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一种新型的METTL5变体破坏供体剪接站点导致伊朗家庭中与小头畸形相关的主要智障：临床特征和文献评论
摘要。智力残疾（ID）是一种高度异质性疾病，影响了世界人口的1-3％，这与认知发展，适应性功能和人类生活中的行为问题的重要障碍有关。在这项研究中，由于该疾病的遗传异质性，全外象征测序（WES）是对一个患有微观脑的13岁男孩进行的。此外，进行了Sanger测序，Cosegregation分析和结构建模，以识别和验证家族中概率和强制性载体中的因果变体。wes在Mettl5基因的第二个外显子的供体剪接位点中揭示了一种新颖的，纯合的10 bp缺失（NM_014168：c.223_224？8del），发现与谱系中的表型隔离。根据美国医学遗传学学院（ACMG）变体解释指南，该变体符合致病性的标准。到目前为止，已经报道了Mettl5基因的四个致病性纯合变量与ID相关。比较我们患者的临床特征与先前报道的病例的临床特征显示疾病严重程度和某些临床表现的变化，包括整体生长，畸形面部特征和行为精神病表现。本研究报告的病例的临床发现扩展了与ID相关的遗传变异和表型的频谱，并可以更好地了解疾病发病机理。
IMDA 引领全国 AI 技能培训，打造 AI 人才库
1. 2022 年 10 月，信息通信媒体发展局 (IMDA) 为信息和通信 (I&C) 劳动力推出了就业转型地图 (JTM)，为经济数字化程度的提高以及将改变就业并可能导致失业的新兴技术趋势做好准备。这些趋势包括 5G 和物联网 (IoT)、云计算、人工智能 (AI) 和分析。其中，人工智能具有最大的变革潜力，随着它的出现，一个关键挑战是人才的广度和深度无法跟上需求。鉴于技术的快速发展，技能的获得可能并不总是通过正规培训，也可能通过独立实验和边做边学来实现。因此，需要通过深度技能开发和自下而上的学习相结合来建立人工智能能力。
抑制拓扑异构酶2催化活性会影响异染色质和重复DNA的完整性，并导致聚类重复序列之间的链接
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年8月3日。 https://doi.org/10.1101/2023.08.01.551420 doi：biorxiv Preprint
熟练不匹配修复结直肠癌的患者的新辅助肿瘤内流感疫苗治疗导致CD8+ T细胞的肿瘤浸润增加，PD-L1的上调：一项1/2期临床试验
结直肠癌的抽象背景，免疫检查点抑制剂的作用主要限于缺乏不匹配修复肿瘤的患者，其特征是CD8+T细胞的高级浸润。缺乏熟练的不匹配修复肿瘤中增加肿瘤内CD8+T细胞浸润的干预措施。方法我们进行了概念验证阶段1/2临床试验证明，该试验患有非近去sigmoid或直肠癌的患者，该患者计划接受治疗性手术的治疗，并用内窥镜内镜内施用的新辅助疫苗疫苗进行治疗。血液和肿瘤样品。主要结果是干预的安全性。评估病理肿瘤退化等级，免疫组织化学，血液流式细胞仪，组织批量转录分析以及肿瘤区域的空间蛋白质分析都是次要结果。结果总共包括10名患者。中位患者年龄为70岁（54-78岁），女性为30％。所有患者均具有国际癌症控制阶段I – III肿瘤的熟练不匹配修复结合。没有发生内窥镜安全事件，所有患者正按计划进行治疗手术（干预后9天）。在接种疫苗接种后，CD8+T细胞肿瘤的浸润增加（中位数为73 vs 315细胞/mm 2，p <0.05），以及与中性粒细胞相关的Messenger RNA基因表达的显着下调以及编码细胞毒性功能的转录物相关的上调。空间蛋白质分析显示，程序性死亡凸式1（PD-L1）（调整后的P值<0.05）和FOXP3下调（调整后的P值<0.05）的局部上调显着上调。
乔治· N ·阿彭泽勒少将 副卫生局长兼副司令（作战） 乔治（内德）阿彭泽勒少将担任陆军最大的下属司令部的副卫生局长兼副司令（作战），负责全军和全球 140 万受益人的健康和战备情况。他负责监督 110 亿美元的运营预算的财务，监督绩效评估并制定指标以确保部队和医疗部队做好战斗准备，领导陆军医学重组和国会指示的向国防卫生局 (DHA) 的过渡，为医疗战备司令部领导层提供指导，监控支持陆军战备的医疗保健提供平台和系统，并实现陆军各军种司令部和其他利益相关者之间的同步。此前，MG Appenzeller 担任国防卫生局参谋长，负责协调该局工作人员确保任务成功。 DHA 是一个战斗支援机构，为作战指挥官提供支持，并为联合部队的医疗服务提供支持，以提供医疗准备就绪的部队和准备就绪的医疗部队。在这个职位上，MG Appenzeller 负责监督 TRICARE 健康计划，为超过 950 万受益人提供服务，并担任 MHS 电子健康记录功能负责人。MG Appenzeller 毕业于杜兰大学，获得生物学理学学士学位和 ROTC 委任。随后，他毕业于南卡罗来纳医科大学。他在南卡罗来纳医科大学完成了内科实习。后来，他在圣安东尼奥制服健康教育联盟完成了为期三年的急诊医学住院医师培训。MG Appenzeller 早期的职务包括担任 David B. Bleak TMC 主任，服务于美国野战炮兵训练中心；美国 MEDDAC 急诊医学部主任，通用电气海德堡；91W IET、AMEDD C&S 主任；以及佐治亚州斯图尔特堡温陆军社区医院急诊医学助理主任。2006 年 1 月，他在伊拉克巴格达部署 15 个月期间，担任第三步兵师和多国师中心的师级外科医生。随后，他被任命为佐治亚州斯图尔特堡温陆军社区医院临床服务副指挥官。他负责指挥美国陆军医疗活动-阿拉斯加、美国陆军医疗活动-肯塔基州坎贝尔堡和布兰奇菲尔德陆军社区医院以及布鲁克陆军医疗中心-德克萨斯州萨姆休斯顿堡。他还担任过美国非洲司令部指挥外科医生。他曾担任过太平洋地区卫生司令部副司令、布鲁克陆军医疗中心司令和中部地区卫生司令部司令。除了伊拉克自由行动之外，MG Appenzeller 的行动经验还包括担任医疗队队长，为古巴关塔那摩湾 JTF160 第 61 区域支援医疗公司中的古巴和海地移民提供人道主义护理，以及担任第 62 战斗支援医院和第 212 机动陆军外科医院的紧急服务负责人，为科索沃邦德斯蒂尔营的 TF-Falcon 提供支持。
乔治· N ·阿彭泽勒少将 副卫生局长兼副司令（作战） 乔治（内德）阿彭泽勒少将担任陆军最大的下属司令部的副卫生局长兼副司令（作战），负责全军和全球 140 万受益人的健康和战备情况。他负责监督 110 亿美元的运营预算的财务，监督绩效评估并制定指标以确保部队和医疗部队做好战斗准备，领导陆军医学重组和国会指示的向国防卫生局 (DHA) 的过渡，为医疗战备司令部领导层提供指导，监控支持陆军战备的医疗保健提供平台和系统，并实现陆军各军种司令部和其他利益相关者之间的同步。此前，MG Appenzeller 担任国防卫生局参谋长，负责协调该局工作人员确保任务成功。 DHA 是一个战斗支援机构，为作战指挥官提供支持，并为联合部队的医疗服务提供支持，以提供医疗准备就绪的部队和准备就绪的医疗部队。在这个职位上，MG Appenzeller 负责监督 TRICARE 健康计划，为超过 950 万受益人提供服务，并担任 MHS 电子健康记录功能负责人。MG Appenzeller 毕业于杜兰大学，获得生物学理学学士学位和 ROTC 委任。随后，他毕业于南卡罗来纳医科大学。他在南卡罗来纳医科大学完成了内科实习。后来，他在圣安东尼奥制服健康教育联盟完成了为期三年的急诊医学住院医师培训。MG Appenzeller 早期的职务包括担任 David B. Bleak TMC 主任，服务于美国野战炮兵训练中心；美国 MEDDAC 急诊医学部主任，通用电气海德堡；91W IET、AMEDD C&S 主任；以及佐治亚州斯图尔特堡温陆军社区医院急诊医学助理主任。2006 年 1 月，他在伊拉克巴格达部署 15 个月期间，担任第三步兵师和多国师中心的师级外科医生。随后，他被任命为佐治亚州斯图尔特堡温陆军社区医院临床服务副指挥官。他负责指挥美国陆军医疗活动-阿拉斯加、美国陆军医疗活动-肯塔基州坎贝尔堡和布兰奇菲尔德陆军社区医院以及布鲁克陆军医疗中心-德克萨斯州萨姆休斯顿堡。他还担任过美国非洲司令部指挥外科医生。他曾担任过太平洋地区卫生司令部副司令、布鲁克陆军医疗中心司令和中部地区卫生司令部司令。除了伊拉克自由行动之外，MG Appenzeller 的行动经验还包括担任医疗队队长，为古巴关塔那摩湾 JTF160 第 61 区域支援医疗公司中的古巴和海地移民提供人道主义护理，以及担任第 62 战斗支援医院和第 212 机动陆军外科医院的紧急服务负责人，为科索沃邦德斯蒂尔营的 TF-Falcon 提供支持。
研究文章在种子衰老中累积的基因组损害导致植物基因组不稳定性和生长抑制
成功的发芽和幼苗建立是自然环境中作物产量和植物生存的重要决定因素。发芽势受到次优环境条件的损害，这些环境条件会导致种子老化和高水平的基因组损伤。然而，在随后的幼苗生长上积累的DNA损伤的诱变和生长抑制潜力在很大程度上是未知的。拟南芥种子在染色体断裂修复因子DNA连接酶4和DNA连接酶6中表现出对自然衰老的影响的超敏反应，相对于野生型种子，发芽活力和幼苗生物量降低。在这里，我们确定陈旧的拟南芥种子在根生组织中显示出较高的程序性细胞死亡（PCD）水平，该拟南芥持续到幼苗建立中，在DNA双链断裂中表现出较高的细胞死亡。报告基线确定了种子老化对突变水平和肉体内重组频率的影响。种子恶化导致萌发幼苗的移码突变和基因组不稳定性的水平显着升高。因此，在植物生命周期的种子阶段产生的升高水平的基因组损伤可能对植物的随后发育产生显着影响。此外，种子老化的诱变作用可能对植物种群和生态系统的基因组稳定性具有长期影响。总体上，我们确定了在次优质量种子对随后的植物生长和基因组稳定性的影响中累积的基因组损害，这对农作物产量和植物生存的影响有相关的影响。
TFAM缺乏会导致线粒体功能障碍和通过CGAS刺激途径增强的抗肿瘤免疫力
抽象的背景线粒体转录因子A（TFAM）是维持线粒体DNA（mtDNA）稳定并启动mtDNA复制的转录因子。然而，关于肿瘤中免疫细胞中免疫调节功能和TFAM表达知之甚少。使用小鼠肿瘤模型来分析TFAM缺乏对髓样细胞谱系对肿瘤进展和肿瘤微环境（TME）修饰的影响。在体外，原代小鼠骨髓来源的树突状细胞（BMDC）用于研究变化的功能和活化途径。ova用作模型抗原，以验证体内免疫反应的激活。sting抑制剂用于确认DC缺乏TFAM引起的刺激激活。导致DC中TFAM的缺失导致线粒体功能障碍和mtDNA胞质泄漏，从而导致DC中的CGAS丁字途径激活，这有助于增强的抗原表现。DC中TFAM的缺失有趣地逆转了免疫抑制性TME，并抑制了肿瘤模型中的肿瘤生长和转移。结论我们透露，DC中的TFAM敲除通过STING途径改善肿瘤中的免疫抑制微环境。我们的工作表明，DC中的特定TFAM敲除可能是设计新型免疫疗法方法的令人信服的策略。
氨基酰基-TRNA合成酶的基因组重复导致 通过电解质选择作者揭示了分子量对糖化聚噻吩混合传导的影响：joshua tropp，A，†dila 柔软的空中机器人，用于碰撞弹性和接触反应式栖息 以排为中心的控制在信号交叉点上建立在混合MPC系统，在线学习和分布式优化第II部分：理论分析 机器学习真正的判别基因座 chatel处理的CVD石墨烯的表面表征 多糖化期间的预言竞争-NSF -PAR II型WS2-RESE2异构结构及其电荷转移... 工程师人类多能干细胞衍生的天然杀伤细胞，带有Pd-l1 1 磁性碎片和双层量子旋转液体中的分数化金矿模式 成本效益分析，对个性化的，端的... 教学工业机器人技术的自适应沉浸式学习环境 1人口重建的遗传下降和恢复... 激光添加剂制造工艺开发用于矫尿酸盐热电材料 去甲肾上腺素能和胆碱能系统的神经调节作用及其在认知功能中的相互作用：重点综述 用于合成生物学应用的工程聚合酶 电子提交给ACS期刊的模板-NSF -PAR 深度学习的关系从建筑安全法规中提取 使用...
组氨酸生物合成的步骤（Sissler等，1999）。 与AS-A相反，HISZ仅在细菌156 中发现组氨酸生物合成的步骤（Sissler等，1999）。与AS-A相反，HISZ仅在细菌156
PTPMT1 的缺失会限制线粒体对碳水化合物的利用，并导致肌肉萎缩和心力衰竭
预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2023 年 2 月 13 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.01.09.523031 doi：bioRxiv 预印本
詹姆斯·布兰肯希普 (James Blankenship) 是弗吉尼亚州匡蒂科联邦调查局实验室的法医检验员，他领导着
James Blankenship 是联邦调查局在弗吉尼亚州匡蒂科 FBI 实验室的法医检验员，他领导着对大规模杀伤性武器的调查工作，特别是核武器和放射性扩散装置的威胁。作为一名美国空军军官，他曾担任五角大楼的执行官，支持国防部长助理负责核、化学和生物防御计划。作为国防威胁降低局的项目经理，他为抗辐射微电子先进技术计划提供技术监督和项目指导，并作为 DTRA 特遣队的一部分被派往伊拉克调查组。Blankenship 拥有德克萨斯 A&M 大学的化学博士学位、代顿大学的材料工程硕士学位和弗吉尼亚军事学院的化学学士学位。M. Elaine Bunn 是国防部负责核和导弹防御政策的副助理部长，她负责指导政策副部长的办公室，制定和审查部门和国家核和导弹防御能力政策。这些职责包括定义未来能力的要求、审查和调整作战计划、领导讨论以制定与盟友和朋友的战略和选择以及在核力量、全球打击和导弹防御领域的国际合作或协议。 在 2013 年获得任命之前，邦恩是国防大学国家战略研究所 (INSS) 战略研究中心的杰出研究员，她在那里领导了一个关于未来战略概念的项目。 在 2000 年加入 INSS 之前，她是国防部长办公室 (OSD) 的高级主管，在那里从事国际安全政策工作了 20 年。 1993 年至 1998 年，她担任核力量和导弹防御政策首席主任。 在此期间，她担任 1994 年核态势评估的执行主任。 她在 OSD 的其他职责包括战略防御政策办公室、战略军备控制政策办公室和战区核力量政策办公室。邦恩发表了许多关于威慑、盟友保证、战略规划、核政策、导弹防御和先发制人的文章和书籍章节，并经常在美国和国际会议上就这些问题发表演讲。汤姆·科里纳是华盛顿特区犁头基金会的政策主管。科里纳作为研究员、分析师和倡导者，广泛致力于加强终止美国核试验、合理化反导计划、延长《不扩散条约》和确保参议院批准《新削减战略武器条约》的努力。在 2014 年加入犁头基金会之前，科里纳曾担任军备控制协会的研究主任。他曾担任科学与国际安全研究所执行主任兼联合创始人、忧思科学家联盟全球安全项目主任等领导职务。他在主要杂志和期刊上发表过大量文章，并频繁出现在全国性媒体上，包括《纽约时报》、美国有线电视新闻网和美国国家公共电台。他曾在参议院外交关系委员会作证，并定期向国会工作人员做简报。科利纳拥有康奈尔大学国际关系学位。托比·道尔顿是卡内基基金会核政策项目联席主任。作为防扩散和核能专家，他的工作涉及地区安全挑战和全球核秩序的演变。2002年至2010年，道尔顿在美国能源部担任过多个高级职位，包括核保障和安全办公室代理主任和防扩散与国际安全办公室高级政策顾问。他还于 2008 年至 2009 年期间建立并领导了美国驻巴基斯坦大使馆的该部门办公室。道尔顿此前曾担任