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III-V 多结空间太阳能电池的辐射衰减
太空中的带电粒子辐射，包括范艾伦带中捕获的质子和电子以及太阳耀斑质子，是降低太阳能电池性能的最重要因素。目前，由于两项发展，太空光伏发电正在发生重大转变：i) 新任务采用电轨道提升，将等效辐射通量提高多达十倍。ii) 四结器件在太空发电中势头强劲，这些器件采用变质生长或晶圆键合等新生长技术制造。因此，有必要了解新四结以及当前使用的三结电池在这种新环境中的退化行为。为了实现这一目标，开始了一场退化运动。三结和四结电池以及它们各自的同型电池在粒子加速器中用能量为 1 和 3 MeV 的电子和能量为 1、2 和 5 MeV 的质子进行辐照。选择的能量和通量应能代表太空中的辐射环境。对电池进行表征，以确定其电特性和特征退化曲线。为了分析退化数据，采用了位移损伤剂量法：明确引入原子位移阈值能量 T d , eff 作为拟合参数。通过这一改变，非电离能量损失通过分析计算得出。这导致单条曲线上的电子数据崩溃，而这是获得特征退化曲线所必需的。与之前的分析方法不同，不需要引入没有物理意义的额外指数。改进的分析方法已成功应用于 4J 和 3J 电池以及它们各自的同型电池的退化数据。获得了短路电流、开路电压和最大功率点功率的特征退化曲线、退化参数和原子位移阈值能量。对于 3J 电池数据的崩溃，发现阈值能量为 21 eV 的 GaAs NIEL。对于 4J 电池数据的崩溃，发现阈值能量为 25 eV 的 In 0.3 Ga 0.7 As NIEL。计算了特定电轨道提升任务的粒子环境。使用计算出的粒子环境以及确定的 4J 退化特性，根据盖玻片厚度确定了电池的退化。发现最大功率点的功率下降到 87%
抗 MT1-MMP 抗体的三重靶向结合......
目的：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，缺乏有效的诊断和治疗方法。膜型 1 基质金属蛋白酶 (MT1-MMP) 是一种有吸引力的生物标志物，可用于改善患者选择。本研究旨在开发一种治疗诊断工具，使用高肿瘤选择性抗 MT1-MMP 抗体 (LEM2/15) 用 89 Zr 放射性标记用于 PET，用 177 Lu 放射性标记用于 TNBC 小鼠模型的治疗。方法：用 89 Zr 放射性标记 LEM2/15 抗体和 IgG 同型对照。在给药后 1、2、4 和 7 天在 TNBC 原位小鼠模型中进行 PET 成像。分析组织生物分布和药代动力学参数，并使用 Patlak 线性化计算不可逆摄取的流入率。 TNBC 小鼠接受 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15（单剂量或 3 剂量方案）或生理盐水治疗。[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的疗效通过 MDA 231-BrM2-831 肿瘤中的肿瘤生长和 DNA 损伤 (γ H2AX) 进行评估。结果：注射后 7 天，肿瘤异种移植中的 PET 摄取显示，与阻断组和 IgG 同种型对照组相比，非阻断组的 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 的肿瘤与血液比率分别高出 1.6 倍和 2.4 倍。 Patlak 线性化方法证实了 TBNC 肿瘤中 LEM2/15 的特异性摄取是由 MT1-MMP 结合介导的，这为基于 LEM2/15 的治疗的潜在疗效提供了见解。注射后 7 天，发现肿瘤中 [ 89 Zr]Zr-Df-LEM2/15 和 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 的摄取相似（6.80 ± 1.31 vs. 5.61 ± 0.66 %ID/g）。与对照组相比，[ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗组的肿瘤倍增时间更长（分别为 50 天和 17 天）。与未治疗或用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 单剂量治疗的肿瘤相比，用 [ 177 Lu]Lu-DOTA-LEM2/15 3 剂量方案治疗的肿瘤中具有 γ H2AX 焦点的细胞百分比更高（12% vs. 4 – 5%）。结论：结果表明，89 Zr/177 Lu 标记的抗 MT1-MMP mAb (LEM2/15) 对促进了免疫 PET 成像并减少了临床前 TNBC 异种移植模型中的肿瘤生长。
用于预防和治疗癌症的治疗性抗体
摘要 近年来，用于癌症治疗的抗体的发展取得了显著的成功。有多种因素促成了生物分子的成功，包括抗体的来源、同种型、亲和力、亲和力和作用机制。随着对癌症进展机制和免疫操纵的更好理解，抗体的重组形式被用于开发治疗方式，通过靶向特定分子来控制疾病，从而操纵患者的免疫细胞。这些分子已成功地将小分子或全身化疗引起的副作用降至最低，但由于对这些抗体的治疗耐药性正在发展，联合治疗被认为是患者护理的最佳选择。在这篇综述中，我们讨论了抗体在癌症治疗中影响其疗效和耐药机制的不同方面，并列举了一些美国 FDA 批准的研究最多的分子的相关例子。关键词 抗体、癌症治疗、抗体-药物偶联物 (ADC)、免疫调节、化学耐药性
ZAP-70在IGHV未蒸发的慢性淋巴细胞性白血病中增强补品B细胞受体和CCR7信号传导
在获得患者的知情同意书并根据赫尔辛基宣言后，从CLL患者那里获得了外周血。研究得到剑桥郡研究伦理委员会的批准（07/MRE05/44）。通过在高纤维高压层（Pan-Biotech）上离心，将单核细胞从肝素化的血液中分离出来。Cells were harvested and cultured in RPMI 1640 (Gibco), supplemented with 10% fetal bovine serum, penicillin/streptomycin 50 U/mL, sodium pyruvate 1 mM, L-glutamine 2 mM, L-asparagine 20 mg/mL, 50 μ M 2-mercaptoethanol, 10 mM HEPES ( N -2-羟基乙基丙嗪-N'-2-乙磺酸）和最小必需的培养基非必需氨基酸（Gibco）。ZAP-70状态通过使用抗-ZAP-70抗体（Becton Dickinson Biosciences）使用细胞内染色来评估流量细胞仪。与同型对照相比，阳性细胞> 20％的样品被认为是ZAP-70阳性。阳性细胞> 20％的样品被认为是ZAP-70阳性。
原发性抗体缺陷患者对 SARS-CoV-2 的细胞免疫反应
结果：接种疫苗的 PAD 患者在 S1 刺激后 IFN-g 释放增加（3.8 倍，p = 0.004）。在该组中，我们还记录了更高的抗 SARS-CoV-2 IgG 血清水平（4.1 倍，p = 0.01），尽管它们与 IGRA 结果无关。进一步的亚组分析显示，CVID 和未分类的 IgG 缺陷患者的 IGRA 反应非常相似，与 XLA 相比增加了 2.4 倍，与同种型缺陷或 IgG 亚类缺陷患者相比增加了 5.4 倍（例如，与 CVID 相比：p = 0.016）。正如预期的那样，与其他研究组相比，CVID 和 XLA 患者的抗 SARS-CoV-2 抗体血清滴度降低（例如，CVID 与未分类的 IgG 缺乏症：4.4 倍，p = 0.006）。结果并不直接取决于 IgRT 模式或剂量、疫苗剂量数和距上次加强剂量的时间以及 PAD 的临床表现。有趣的是，抗 SARS-CoV-2 滴度
穿透血液的肽
图 4 | 通过体内 HTS 鉴定的 BBB 穿透性 PepTGN 的进入受体图谱。A. PepTGN 是一种通过体内噬菌体展示鉴定的脑穿透肽，具有未知的 BBB 进入机制。我们利用 μMap 研究其胞吞运输途径。B. 在冰上对两种不同的细胞系（hCMEC/d3，如图所示，和 bEND.3 细胞）进行 15 分钟的 μMap 实验，以鉴定潜在的进入受体。在两个火山图中鉴定出的最热门受体之一是降钙素受体样受体（CALCRL，粉色），这是一种参与肽信号传导的 G 蛋白偶联受体 (GPCR)。实验还揭示了网格蛋白（GAK 和 NECAP2，栗色）和动力蛋白（DNM2，栗色）。C. 进行了阻断实验以验证 CALCRL 是否为 PepTGN 的进入受体。这些研究表明，当细胞与天然配体 CGRP 或单克隆抗体 Erenumab 预孵育时，肽摄取量显著减少。相反，与对照同种型抗体孵育对内化没有影响。
房屋尘螨中免疫疗法的新方法...
过敏原免疫疗法（AIT）在过去几十年中已经发展出来，并成为一种有前途的治疗方法。房屋粉尘螨（HDM）是AIT中的靶向过敏原，并且为其效率改善了各种改性的HDM过敏原。此外，临床试验证明了它们在过敏中的显着治疗作用。本文综述着重于为AIT功效而开发的HDM过敏原，并确定其作用机制强烈基于免疫耐受性。HDM过敏原的治疗方法已通过修饰或/和添加佐剂进行了优化，并通过皮下和舌下给药进行临床评估。AIT中使用的代表性过敏原是化学修饰的过敏反应和重组过敏原，包括EPI层的改变。AIT之后的有效机制包括白介素10的抑制作用和由调节细胞（包括调节性TORY TORY T细胞和调节B细胞）分泌的生长因子的抑制作用，以及从免疫球蛋白E转换为免疫球蛋白G4的同种异体型。需要对AIT进行进一步的研究，以实现治疗过敏的里程碑。
白介素-1受体辅助蛋白阻滞限制了动脉粥样硬化的发展，并减少了斑块炎症
来自人动脉粥样硬化斑块的单细胞RNA测序数据揭示了IL1RAP和包括IL1B和IL33在内的几种IL1RAP相关的细胞因子和受体的表达。组织学分析表明，斑块和斑块中存在IL1RAP，以及鼠动脉粥样硬化主动脉的流式细胞仪，在包括中性粒细胞和巨噬细胞在内的斑块白细胞上揭示了IL1RAP的表达。高胆固醇饮食喂养的载脂蛋白E-缺陷型（APOE - / - ）小鼠在饮食的最后6周内用一种新型的非耗竭IL1RAP阻断抗体或同种型对照治疗。IL1RAP阻滞导致斑块和T细胞中中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累降低20％，并限制了中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞的积累。指示斑块炎症减少，在抗IL1RAP治疗的小鼠的脑头动脉中降低了与白细胞募集相关的几种基因的表达，包括CD68 + myeroid myeroileseroileseroiles。此外，在体外研究中，IL-1，IL-33和IL-36诱导的CXCL1从巨噬细胞和成纤维细胞中释放出来，这可以通过IL1RAP阻滞来减轻。
BV421大鼠抗小鼠CD43-562958
产品信息材料编号：562958替代名称：SPN；唾液磷脂； leukosialin; LY-48; ly48; galgp; LEUK大小：50 µg浓度：0.2 mg/ml克隆：S7免疫原：小鼠浆细胞瘤MOPC-315同种型：大鼠（DA X Lou）IgG2A，κQC测试：鼠标反应性：存储缓冲液：含有BSA和≤0.099％sodiuiuiuiuiuiuiuiuiuiuium a Zide a Zide sodiuiuiuium a Zide soperitive：Storage Reactivity：Storage Buffer：描述S7单克隆抗体特异性结合了CD43的115 kDa糖基化形式（LY-48，leukosialin）。CD43 is expressed on IL-7-responsive pro-B cells, plasma cells, peritoneal and splenic CD5+ B cells (B-1 cells), granulocytes, monocytes, macrophages, platelets, natural killer cells, thymocytes, peripheral T cytotoxic/suppressor cells, and most T helper cells, but not resting conventional peripheral B cells.CD43表达也已在骨髓中多能造血干细胞和髓样，淋巴样和NK细胞祖细胞上检测到。CD43缺陷小鼠的研究表明，CD43参与T细胞激活和粘附的负调控。
全身性硬化症患者的骨髓自体造血干细胞移植将B细胞库重置为更幼稚的状态
抽象目标最近证明了髓质自体造血干细胞移植（HSCT），可在硬皮磷灰胺（CYC）治疗甲状腺皮质的弥漫性皮肤皮肤硬化症（DCSSC）中提供显着益处：环磷酰胺或转移磷酸或移植（scot）试验。作为B细胞室的失调，DCSSC中已经描述了与CYC相比，我们试图深入了解骨髓性自体HSCT的影响。方法，我们对参加SCOT试验的DCSSC患者进行了外周血免疫球蛋白重链（IGH）曲目。结果骨髓自体HSCT与持续的IgM同种型抗体的持续增加有关。在髓能自体HSCT之后，IGH曲目中的克隆表达降低。此外，我们确定了DCSSC患者的免疫球蛋白重链V基因5-51的遗漏，并在髓能自体HSCT（而不是CYC治疗）后进行了归一化。结论在一起，这些发现表明，髓能自体HSCT将IGH曲目重置为更幼稚的状态，其特征是以表达IgM的B细胞为特征，这为消除病原B细胞提供了可能有助于HSCT在DCSSC治疗中的益处的病原B细胞。