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巴西疫苗鸿沟：如何在Covid-19疫苗覆盖范围中留下一些城市
本研究旨在评估在疫苗运动的头两年中，巴西Covid-19疫苗接种覆盖范围的地理，社会经济和人口差异的进展。来自国家免疫计划信息系统的数据用于估计Covid-19-19疫苗覆盖范围。巴西市政当局根据其助推剂量的疫苗覆盖范围分为两组。第一组占覆盖范围最低的市政当局的20％，而第二组（80％的市政府）的承保范围更高。分别针对四个年龄组进行了分析：5-11、12-17、18-59和60+。解释变量包括社会经济和卫生服务指标。原油和调整后的逻辑回归模型用于估计根据探索性变量类别，市政当局处于最差疫苗接种范围的可能性。在2021年1月至2022年12月/ 12月，巴西服用了44820万剂量的Covid-19-19疫苗。增强疫苗覆盖率从青少年的24.8％到老年人的79.7％不等。在国家疫苗接种运动期间，覆盖范围最高和最低的群体之间的差异。的教育水平较低，黑人人口比例较高，较高的GINI指数和较差的健康服务指标的市政当局的可能性更大的可能性更大。在2021 - 2022年疫苗接种运动期间，巴西在巴西的Covid-19疫苗接种中的不平等水平较高和不平等水平。
缓释雷帕霉素可阻止亚临床猫肥厚型心肌病左心室肥厚的进展：RAPACAT 的结果
雷帕霉素，又称西罗莫司，是一种大环内酯类药物，是雷帕霉素机制靶点（以前称为哺乳动物靶点）的抑制剂，有望成为治疗猫 HCM 的新型疗法。5–10 mTOR 是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可与多种蛋白质结合形成 2 种多蛋白复合物中的 1 种：mTOR 复合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 复合物 2 (mTORC2)。5,11,12 这两种复合物在促进胚胎发生和出生后心血管健康方面发挥着不同的作用，具有不同的上游和下游靶点。mTORC1 的激活可促进合成代谢过程，从而增加蛋白质和脂质的合成，下调分解代谢过程以减少自噬（细胞清除受损蛋白质和细胞器的能力），并在响应机械超负荷发出适应性心脏重塑信号方面发挥重要作用。 5 尽管尚未完全了解，但 mTORC2 在调节葡萄糖和脂质代谢中发挥作用，并促进心肌细胞存活、细胞骨架组织和适当的细胞极性。
心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）
肺动脉。第2阶段是部分Cavo-Pulonary旁路，其中上腔静脉（SVC）在4-6个月大时与肺动脉相连。在第3阶段，下腔静脉（IVC）与18个月至4岁的肺动脉相连，从而产生Fontan循环（3,4）。尽管这些程序的出现根本使生存成为可能，但这些患者的长期预后仍然很差。一项针对1998年至2012年之间的244例HLHS患者的一项研究估计，有63.5％的患者存活到1岁，58.6％至5年，54.6％至10岁，而32.6％至15岁（3）。在某些情况下，患者无法忍受抑制过程的一个阶段，并将其恢复回到先前的阶段并列为心脏移植（5）。已经观察到，需要心脏移植的HLHS患者的结果很差，其中一项研究观察到这些患者中有53％在10年的时间点幸存下来（5）。获得完整的方坦循环的患者通常会出现并发症，包括蛋白质失去肠病，心律不齐和肺动脉高压（6）。因此，需要改善HLHS手术抑制程序所赋予的益处。已经假设，使用基于干细胞的再生技术可以帮助加强和重塑欠发达的心脏。这种方法的原理是引入的多能细胞可以通过旁分泌信号传导诱导受损/发育不良组织的自我再生能力，而不是整合在组织本身中（7,8）。应该注意的是，成人心脏组织的再生能力存在一些争议，以便最初的研究表明，骨髓衍生的多能细胞可以整合到心脏组织中，并提出了驱动驱动的问题（9）。尽管如此，仍有临床前和临床数据表明，小儿心脏组织通过未知机制保持了一些再生能力，因此在这些情况下可能是基于干细胞的方法可以探讨的（10）。在这里，我们将回顾各种临床试验，这些试验测试了可以诱导Pe Diatric心脏组织再生的假设，这些试验的局限性，以及对临床前环境中正在开发的新方法的简要概述。
早期预测了新发心力衰竭患者左心室功能改善，并推测
抽象目的确定基线特征可预测左心室射血分数（LVEF）的恢复患者，该患者被诊断出患有射血分数降低（HFREF）和假定的非缺血性病因的患者。方法我们前瞻性招募的患者被诊断为超声心动图（LVEF≤40％），随后接受心脏MRI。如果患者有冠状动脉疾病史（侵入性冠状动脉造影术> 70％），心肌梗死，冠状动脉血运重建或角质症状，则将被排除在外。在心脏MRI评估中，患者被归类为持续的HFREF或心力衰竭，射血分数提高（HFIMPEF，LVEF> 40％，≥10％，≥10％的绝对改善）。临床特征。逻辑回归以识别与LVEF恢复相关的变量。通过接收器操作特征曲线分析确定了QRisk3分数和基线LVEF预测LVEF恢复的最佳截止。结果总共诊断出407例HFREF患者，在心脏MRI评估中（中位数为63天，IQR 41-119天），有139（34％）获得HFIMPEF。患者的平均年龄为63±12岁，男性为260（63.9％）。在多元逻辑回归中，Qrisk3分数（HR 0.978; 95％CI 0.963至0.993至0.993，p = 0.004）和基线LVEF（HR 1.044; 95％CI 1.015至1.073，p = 0.002）都是Hfimpef的独立预测指标。基线LVEF≤25％的患者中，只有22（21.8％）回收。在基线LVEF 25–40％的患者中，Qrisk3评分> 18％与缺乏恢复有关（HR 2.75; 95％CI 1.70至4.48，p <0.001）。此外，QRISK3评分与缺血性高脂蛋白增强的存在有关（HR 1.035; 95％CI 1.018至1.053，p <0.001）。结论Qrisk3评分有助于识别患有未诊断血管疾病的HFREF患者。基线LVEF或高QRISK3评分的患者的左心室恢复的可能性较小，应优先考虑早期心脏MRI和密切监测。
病例报告：钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂诱导与蒽环类相关的心脏功能障碍的左心室反向重塑 - 病例系列
目的：描述钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的效率和安全性是针对小时的实际人群中与蒽环类药物相关的心脏功能障碍的特定治疗方法。方法：在引入钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂之前和之后，对七名患有蒽环类药物相关的心脏功能障碍的患者进行了临床和超声心动图评估。结果：经过24周的中位数，不间断的钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂治疗，观察到明显的临床改善，并且至少一个纽约心脏联想功能类（NHYA FC）改善了所有患者（中位数NYHA FC：I VS. III VS. III，P <0.010）。值得注意的左心室储备重塑（中值左心室舒张体积：53 vs. 82.5 ml/m 2，p = 0.018;中位左心室射血分数：50％vs. 40％vs. 40％，p = 0.17）。葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗均受了每位患者的耐受性；未观察到中断或相关副作用的病例。结论：钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂可引起显着的临床改善，并在受蒽环类药物相关的心脏功能障碍影响的患者中进行了显着的临床改善和左心室储备重塑。
线粒体MICOS复合基因，涉及左心脏综合征，保持心脏收缩和肌动蛋白完整性
1开发，老化和再生计划，遗传疾病与衰老研究中心，桑福德·伯纳姆·普雷比斯医学发现研究所，美国圣地亚哥； 2美国圣地亚哥医学院桑福德再生医学联盟生物工程系； 3美国罗切斯特梅奥诊所的心血管遗传学研究实验室； 4美国罗切斯特梅奥诊所定量健康科学系计算生物学系； 5美国圣地亚哥的拉迪医院MC 5004儿科医学院儿科医学院； 6美国罗切斯特市梅奥诊所分子和药理学系儿科和青少年医学系儿科心脏病学再生医学中心，分子与药理学系和实验治疗师； 7儿科和青少年医学系心血管医学系，心血管遗传学研究实验室，美国罗切斯特梅奥诊所
探索“留守”城镇的多元经济
规划旨在改善地方，不仅是物质层面，还包括当地居民的体验。这必然涉及当地经济活动，因此规划和当地经济发展 (LED) 齐头并进。但目前关于如何使用规划系统促进 LED 的想法是有限的，无论是目标如何制定，还是对 LED 的构成和经济活动如何产生的普遍理解。人们倾向于关注较大的城市地区、被视为经济前沿变化的地区以及促进发展中地区更高价值的用途。这种方法对许多较小的定居点（例如小城镇）或增长压力有限或不存在的地区几乎没有用处。这里需要一种不同的方法，本文通过对英格兰达勒姆郡希尔登的案例研究对此进行了探讨，希尔登是一个前铁路小镇，经历了去工业化，被视为“落后”。分析借鉴了关于“多元化经济”和基础经济的思想，以考虑当地规划在这样一个小镇中的作用。它分析了现有的规划实践，包括房地产主导的商业推广、通过住房开发和文化主导的复兴来追求社会变革，强调了实现 LED 和社区福祉的潜力和制约因素。因此，该分析为规划许多较小的定居点提供了见解，这些定居点是国际上城市结构的重要组成部分（Mayer & Lazzeroni，2023 年）。它提出了通过当地规划重点可以实现的目标，同时认识到需要支持性的区域和国家框架。地方规划是
收件人：相关方 发件人：Anita Dunn 和 Mike Donilon 日期：2023 年 6 月 26 日，星期一 主题：拜登经济学正在改变失败的涓滴政策并改变我们的经济——并且受到绝大多数美国人的强烈支持 拜登总统在 2020 年竞选时承诺重建美国的中产阶级——并创建一个为长期被忽视和落后的家庭和社区服务的经济。 拜登总统在上任时就面临着迫在眉睫的经济危机，但他也意识到，仅仅回到疫情前的经济是不够的，这种经济带有数十年失败的涓滴政策的伤痕——在这种经济中，企业和富人获得大规模减税，而对美国人民的关键投资却被蚕食，工厂被关闭，好工作被转移到海外，整个社区被掏空，失去了希望和尊严，中产阶级生活的标志越来越遥不可及。这是国会共和党人至今仍在推行的经济议程。在总统签署防止灾难性违约的两党预算协议几周后，国会共和党人又开始为偏向富人和大公司的减税奠定基础，这将使赤字增加 3 万亿美元以上。总统上任时秉持着长期坚持的、根本不同的经济愿景——他决心翻开过去失败的涓滴政策的新篇章。两年后，有明确而有力的证据表明，拜登经济学既是一项取得成果的成功经济战略，也是绝大多数美国人大力支持的方法。拜登经济学植根于一个简单的理念，即我们需要从中部向外、从下往上发展经济——而不是自上而下。在这个经济中，我们在美国创造更多，赋予美国工人权力并对其进行投资，并促进竞争以降低工薪家庭的成本。实施这一经济愿景和计划——并果断地翻开涓滴经济时代的新篇章——一直是拜登总统任期内的决定性项目。周三，拜登总统将在芝加哥发表重要讲话，强调他的通过扩大中产阶级来发展经济的战略如何为美国人民带来利益。在未来的几周和几个月里，总统、内阁成员和政府高级官员将继续在全国各地奔走，直接向美国人民宣传拜登经济学和总统的“投资美国”议程，并呼吁那些想通过重拾过去失败的涓滴政策来拖累我们国家倒退的人。为了启动这一冲刺，拜登总统今天将宣布向所有 50 个州、领地和领地提供超过 400 亿美元的基础设施资金。以及哥伦比亚特区，让美国每个人都能享受到价格合理的高速互联网。就像富兰克林·德拉诺·罗斯福通过农村电气化法案将电力供应到美国的每个家庭一样，这一声明是拜登总统为全国工薪阶层和中产阶级家庭直接提供投资、就业和机会的更广泛努力的一部分。
收件人：相关方 发件人：Anita Dunn 和 Mike Donilon 日期：2023 年 6 月 26 日，星期一 主题：拜登经济学正在改变失败的涓滴政策并改变我们的经济——并且受到绝大多数美国人的强烈支持 拜登总统在 2020 年竞选时承诺重建美国的中产阶级——并创建一个为长期被忽视和落后的家庭和社区服务的经济。 拜登总统在上任时就面临着迫在眉睫的经济危机，但他也意识到，仅仅回到疫情前的经济是不够的，这种经济带有数十年失败的涓滴政策的伤痕——在这种经济中，企业和富人获得大规模减税，而对美国人民的关键投资却被蚕食，工厂被关闭，好工作被转移到海外，整个社区被掏空，失去了希望和尊严，中产阶级生活的标志越来越遥不可及。这是国会共和党人至今仍在推行的经济议程。在总统签署防止灾难性违约的两党预算协议几周后，国会共和党人又开始为偏向富人和大公司的减税奠定基础，这将使赤字增加 3 万亿美元以上。总统上任时秉持着长期坚持的、根本不同的经济愿景——他决心翻开过去失败的涓滴政策的新篇章。两年后，有明确而有力的证据表明，拜登经济学既是一项取得成果的成功经济战略，也是绝大多数美国人大力支持的方法。拜登经济学植根于一个简单的理念，即我们需要从中部向外、从下往上发展经济——而不是自上而下。在这个经济中，我们在美国创造更多，赋予美国工人权力并对其进行投资，并促进竞争以降低工薪家庭的成本。实施这一经济愿景和计划——并果断地翻开涓滴经济时代的新篇章——一直是拜登总统任期内的决定性项目。周三，拜登总统将在芝加哥发表重要讲话，强调他的通过扩大中产阶级来发展经济的战略如何为美国人民带来利益。在未来的几周和几个月里，总统、内阁成员和政府高级官员将继续在全国各地奔走，直接向美国人民宣传拜登经济学和总统的“投资美国”议程，并呼吁那些想通过重拾过去失败的涓滴政策来拖累我们国家倒退的人。为了启动这一冲刺，拜登总统今天将宣布向所有 50 个州、领地和领地提供超过 400 亿美元的基础设施资金。以及哥伦比亚特区，让美国每个人都能享受到价格合理的高速互联网。就像富兰克林·德拉诺·罗斯福通过农村电气化法案将电力供应到美国的每个家庭一样，这一声明是拜登总统为全国工薪阶层和中产阶级家庭直接提供投资、就业和机会的更广泛努力的一部分。
个性化计算建模和机器学习的组合，以优化心脏重新同步
材料和方法：我们回顾了57名CRT接收者的回顾性数据。阳性10响应定义为LVEF的10％以上。通过MRI和CT图像创建了心室11激活和ECG的个性化模型。在内在节奏和带有REF-PS的室内节奏和双室（BIV）起搏过程中，室中12个激活的特征源自13个模型，并与临床数据结合使用，以训练监督的ML分类器。高精度为0.77（ROC 15 AUC = 0.84）的14个最佳逻辑回归模型分类的CRT响应者。将LR分类器，模型模拟和贝叶斯优化使用高斯16过程回归组合在一起，以识别最佳的ML-PS，该ML-PS最大化每个患者的LV表面上的17 CRT响应的ML得分。18
模拟二尖瓣反流的左心室边界条件
由于各种心血管疾病是当今的主要死亡原因，进一步了解疾病本身和不同的治疗方法都非常重要。计算流体动力学是新兴工具之一。通过创建心脏各个部分的模型并模拟不同情况下的内部血流，可以获得重要的见解。这项研究以 Larsson 等人、Kronborg 等人和 Spühler 等人的工作为基础，他们使用 Navier-Stokes 方程的数值求解器建立了一个模拟心脏左心室内血流的模型。特别是，这项研究将二尖瓣反流以及二尖瓣和主动脉瓣的实际压力边界条件实现到模型中，并分析了它们的影响。