摘要我们先前已经描述了在成年爪诺司纳布斯Laevis神经系统中仅表达的几个基因的分离,并在神经诱导后不久在胚胎中激活。这些cDNA的一个24-15的序列将相应的蛋白质识别为(Na',K+-ATPase的3个亚基[ATP磷酸化水酶(Na+/ K+-transporting); EC 3.6.1.37]。这种形式与先前所描述的(31个爪蟾亚基)不同,蛋白质序列比较表明它不是哺乳动物的青蛙同源物(82个亚基;因此,我们将24-15蛋白称为(na',na',k+-Atpase的33个亚基。抗血清针对(83个亚基融合蛋白检测到成人脑提取物中的蛋白质,其大小和特性是Na',K+-ATPase(3个亚基。在Xenopus中(31和33个亚基表示为相似水平的母体mRNA;在胚胎发生期间快速积累(33个mRNA在第14阶段开始(早期神经拉拉),快速积累(31个mRNA在阶段开始,在23/24阶段。反义RNA探针与t骨脑切片的原位杂交表明(33个亚基在整个发育中的大脑中表达。我们建议(33是主要的Na',K+-ATPase(在青蛙早期神经系统发育过程中存在8个亚基。
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单克隆抗体(mAb)彻底改变了临床医学,尤其是在癌症免疫疗法领域。现在的挑战是提高缓解率,因为许多患者的免疫疗法仍然失败。增强肿瘤细胞死亡的策略是一个基本目的,但缺乏针对人类肿瘤免疫学的相关模型系统。在此,我们开发了一种临床前人类免疫 - 三维(3D)肿瘤模型(球体),以绘制肿瘤特异性同种型的效率,以改善肿瘤细胞的杀伤。单独或组合不同的抗CD20利妥昔单抗(RTX)同种型,评估了3D球体中人类单核细胞的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性的吞噬作用,并与单层培养物平行,与人类CD20 + B-Cell lymphom的单层培养物平行。我们证明,RTX的IgG3变体比其他同种型具有最大的肿瘤作用,并且当与凋亡诱导的RTX-IGG2同种型型相结合时,治疗效果可以逐渐增强。结果进一步表明,RTX同种型的治疗结果受肿瘤形态和补体抑制剂CD59的表达的影响。因此,人类免疫-3D肿瘤模型是一种临床相关且有吸引力的离体系统,可预测mAb,以在癌症免疫疗法中获得最佳功效。