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烯醇酶抑制剂作为Naegleria Fowleri感染的治疗铅 胰岛素抵抗的代谢得分与来自中国成年人前糖尿病的正常血糖的代谢得分之间的关联：回顾性队列研究 用消费者购买的创新产品供应链中的差异游戏遗憾的回报
1 Department of Genetics and Biochemistry, Eukaryotic Pathogens Innovation Center, Clemson University, Clemson, South Carolina, United States of America, 2 Department of Cancer Systems Imaging, UT MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, United States of America, 3 Sporos Bioventures, Houston, Texas, United States of America, 4 Department of Chemistry, Eukaryotic Pathogens Innovation Center, Clemson University,克莱姆森，南卡罗来纳州，美国，美国，5 UCB生物科学，贝恩布里奇岛，华盛顿，美国，美国6，新兴和重新出现的感染疾病和重新出现的感染性疾病和西雅图结构性基因组疾病中心，全球疾病中心，美国西特斯特氏症，美国7座，美国西特斯特氏症，西特斯特氏症，全球疾病，全球疾病，全球疾病，全球感染疾病研究中心研究，西雅图儿童研究所，美国西雅图，华盛顿，美国，美国8号免疫学系，杜克大学医学院，达勒姆，北卡罗来纳州达勒姆大学，美国，美国，美国肯塔基州路易斯维尔大学化学系9，美国肯塔基州路易斯维尔大学9号。
治疗媒介传播疾病的新型线索和药物
我们很高兴地宣布，在 COST ACTION 2111-OneHealthdrugs – “欧洲及其他地区针对寄生虫传播疾病的 One Health 药物” ( https://onehealthdrugs.com/ ) 的背景下，举办了国际研讨会“用于媒介传播疾病的新型线索和药物：靶标和脱靶（毒性和生态毒性）以及作用机制”。COST Action 网络旨在根据这些生物体的最佳特性原则，协调发现可在人类和兽医环境中阻止媒介传播感染的药物，从而提高质量并减少对环境的影响。
重复使用抗生素的病史导致微生物群 -
摘要的最新证据表明，重复使用的抗生素使用降低了微生物的多样性，并最终改变了肠道微生物群社区。然而，重复（但不是最近）抗生素使用对微生物群介导的粘膜屏障功能的生理影响在很大程度上尚不清楚。通过从深层表型的爱沙尼亚微生物组队列（ESTMB）中选择人类，我们在这里利用人类对小鼠的粪便微生物群移植来探索反复使用抗生素对肠道粘液功能的长期影响。虽然健康的粘液层可以保护肠上皮层免受感染和炎症的影响，但使用可行的结肠组织外植体的离体粘液功能分析，但我们表明，与健康对照组相比，与健康对照组相比，具有反复使用抗生素的人的史微生物群会降低粘液生长速率，并增加了粘液渗透率。此外，shot弹枪元基因组测序鉴定出抗生素形的微生物群落中的微生物群的明显改变，其中包括已知的粘液氧化细菌，包括粘膜粘膜粘膜粘膜和细菌菌属和细菌，脆弱的脆弱性脆弱的脆弱性，占主导地位。改变的菌群组成进一步以独特的代谢产物特征，这可能是由差异粘液降解能力引起的。因此，我们的概念证明研究表明，人类中的长期抗生素使用可能会导致微生物群落改变，该群落降低了肠道中保持适当粘液功能的能力。
自噬的成人发作导致突触稳态和认知障碍的丧失，
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病（AD）等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性，其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点，我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活，并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体，而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆，表现出突触蛋白的积累，这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外，自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损，而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周，但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下，认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中，我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少，从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质，SLC17A7/VGLUT，也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述，我们得出结论，突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用，并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时，运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明，AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写：2Drawm：2天径向臂水迷宫；广告：阿尔茨海默氏病； Aβ：淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1：同种异体移植炎症因子1；应用：淀粉样蛋白β前体蛋白； ATG7：自噬相关7； AV：自噬液泡； CCV：货物捕获价值； CTRL：控制； DLG4/PSD-95：光盘大型Maguk支架蛋白4； GFAP：神经胶质原纤维酸性蛋白； grin2b/nmdar2b：谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司：长期抑郁症； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; m/o：几个月大； PNS：核后上清液； PSEN1/PS1：Presenilin 1; SHB：蔗糖均质化缓冲液； SLC32A1/VGAT：Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1：Solute Carrier家族17成员7； SNAP25：突触体相关蛋白25； SQSTM1/p62：隔离1； Syn1：Synapsin I; SYP：突触素； SYT1：Synaptotagmin 1;塔姆：他莫昔芬； VAMP2：囊泡相关的膜蛋白2； VCL：Vinculin； WKS：几周。
小鼠中的发育性拟除虫菊酯暴露会导致成年中的脑代谢破坏
环境和遗传危险因素及其相互作用对神经发育障碍（NDDS）的病因显着贡献。最近的流行病学研究已将拟除虫菊酯农药作为自闭症和发育延迟的环境风险因素。我们先前的研究表明，小鼠中低剂量的发育暴露于拟除虫菊酯农药三甲虫中，导致大脑和NDD相关行为的男性偏见变化。在这里，我们使用了代谢组学方法来确定由低剂量拟除虫菊酯暴露在发育过程中导致成年男性小鼠脑中最广泛的代谢变化集。使用基于垃圾的设计，我们在怀孕期间将小鼠大坝暴露于三分球蛋白（每3天3 mg/kg或车辆），浓度低于用于调节指导的EPA确定的基准剂量。我们将男性后代提高到了成年，并收集了整个大脑样本，以进行不可靶的高分辨率代谢组学分析。发育暴露的小鼠在116个代谢产物中受到破坏，这些代谢物聚集在叶酸生物合成，视黄醇代谢和色氨酸代谢中。作为交叉验证，我们从同一样品中整合了代谢组学和转录组学数据，这证实了先前的多巴胺信号传导的发现。这些结果表明，发育过程中的拟除虫菊酯暴露会导致成人大脑的代谢破坏，这可能会为预防和治疗策略提供依据。
靶向 HDAC6 的双分子通过肺癌细胞上的 MHC-II 上调导致肿瘤内 CD4+ 细胞毒性淋巴细胞募集
摘要 背景 尽管目前的治疗方法包括手术、化疗、放疗以及最近的免疫疗法，但肺癌的死亡率仍然很高。对于肺癌，改变细胞周期、血管生成和程序性癌细胞死亡的表观遗传修饰是与免疫疗法相结合以提高治疗成功率的治疗目标。在最近的一项研究中，我们发现一种叫做 QAPHA（(E)-3-(5-((2-氰基喹啉-4-基)(甲基)氨基)-2-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺）的分子具有微管蛋白聚合和 HDAC 抑制剂的双重功能。在这里，我们研究了这种新型双重抑制剂对肺癌免疫反应的影响。方法 为了阐明 QAPHA 的作用机制，我们进行了化学蛋白质组学分析。使用肺癌体内小鼠模型（TC-1 肿瘤细胞），我们评估了 QAPHA 对肿瘤消退的影响。通过流式细胞术对肿瘤浸润免疫细胞进行表征。结果 在本研究中，我们首次通过蛋白质组学分析发现 QAPHA 可有效抑制组蛋白去乙酰化酶 6，从而导致 HSP90、细胞色素 C 和 caspases 上调。我们证实 QAPHA 通过在体外细胞表面表达钙网蛋白来诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)，并证明了其作为体内疫苗的有效性。值得注意的是，即使在低浓度 (0.5 mg/kg) 下，QAPHA 也能在接受肿瘤内治疗的小鼠中实现肿瘤完全消退，从而建立持久的抗癌免疫反应。此外，QAPHA 治疗促进了接受治疗的小鼠中 M1 极化巨噬细胞的浸润，表明在肿瘤内诱导了促炎环境。非常有趣的是，我们的研究结果还表明，QAPHA 在体外和体内均上调了 TC-1 肿瘤细胞中主要组织相容性复合体 II 类 (MHC-II) 的表达，从而促进了表达 CD4+、NKG2D+、CRTAM+ 和 Perforin+ 的细胞毒性 CD4+T 细胞 (CD4+CTL) 的募集。最后，我们表明肿瘤消退与肿瘤细胞和 CD4 + CTL 浸润中的 MHC-II 表达水平密切相关。结论总的来说，我们的研究结果有助于发现一种能够诱导 TC-1 肿瘤细胞中 ICD 和 MHC-II 上调的新型多靶点抑制剂。这些
商业银行国际领导...
在4月5日，阿联酋AI Fintech Zypl.ai Dubai中：总部位于迪拜的公司和零售银行的商业银行国际商业银行国际（CBI）宣布了其在Zypl.ai的投资，这是一家金融科技初创公司的投资，这是一家为生产AI在贷款中的应用。这项投资包括对Zypl.ai的种子后桥梁投资，以及一组全球投资者，在公司计划的A系列筹集之前，该投资将于2024年晚些时候进行。自从销售推出以来，每年的经常性收入越过了100万美元的年度经常性收入，Zypl.ai已经在运营中已经开展了收支平衡。除了全球在大陆上进行了主要金融机构的扩张外，金融科技还关注东南亚的小额信贷，尤其是北美的信用合作社，以及在保险行业的承销。zypl.ai的旗舰软件 - Zypl.Score - 使金融机构能够通过生成合成数据来优化零售和中小企业投资组合的信用决策模型。在欧亚大陆12个市场上有35多家银行部署了Zypl.ai专有的AI-AS-AS-AS-Service软件，以最少的违约率承销> 1亿美元的信贷组合。为了为其信用决定提供动力，Zypl.ai已在超过5400万个传统和替代数据点的累积数据集上建立了专有生成对抗网络（GAN）。这种独特的方法为金融机构提供了对动态训练的AI模型进行宏观挽救的决策，这些模型会因改变宏观经济周期而改变。通过本地部署，zypl.ai确保完整的数据隐私和机密性。部署Zypl.ai时，企业客户可以将Zypl.Score完全自定义为其风险胃口，以反映竞争性市场优势。由于其具有嵌入式“权重”的可解释性功能，Zypl.Score完全符合需要“ Black-Box”信用模型解释性的新兴监管条件。
HSP90抑制导致癌细胞中多种免疫受体的表面表达
热休克蛋白90（HSP90）是一种分子伴侣，对于在细胞中维持蛋白质稳态（蛋白质量）很重要。HSP90抑制剂由于破坏蛋白质的能力而被探索为癌症治疗剂。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1（MHC1）的表面密度。 在这里我们表明，这种增加发生在多个癌细胞系，并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。 我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达，这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。 HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性，这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。 我们的数据表明，HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。 这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗，免疫检查点阻滞治疗的潜力，该治疗可防止免疫逃避癌细胞。 组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处，并改善癌症患者的预后。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1（MHC1）的表面密度。在这里我们表明，这种增加发生在多个癌细胞系，并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达，这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性，这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。我们的数据表明，HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗，免疫检查点阻滞治疗的潜力，该治疗可防止免疫逃避癌细胞。组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处，并改善癌症患者的预后。
太平洋盆地领导采用基于石墨烯的涂层
香港，2024年3月26日 - 在朝着能源效率和环境可持续性迈出的积极行动中，领先的干散装运输公司太平洋盆地已决定在其整个车队中使用可持续的基于石墨烯的螺旋光管涂料，XGIT-PROP。这种由加拿大公司GIT涂料开发的创新涂层已证明有可能提高船只性能高达4％，这也使其成为提高CII和正确职位的GHG评级的高效解决方案。在成功应用并观察到其上超大散装容器之一并观察到积极的结果后，太平洋盆地已开始在2024年在40个用于干船坞维护的容器上推出Xgit-prop。这项脱碳计划标志着基于石墨烯的螺旋桨涂料在干燥的散装细分市场中最大的采用，展示了太平洋盆地的领导能力以及通过创新的解决方案对可持续性的坚定承诺。它与行业同行等行业等同行的开创性努力（例如暂停油轮和东太平洋航运）等等。太平洋盆地优化与脱碳总经理总经理 Sanjay Relan表示：“自2007年以来，我们一直在用硅胶涂料涂覆船只的螺旋桨，以主动维持光滑的螺旋桨表面，并避免频繁的抛光需要恢复丢失的性能。Sanjay Relan表示：“自2007年以来，我们一直在用硅胶涂料涂覆船只的螺旋桨，以主动维持光滑的螺旋桨表面，并避免频繁的抛光需要恢复丢失的性能。但是，我们无法避免螺旋桨上的硅酮涂层的边缘损坏，这要求整个螺旋桨涂层在每个对接时都要剥去并重新涂抹。通过为我们的整个车队采用Xgit-Prop硬涂层，我们正在朝着更可持续的实践迈出积极的一步。我们希望保持无损伤，光滑的螺旋桨表面并提高较长时期的效率。在范围内，我们预计环境影响和运营费用会大大减少。”XGIT-PROP的无生物剂硬犯规释放涂层旨在承受螺旋桨面临的严格条件，克服了常规的，基于杀害的杀菌剂的软犯规释放涂层的缺点，这些涂层释放硅油，并且通常从螺旋桨叶片上剥落。将强大的粘合剂底漆与坚硬的犯规释放面漆结合在一起，XGIT-PROP确保螺旋桨的表面在干docking周期中保持平稳。在2022年Stolt油轮进行的一项燃油效率研究中，Xgit-Prop有可能将燃油消耗降低多达4％。除了提高CII评级外，干散货部门的船东还利用Xgit-Prop的效率提高来提高其船只的正确养公司GHG评级。GIT涂料业务发展总监Maiko Arras评论说：“与太平洋盆地的合作标志着我们成长中的另一个重要里程碑。尽管我们已经与许多其他航运公司建立了车队供应协议，但太平洋盆地脱颖而出，是最大的一项完全集成了XGIT - 帕罗普在干燥散装船上的XGIT-PROP。我们很高兴看到第一批搬家选择了这种创新而简单的解决方案，以推动行业迈向可持续的未来。”太平洋盆地和GIT涂料之间的车队协议突出了航运业持续向可持续性的转变。面对满足环境目标，降低成本和维持效率的需求，愿意进行变革的船东可以在GIT提供的创新解决方案（例如基于石墨烯的涂料）中找到帮助。
晚期纤维化导致对没有肝脂肪变性的个体的定量超声高估脂肪变性
目的：基于肝脂质定量的衰减系数（AC），肝纤维化阶段对定量超声的影响是有争议的。这项研究的目的是确定如何根据超声引导的衰减参数根据肝脂肪变性的等级（使用磁共振成像（MRI）质子密度脂肪分数（MRI衍生的PDFF），根据超声引导的衰减参数（MRI），如何根据超声引导的衰减参数（MRI-PDFF）影响AC。方法：在2020年2月至2021年4月之间，有982例慢性肝病患者接受了AC和MRI衍生的PDFF测量以及MR弹性摄影。多重回归用于研究AC是否受肝僵硬程度的影响。结果：AC随着344例没有肝脂肪变性的患者的进展，AC随着肝僵硬的发展而增加（P = 0.009）。在多变量分析中，在没有肝脂肪变性的患者中，AC与皮肤胶囊距离（p <0.001），MR弹性学值（P = 0.037）和MRI衍生PDFF（P <0.001）呈正相关。在982例患者中有52名（5％）中，AC和MRI-sured PDFF之间的相关性落在回归线斜率的95％置信区间之外。MRI衍生PDFF的患者低于其AC（n = 36）的纤维化4分数，白蛋白 - 二氟脂蛋白评分和MR弹性摄影值高于MRI衍生PDFF的患者大于其AC的患者（n = 16; P = 0.018，p = 0.018，p = 0.001，p = 0.001，p = 0.011）。结论：AC仅在没有肝脂肪变性的患者中受肝纤维化（MR弹性学值≥6.7kPa）的影响（MRI衍生PDFF <5.2％）。在患有晚期肝纤维化患者中应谨慎解释这些值。