018 年；Cheng 和 Jackson，2019 年；Comito 等人，2019 年；Filetti 等人，2019 年；Ni 等人，2019 年；Rouvinov 等人，2019 年；Goda 等人，2021 年；Younan 等人，2021 年；Ghanem 等人，2022 年）。然而，所有病例系列均未评估超过 3 例；因此，关于 ICI 诱发 AA 事件的时间、范围和临床表现知之甚少。在本研究中，我们回顾了已发表的文献，并查询了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 关于使用 ICI 后发生 AA 的情况，以提供迄今为止 ICI 诱发 AA 的全面临床描述，并了解 AA 和 ICI 治疗之间是否存在安全信号。
与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂相关的神经不良事件
免疫疗法是癌症治疗的有前途的方法。中，针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂越来越多地用于某些癌症。然而，随着这种药物的广泛使用，与免疫相关的不良事件（IRAE）的报告也在增加。神经不良事件（NAES）是影响周围和中枢神经系统的伊拉斯之一。它们的特征是发病率低，难以诊断和威胁生命的风险，这对患者的预后产生了重大影响。基于生物标志物的早期诊断和随后的治疗策略值得关注，对IRAE的全面管理对于优化患者的生活质量和长期结局很重要。在这篇综述中，我们总结了NAE的机制，常见症状，早期生物标志物，治疗和未来的研究方向，以提供针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂相关的NAE的全面概述。
多学科团队在转移性肾细胞癌治疗中的价值：为毒性管理的精准医疗铺平道路
转移性透明细胞肾癌 (mRCC) 治疗的新领域正在不断扩大，但它与新毒性的出现有关，这些毒性与酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 时代观察到的毒性相比有所增加。事实上，单独或联合使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 与涉及多器官系统的免疫相关不良事件 (irAE) 的发生有关，即使很少发生，也会导致致命的后果。此外，由于 ICI 是最近才加入到以前可用的治疗方法中，这些组合的潜在附加不良反应仍然未知。及时识别和管理这些毒性目前是肿瘤学的一个基本问题，因为它与癌症患者的结果相关。即使临床指南提供了管理 irAE 的指征，但目前还没有具体的方案来评估治疗期间发生不良事件的个体风险。多学科方法解决
免疫检查点抑制剂的进展和挑战 -
摘要：免疫检查点抑制剂（ICI）是一种新型的抗肿瘤药物，可以通过阻止免疫检查点与配体的结合，从而增强T细胞的活性来实现抗肿瘤目标。同时，ICIS阻止了免疫检查点与其配体的结合，破坏了T细胞对自我抗原的免疫耐受性，这可能导致一系列免疫相关的不良事件（IRAE）。免疫检查点抑制剂诱导的垂体炎（IH）是相对罕见的IRAE。由于临床表现中缺乏特定的山脉，很难及时准确地诊断IH在临床实践中。但是，尚未对接受ICIS的患者进行不良事件的风险，尤其是IH。错过或延迟的诊断可能导致预后不良甚至不良临床结果。在本文中，我们总结了IH的流行病学，发病机理，临床表现，诊断和治疗。
由免疫检查点抑制剂治疗的III期或IV期黑色素瘤治疗的自身免疫性疾病患者的IRAE风险：匹配的病例 - 控制研究的结果
belda的Eugeni，1,2 Voland高中，1瓦伦蒂娜·特雷尔利（Valentina tremali），3个白色falone ，4,5 Solia Adriouch， Tiphaine le Roy ， 11,12 Maria Carlota Dao，1 Promi Das，13 Soraya Fellahi，14,15 Sofia Forslund，16 Nathalie Galleron，17 Tue H Hansen，8 Bridget Holmes，18 Boyang Ji，18克里斯蒂安·刘易森（Christian Lewinter），《举止的路易丝》， BSøndertoft，8 Sothea Touch， Jean-Michel Oppert，7，26 Michael Stumvoll， 17,30让·丹尼尔·扎克（Jean-Daniel Zucker），1,6弗雷德里克·贝克（FredrikBäcked），3杰罗恩·拉斯（Jeroen Raes），4,5 carine 1.7
免疫检查点抑制剂对肝细胞癌的不良反应
摘要：免疫调节疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICI)，已经重塑了癌症治疗。免疫疗法是一种相对较新的方法，可以有效延缓侵袭性肿瘤的进展，并抑制多种不同类型肿瘤的肿瘤复发和转移。在过去的几年中，ICI 在晚期肝细胞癌 (HCC) 患者中表现出持续反应和有希望的长期生存。然而，ICI 治疗会破坏免疫系统并导致各种免疫相关不良事件 (irAE)，这些不良事件通常可以控制，但偶尔会导致致命后果。HCC 通常在肝硬化的背景下发展，而肝硬化通常由病毒性肝炎和非酒精性脂肪性肝炎引起。这些潜在疾病可能导致与 irAE 重叠的症状，并导致诸如延迟识别、检查不足和治疗不当等后果。由于免疫疗法在 HCC 中的应用越来越广泛，临床医生有必要加强对 irAE 的发生率、临床特征和管理的了解。本综述重点介绍 HCC 患者接受 ICI 治疗时常见的毒性，并总结可用于监测和管理此类毒性的治疗策略。关键词：免疫检查点抑制剂、肝细胞癌、肝毒性、皮肤毒性、胃肠道毒性、治疗策略