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肾脏移植：当前景观和未来方向
•TSC椅子，GameChanger-1（敏化患者的调节性T细胞在HLA-AB不兼容的肾移植后改善预后）。HRA资助•DMC主席，第二阶段，多中心开放标签研究，以评估AT-1501在接受肾脏移植的患者中的安全性和功效。 elodon pharmaHRA资助•DMC主席，第二阶段，多中心开放标签研究，以评估AT-1501在接受肾脏移植的患者中的安全性和功效。elodon pharma
拉丁美洲 BRAF-V600E 转移性 CRC 管理的现状：拉丁美洲专家小组的建议
结直肠癌是拉丁美洲 (LA) 的第二大癌症死亡原因，预计到 2040 年将增加 65.4%。LA 多达 10% 的转移性 CRC (mCRC) 患者带有激活的 BRAF 突变。在临床试验中，针对 BRAF-V600E 突变的 mCRC 的靶向疗法已经改善了患者的预后。然而，在 LA，BRAF-V600E 阳性患者的检测和治疗仍然存在差异。为了满足这一需求，美洲健康基金会召集了 LA BRAF-V600E mCRC 专家会议以制定治疗建议。专家小组讨论了该地区 BRAF-V600E mCRC 检测、诊断和治疗的现状并发现了重大局限性。当地指南、多学科委员会和肿瘤基因分型是建议之一。专家小组还为确诊后的患者提出了一线、二线和手术建议。
慢性粒细胞白血病药物临床试验概况
© 作者 2024。开放存取 本文根据知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0 国际许可协议进行许可，允许以任何媒体或格式进行任何非商业性使用、共享、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任、提供知识共享许可的链接，并表明您是否修改了许可资料。根据此许可，您无权共享源自本文或其中部分的改编资料。本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creati vecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ 。
动态国家格局 - Invest MP - 中央邦
MP 优势 — 该州约 20% 的装机容量由可再生能源驱动，拥有世界上最大的单站太阳能发电厂之一（750 兆瓦）、最大的浮动太阳能发电厂和该国第一个太阳能城（桑奇）
目标蛋白质降解概况
截至 2024 年 9 月，我们组建了一个包含 256 种靶向蛋白质降解剂 (TPD) 的综合数据库，涵盖所有研究、临床前、临床开发和上市资产。核心来源。我们使用 EvaluatePharma 数据库汇编了我们的初始资产集。为了识别相关资产，我们根据 EvaluatePharma 整体研发管线数据库的“作用机制”或“药物类别”列中的关键词（“降解剂”、“PROteolysis Targeting Chimera”、“PROTAC”、“BiDAC”、“免疫调节药物”、“IMiD”、“Cereblon E3 连接酶调节药物”、“CELMoD”、“SERD”、“分子胶”、变体）对数据库进行了过滤。验证。我们手动将生成的数据库与公司网站进行交叉检查，以将该机制归类为 TPD，结果删除了约 20 种被错误归类为 TPD（例如抑制剂、激动剂、抑制剂）的资产。为了验证我们的列表是否是最新的，我们使用相同的 TPD 关键词扫描了最近的新闻稿、会议报告、学术出版物和公司网站。这次扫描增加了两个最近进入临床的资产，并删除了六个最近已停止的资产。鉴于 EvaluatePharma 的捕获偏差，我们预计研究、临床前和美国/欧盟以外资产的覆盖率会较低。技术。对于归类为 TPD 的资产，我们根据技术将其分为当前一代、下一代和未指定。当前的技术有：分子胶（包括 IMiD 和 CELMoD）；异双功能降解剂（包括直接募集普遍表达的 E3 连接酶的小分子异双功能降解剂，例如 PROTAC）；选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。正在研发的下一代技术有：降解剂-抗体偶联物 (DAC)；细胞外蛋白的分子降解剂 (MoDE)；伴侣介导 (CHAMP)；自噬 (AUTAC)。请注意，根据分子结构和机制，雌激素受体降解剂被归类为 SERD 和异双功能降解剂；例如，elacestrant 被归类为 SERD，而 vepdegestrant 被归类为异双功能降解剂。另请注意，鉴于计划启动与自噬研究状态之间的比较，三种结构未公开的异双功能“自噬刺激剂”被归类为 AUTAC，但可能是类似的自噬技术（例如 ATTEC）。开发阶段。“已批准”资产目前已获批准。“临床”资产目前处于 I-III 期临床试验阶段，使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站确定。“研究”资产目前正在积极研究或临床前开发中，使用新闻稿和/或公司网站确认。治疗领域。对于上市资产，我们使用批准新闻稿和药物说明书手动确认治疗领域。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认治疗领域；如果某项资产存在多项临床试验，则使用最先进的试验来确定治疗领域。对于研究和临床前资产，我们从 EvaluatePharma 数据库中提取治疗领域。治疗领域被合并为资产数量最多的三个类别（癌症、神经病学和免疫学），然后是“其他”，包括泌尿道、感染、呼吸道、皮肤、糖尿病、胃肠道、肌肉骨骼、肝脏、血液、心血管、泌尿道和其他（每种有 1-5 个资产）。目标。对于已上市资产，我们使用批准新闻稿和药品说明书手动确认目标蛋白。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认目标蛋白。对于研究和临床前资产，目标蛋白是根据“作用机制”和“药物类别”字段中的关键词的人工检查来确定的，例如 SMARCA2 降解剂、α-突触核蛋白 (SNCA) 降解剂，并辅以公司网站、新闻稿和 Citeline。
物有所值的价值补充景观指南
2.6.5在2018年，该部门委托对原始景观价值，景观货币化背后的现有方法以及基于生态系统服务引入方法的范围进行了专家主导的审查。 9 The final published review recommended a number of revisions to the assumptions that underpin the original landscape values to ensure they are aligned with the latest evidence, up to date forecasts, as well as best practice in natural capital accounting as seen in the UK natural accounts published by the Office for National Statistics (ONS) and natural capital guidance published by the Department for Environment, Food & Rural Affairs (Defra). 10,11这些建议也得到了对研究的独立同行评审的认可。 122.6.5在2018年，该部门委托对原始景观价值，景观货币化背后的现有方法以及基于生态系统服务引入方法的范围进行了专家主导的审查。9 The final published review recommended a number of revisions to the assumptions that underpin the original landscape values to ensure they are aligned with the latest evidence, up to date forecasts, as well as best practice in natural capital accounting as seen in the UK natural accounts published by the Office for National Statistics (ONS) and natural capital guidance published by the Department for Environment, Food & Rural Affairs (Defra).10,11这些建议也得到了对研究的独立同行评审的认可。12
烟熏本米亚纳的完整基因组组装揭示了centromeres的遗传和表观遗传景观
Nicotiana Benthamiana是一种在植物生物学和生物技术中广泛采用的模型生物。自2012年最初发行以来，其基因组研究已落后。为了进一步提高其实用性，我们生成和相位的同种异体二磷酸n. benthamiana的完整的2.85 GB基因组组装，所有19个centromeres和38个端粒完全分析。我们发现，尽管甲酸溶剂粒粒子被TY3/GYPSY逆转录座子广泛主导，但基于卫星的centromeres在N. Benthamiana中令人惊讶的是，在N. Benthamiana中，有11个Cendromeres中有11个由超级范围层面卫星阵列展出。有趣的是，富含卫星的和无卫星的丝粒被独特的吉普赛逆转录子广泛入侵，其中CENH3蛋白更优选地占据了CENH3蛋白，这表明它们在中心仪功能中至关重要。我们证明rDNA是丝粒卫星的主要起源，线粒体DNA可以用作Centromere的核心成分。亚基因组分析表明，卫星阵列的出现可能会在多倍体化后基因组休克期间驱动着丝粒的形成和成熟。总的来说，我们提出了本氏菌Centromeres通过Neocentromere的形成，卫星扩张，逆转录转座子富集和mtDNA整合而发展。
大西洋子午翻转循环的广义稳定景观
摘要。大西洋子午翻转循环（AMOC）在塑造北大西洋地区及其他地区的气候条件方面起着至关重要的作用，其未来的稳定性是一个令人关注的问题。虽然对面对地表淡水强迫（FWF）的AMOC稳定性进行了彻底的研究，但其对变化CO 2的库里库反应在很大程度上没有探索，从而无法全面了解其在全球变暖下的稳定性。在这里，我们使用地球系统模型探索AMOC的稳定性，因为面对北大西洋和大气CO 2在180至560 ppm之间的FWF的组合变化。我们找到了与定性不同的对流模式相关的四个不同的AMOC状态。Apart from an “Off” AMOC state with no North Atlantic deep-water formation and a “Modern”-like AMOC with deep water forming in the Labrador and Nordic seas as observed at present, we find a “Weak” AMOC state with convection occurring south of 55° N and a “Strong” AMOC state characterized by deep-water formation ex- tending into the Arctic.在整个CO 2的范围内，关闭状态和弱状态是稳定的，但仅适用于正FWF。对于一系列正FWF，现代状态在高于前工业的CO 2下是稳定的，仅对于负FWF而言，对于较低的CO 2。最后，强度仅对高于280 ppm的CO 2和FWF <0.1 SV才稳定。Genally，AMOC的强度随着CO 2的增加而增加，并且随着FWF的增加而减小。我们的AMOC稳定性景观有助于解释寒冷气候中的AMOC不稳定性，尽管它并不直接适用于百年纪念时间尺度上对全球变暖的根本性瞬时反应，但它可以提供有关AMOC可能长期命运的有用信息。例如，虽然在工业前的范围下，AMOC在模型中是可以单位的，但对于高于400 ppm的CO 2浓度，OFF状态也变得稳定，这表明在较温暖的气候中的AMOC关闭可能是不可逆转的。
绝对定量和基础分辨率测序揭示了人类转录组跨伪嘧啶的全面景观
假嘧啶（ψ）是细胞RNA中最丰富的修饰之一。但是，其功能仍然难以捉摸，这主要是由于缺乏高度敏感和准确的检测方法。在这里，我们引入了2-溴丙烯酰胺辅助的环化测序（BAC），该测序（BACS）可以实现ψ-to-c转变，以在单基准分辨率下对ψ进行定量分析。BAC允许精确鉴定ψ位置，尤其是在密集修改的ψ区和连续的尿苷序列中。BAC检测到人rRNA和剪接小核RNA中的所有已知ψ位点，并生成了人类小核仁RNA和TRNA的定量ψ图。此外，BAC同时检测到腺苷对肌苷编辑位点和N 1-甲基腺苷。假氨酸合酶TRUB1，PUS7和PUS1的耗竭阐明了它们的靶标和序列基序。我们进一步确定了爱泼斯坦 - 巴尔病毒编码的小RNA Eber2中高度丰富的ψ114位点。出乎意料的是，将BAC应用于RNA病毒面板表明其病毒转录本或基因组中没有ψ，从而阐明了病毒家族的假胞苷化差异。
非洲疫苗生产格局的变化
为了解决这一问题，2023 年，非洲疾病预防控制中心 (Africa CDC)、克林顿健康倡议 (CHAI) 和 PATH 绘制了非洲疫苗生产状况。我们共同深入了解了开发强大且可持续的疫苗生产生态系统所需的条件。2024 年，我们完善了最初的研究。我们对非洲疫苗制造商进行了调查，以了解他们目前的产能和能力。我们还想了解他们在过去一年中取得的进展以及他们未来的计划。这些信息可以帮助利益相关者和资助者更好地协调和优先考虑建立蓬勃发展的非洲疫苗制造业所需的行动。