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自2011年首个免疫检查点抑制剂(ICI)易普利姆玛在美国获批以来,癌症治疗发生了翻天覆地的变化,各类癌症的临床疗效逐渐改善,ICI成为精准癌症医学的新支柱(Nakajima and Nakatsura,2021)。包括程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂、程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂和细胞毒性T细胞相关蛋白-4(CTLA-4)抑制剂在内的ICI在过去十年中已在晚期恶性肿瘤患者中展现出良好的抗肿瘤疗效(Naimi et al.,2022)。然而,ICI的广泛应用不可避免地伴随着免疫相关不良事件(irAE),损害多个器官系统,尤其是胃肠道、内分泌、皮肤、肝脏、肺和关节(Liu et al., 2021)。总体而言,ICI单药治疗中严重irAE的发生率约为13%(Brahmer et al., 2018),在接受这些药物治疗的患者中,高达0.3% – 1.3%的患者报告了致命的irAE(Wang et al., 2018)。尽管罕见,但ICI治疗可导致自身免疫性血液学irAE(Haem-irAE),包括自身免疫性溶血性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血(Davis et al., 2019)。与免疫治疗相关的血液系统 irAE(Haem-irAE)尤其是再生障碍性贫血(AA)尚未得到广泛的表征。ICI 诱发 AA 的病例报告偶有报道(Helgadottir 等人,2017 年;Michot 等人,2017 年;Meyers 等人,2018 年;Cheng 和 Jackson,2019 年;Comito 等人,2019 年;Filetti 等人,2019 年;Ni 等人,2019 年;Rouvinov 等人,2019 年;Goda 等人,2021 年;Younan 等人,2021 年;Ghanem 等人,2022 年)。然而,所有病例系列均未评估超过 3 例;因此,关于 ICI 诱发 AA 事件的时间、范围和临床表现知之甚少。在本研究中,我们回顾了已发表的文献,并查询了美国食品药品管理局不良事件报告系统 (FAERS) 关于使用 ICI 后发生 AA 的情况,以提供迄今为止 ICI 诱发 AA 的全面临床描述,并了解 AA 和 ICI 治疗之间是否存在安全信号。

免疫检查点抑制剂诱发的再生障碍性贫血

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