OSCC占所有口服癌症的90%以上,是全球主要的公共卫生问题,在过去的三十年中,预后的改善最小(Shrestha等,2020; Johnson等,2020)。 这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征(Hung等,2024; Estephan等,2024; Yang等,2021),在分子和组织学水平上产生显着影响的预后(Liu等,2024)。 长期以来一直表明,不同的入侵模式(POI)具有不同的侵入性能力(Bryne等,1989; Brandwein-Gensler等,2005; Rivera-Colon等,2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson,2016; Langner等,2016; Langner等,2016; Langner等,2006)。 以更具侵略性的形式,主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展(Mamun等,2022; Kondoh和Mizuno-Kamiya,2022; Do等,2020; Tokunaga et al。,2020; Chen等,2015)。 我们先前的研究表明,CCL26在最严重的入侵模式(WPOI)中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关(Ding等,2022)。 有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献(除了我们的研究之外)仍然很少。 CCL26,也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3,主要由巨噬细胞和上皮细胞表达,并对嗜酸性粒细胞,单核细胞和MDSC具有趋化作用(Korbecki等,2020)。 它通过与CX3CR1结合起作用。 已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼,从而促进结直肠癌的侵袭和转移(Lan等,2018)。 初步发现OSCC占所有口服癌症的90%以上,是全球主要的公共卫生问题,在过去的三十年中,预后的改善最小(Shrestha等,2020; Johnson等,2020)。这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征(Hung等,2024; Estephan等,2024; Yang等,2021),在分子和组织学水平上产生显着影响的预后(Liu等,2024)。长期以来一直表明,不同的入侵模式(POI)具有不同的侵入性能力(Bryne等,1989; Brandwein-Gensler等,2005; Rivera-Colon等,2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson,2016; Langner等,2016; Langner等,2016; Langner等,2006)。以更具侵略性的形式,主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展(Mamun等,2022; Kondoh和Mizuno-Kamiya,2022; Do等,2020; Tokunaga et al。,2020; Chen等,2015)。我们先前的研究表明,CCL26在最严重的入侵模式(WPOI)中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关(Ding等,2022)。有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献(除了我们的研究之外)仍然很少。CCL26,也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3,主要由巨噬细胞和上皮细胞表达,并对嗜酸性粒细胞,单核细胞和MDSC具有趋化作用(Korbecki等,2020)。它通过与CX3CR1结合起作用。已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼,从而促进结直肠癌的侵袭和转移(Lan等,2018)。初步发现先前的研究表明,CCL26经常失调以促进许多恶性肿瘤的发作和进展(Kawano等,2021; Donlon等,2020; Luo等,2018),研究以证明其在OSCC中的有效性缺乏,这对于CCL26-Tarpertarget for oscc的未来研究至关重要。At the same time, CCL26 was previously shown to bind to and activate CCR3, a chemokine-receptor pair that may play an important role in a range of immune-mediated diseases such as persistent asthma ( Larose et al., 2015 ), CCL26 has been shown to be the most potent inducer of eosinophil migration, and increasing evidence suggests that aberrant CCL26 plays a role not only in in肿瘤侵袭的流经,还包括塑造肿瘤免疫微环境(时间)在锻炼中的变化(Domaingo等,2023),最终影响免疫疗法的效率(Li等,2023,2023; Heeran等,2021; Heeran et al。,2021; 2021; hu e e e e,202; t al。虽然先前的研究提供了对CCL26在特定癌症中的作用的初步见解,但已提出针对趋化因子及其受体作为免疫疗法的有希望的策略(Qin等,2023),但在OSCC跨OSCC领域中,其在跨越OSCC领域的广泛意义仍然是未知的。肿瘤免疫疗法是一种相对新颖的治疗方法,有望控制肿瘤复发和转移(Chen等,2023)。目前,OSCC的免疫疗法选项极为有限,因此我们迫切需要更多的治疗靶点来改善OSCC患者的生存和预后。因此,在这项工作中,我们系统地研究了CCL26趋化因子在肿瘤微环境(TME)中的临床表达模式,临床病理特征和预后价值。阐明了OSCC中CCL26的空间分布模式,并初步证实了它与患者不良的预后密切相关。此外,我们使用了生物信息学分析方法,例如多个肿瘤数据库和基因富集,以揭示其潜在的功能机制。
摘要:唾液腺腺样囊性癌 (ACC) 是第二大最常见的唾液腺癌,其特点是预后不良和病理不明。ACC 发病率很低,占所有唾液腺肿瘤的 10-15%,主要影响 50 至 60 岁之间的患者。年发病率估计为每 100,000 人约 4.5 例。由于其罕见性以及在以前的研究中使用了受污染的细胞系,ACC 的确切病因仍不清楚。目前的治疗方式通常包括手术,有或没有术后放疗,但由于局部复发和延迟远处转移的可能性,通常效果不令人满意,这可能在治疗后 3-5 年显现,并构成现有治疗方法的主要失败。惰性生长模式以及神经周围和血管周围侵袭可能是转移延迟发生的原因。目前尚无有效的全身治疗方法。因此,ACC 的治疗是
发育基因通常由多种具有重叠活性的元件调控。然而,在大多数情况下,这些元件的相对功能及其对内源基因表达的贡献仍未得到很好的表征。这种现象的一个例子是,已经提出了不同的增强子组来指导肢体顶端外胚层脊和中脑-后脑边界中的 Fgf8。利用体内 CRISPR/Cas9 基因组工程,我们从功能上剖析了这个复杂的调控集合,并展示了两种不同的调控逻辑。在顶端外胚层脊中,Fgf8 表达的控制似乎分布在不同的增强子之间。相反,我们发现在中脑-后脑边界中,三个活性增强子中的一个是必需的,而另外两个是可有可无的。我们进一步剖析了必需的中脑-后脑边界增强子,揭示它也是由必需和可有可无的模块混合组成的。该增强子的跨物种转基因分析表明,其组成可能发生在脊椎动物谱系中。
»批发CBDC项目要加速。对批发央行数字货币(WCBDC)的兴趣近年来有了显着增加,因为几家中央银行已经发起了实验或飞行员来探索数字化货币的潜在好处。通过使用分布式分类帐技术2(DLT)或其他数字平台,WCBDC可以在参与者之间更快,更便宜,更便宜,更透明的交易,并促进新的金融服务和产品的整合。WCBDC的主要用例包括银行付款和交货与财务安全和解中的付款。相比之下,在过去三年中,全球范围内的中央银行的数量在全球范围内散发零售CBDC(RCBDC),这表明广泛采用将比许多市场参与者最初预期的要长。
特应性皮炎 (AD) 是一种普遍存在的慢性炎症性皮肤病,影响着全球数百万人,其临床表现受社会经济、种族和环境因素的影响而存在显著差异。本综述探讨了目前对 AD 病理生理学的理解,强调了免疫失调、上皮屏障功能障碍以及细胞因子(特别是白细胞介素 (IL)-4 和 IL-13)在疾病进展中的作用。安全性和有效性问题限制了传统皮质类固醇、光疗和全身免疫抑制剂的使用,引发了人们对创新疗法的兴趣。新的生物制剂,包括单克隆抗体 (mAb) 和 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂 (JAKis),针对特定的免疫途径,对中度至重度 AD 病例有良好的治疗效果。dupilumab 等生物制剂和新兴的 JAKis 在临床试验中表现出显著的疗效和安全性,炎症和瘙痒明显减少。然而,这些进步也带来了挑战,包括过敏风险和生物制剂的高成本,这凸显了进一步研究长期安全性和可及性的需求。AD 管理向精准医疗的转变标志着一个重大的演变,未来的方法可能会将靶向治疗与多学科护理相结合,以改善患者的治疗效果和生活质量 (QoL)。
全球推翻的循环循环将深海分配到具有独特的物理化学特征的区域,但是这些水质量代表不同生态系统的程度仍然未知。在这里,我们将广泛的基因组信息与水文和水质量年龄相结合,以描绘南太平洋的微生物分类学和功能边界。核质性丰富度随着表面海洋的深度而陡峭地增加,形成了“球形线”,在下面,丰富度始终高,在高年龄的水中略微浸入。重建的基因组自组织为六个具有空间赋予的分类人群和十个功能固定的生物素,它们主要是由在表面上的风驱动循环和深度驱动的密度驱动循环构造的。总体而言,水理化学,按水年龄的深度调节,驱动着层状海洋中的微生物多样性和功能潜力。
摘要:大地球数据与人工智能(AI)的整合通过在分析大型遥感数据集时提供了提高的准确性,效率和可扩展性,从而彻底改变了地质和矿物图。这项研究评估了先进的AI技术的应用,包括机器学习和深度学习模型,例如卷积神经网络(CNN),用于多光谱和高光谱数据,以识别和分类地质地层和矿物质。手稿对AI的能力进行了批判性分析,强调了其当前的意义和潜力,如NASA这样的组织在管理复杂的地理空间数据集中所证明的。对选定的AI方法,案例选择的标准以及道德和社会影响的详细检查丰富了讨论,解决了AI在地球科学中负责任应用中的差距。这些发现突出了检测复杂的空间模式和微妙的光谱特征的显着改善,从而推进了精确的地质图的产生。定量分析将AI驱动的方法与传统技术进行比较,强调了它们在诸如准确性和计算效率之类的性能指标上的优势。该研究还提出了解决诸如数据质量,模型透明度和计算需求之类的挑战的解决方案。通过整合增强的视觉辅助工具和实际案例研究,该研究强调了其在算法突破和地理空间数据整合中的创新。这些贡献提高了大地数据和地球科学中知识的不断增长,为AI在地质和矿物映射中的负责,公平且有影响力的未来应用奠定了基础。
为会员提供折扣或免费活动。美国建筑师研究所(AIA)o美国伊利诺伊州计划协会(APA-il)O芝加哥地区树木倡议(CRTI)O伊利诺伊州技术研究所,景观建筑计划(IIT)O大湖区气候行动委员会(IIT)o千年公园基金会(Mpf)Orino offent(Mpf)
物流供应商正在通过实施更多近岸外包战略来适应全球性干扰,例如地缘政治紧张局势、极端天气事件和关税等经济壁垒。这些战略将生产转移到更靠近最终用户或地缘政治稳定的国家,从而减少沿途受到关税和贸易壁垒的影响。例如,《美国-墨西哥-加拿大协议》(USMCA)xiv 激励北美国家加强彼此之间的贸易,推动近岸外包作为依赖较远地区供应商的可行替代方案。这一战略不仅有助于管理供应链风险,而且还支持当地经济,降低运输成本,并且更环保,飞行里程更少。然而,新特朗普政府将对该协议产生何种影响仍有待观察。
人们对人工智能 (AI) 的兴奋显而易见。它在学术界、商业和个人使用中迅速普及。特别是,以 ChatGPT 等大型语言模型为代表的生成式人工智能的出现,引起了媒体的广泛关注、讨论和炒作。与大多数(如果不是全部)商业方面一样,创新过程也受到了影响。然而,人们对影响程度或可能获得的好处知之甚少。为了消除炒作并了解人工智能在当今企业创新过程中的使用情况,对美国创新经理进行了一项大规模调查,随后进行了访谈。调查结果表明,人工智能在创新过程中的使用率很高且很普遍,超过一半的受访公司的创新项目都使用了人工智能。此外,人工智能在创新过程的开发阶段的使用比在创意或商业化阶段的使用更多,这与许多现有的侧重于创意阶段的论述相反。通过比较生成式人工智能与更传统的人工智能的使用和影响,我们发现了有趣的差异。其中一个显著差异是,在使员工的工作更有成就感方面的预期收益存在显著差异——管理者认为,生成式人工智能比传统人工智能更有可能带来这种好处。本文提供了两个有价值的贡献。首先,它通过提供关于实际应用的急需经验证据,丰富了人工智能与创新管理交叉领域不断发展的对话。其次,它通过研究人工智能的使用与创新绩效之间的关系,并了解人工智能在创新过程中可以带来的好处,提供了及时的管理启示。