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败血症后,间充质干细胞改善了肌病所获得的肌病,是一种有害的炎症和感染,在50%的病例和频繁的病例中是致命的(医院重症监护病房入院的第一个原因)。如今,患者管理效果更好,但是长期续集仍然存在,例如可以持续数年的肌肉浪费。我们已经表明,在每天更新的肌肉更新中起着核心作用的肌肉干细胞在败血症后受损,并且注射间充质细胞可以固定这些干细胞。我们知道要进一步了解这些间充质细胞如何作用干细胞,以便向患者提出预防性治疗,以避免使肌肉丧失无效。
•根据国际法,包括国际法和国际人权法,以及道德原则,支持具有法律约束力的工具的紧急谈判,以规范自主武器系统,并采用特定的禁止和法规; •努力通过包容性和参与式方法来加强区域合作和伙伴关系,并在自主武器系统上提高共同立场,这些立场为建立一种新的具有法律约束力的工具的全球范围促进了更广泛的全球性; •促进与国际组织,民间社会,学术界和其他利益相关者的建设性对话和合作,以有效地应对自主武器系统所带来的挑战; •为了认可在自动武器系统上出现共同区域立场的过程,正如本次会议上通过的公报所阐明的那样,并承诺集体致力于实施其实施。
由PTEN缺乏症驱动的结直肠癌(CRC)表现出很高的转移风险,肿瘤阶段的进步和抗化疗的耐药性,在尚未开发出有效的治疗。在这项研究中,我们在CRC中进行了合成致命药物筛查,发现缺陷PTEN缺乏CRC细胞非常容易受到MDM2抑制作用。MDM2抑制剂治疗或其沉默选择性地抑制了缺乏PTEN的CRC在体外和小鼠模型中的生长。从机械上讲,PTEN损失增加了主动AKT的水平,随后增加了MDM2磷酸化,从而限制了PTEN - / - CRC细胞中的p53功能。MDM2反过来抑制CRC中激活的p53,尤其是在PTEN - / - CRC细胞中。MDM2抑制剂的合成致死作用在很大程度上取决于p53,因为p53沉默的细胞或缺乏p53的细胞未能在PTEN缺乏细胞中表现出合成的致死性。我们进一步表明,MDM2抑制导致Bcl2-BAX比率的p53依赖性逆转,这有助于PTEN缺陷CRC中线粒体介导的凋亡细胞死亡。这项研究表明,MDM2的药理学靶向可能是PTEN缺陷CRC的潜在治疗策略。
Ferroptosis is a recently recognized form of regulated cell death driven by small molecules or conditions that induce lipid-based reactive oxygen species (ROS) accumulation, and this iron-dependent form of cell death is morphologically and genetically distinct from apoptosis, necroptosis, and autophagy (8,9). Ferroptosis is characterized by cell volume shrinkage and increased mitochondrial membranes and is mediated by iron-dependent lipid peroxide accumulation (10). The ferroptosis-inducing compounds, such as erastin and Ras selective lethal 3 (RSL3) could inactivate cellular glutathione (GSH)-dependent antioxidant defenses, leading to the accumulation of toxic lipid ROS (11,12). Glutathione peroxidase 4 (GPX4) is a key antioxidant enzyme that is responsible for removing lipid hydroperoxides within biological membranes (8). Once GPX4 inactivation, GSH will loses ability in removing the local peroxidase reaction, which eventually lead to a lipid ROS accumulation and ferroptosis.
我们还要强调的是,我们不愿意将政府专家组的讨论范围扩大到没有能力对人类造成严重伤害或死亡的自主系统。在这方面,“致命自主武器系统”中的“致命”和“武器”这两个术语至关重要。尽管我们认为,“致命”一词应作更宽泛的解释,即也包括武器可能造成的伤害、损坏和破坏。我们认为,政府专家组的工作不应侧重于非致命自主系统,包括但不限于非致命无人驾驶飞行器 (UAV)、非致命无人地面车辆 (UGV)、没有瞄准能力的无人机等。然而,讨论是否应侧重于具有越来越强自主性的巡飞弹药,这值得进一步分析。
某些致命武器系统的功能。它也不涉及嵌入更高级别自动化功能或自动化决策功能的部分自主致命武器系统 (PALWS),前提是人类指挥权的维持方式确保遵守宪法原则,即有权自由处置武装部队、指挥链的连续性和国际人道法原则。因此,开发一个操作分析网格至关重要,以使法国政治和军事领导人能够就致命武器系统的自主性发展做出明智的选择。
可以有助于国际安全。书目武器控制和致命的自主权。CNA,2020年,https://www.cna.org/archive/cna_files/pdf/pdf/summary-arms-control-andtrol-and-lethal-autonomy.pdf“防御入门:美国关于致命自治武器系统的政策。”焦点,2023 https://crsreports.congress.gov/product/pdf/if/if1115欧洲委员会,法律事务与人权委员会。“致命的自治武器系统(法律)及其通过欧洲人权法的必要逮捕。”2021,https://assembly.coe.int/liferay/jur/jur/pdf/pdf/textesprovisoires/2022/2022116-20221116- rawnappreension-en.pdf gunasekara-en.pdf gunasekara-rockwellA. L. C.“法律法律:规范致命的自动武器系统。”航空大学(AU),2023年,https://www.airuniversity.af.edu/jipa/jipa/display/article/3533453/laws-onlaws-naws-naws-raws-raws-regulating-the-the-lethal- autthal- autonomous-自动weapon-weapon-systems/
1。防止监管套利并确保政策有效性8 2。通过综合保障措施减轻无边界的AI风险8 3。加强国际协议的合法性9 4.利用独特的见解来解决被忽视的风险9 5。标准对全球公共物品的一致性10 6。Upholding Ethical Responsibility and Global Fairness 10 Global South Inclusion in Future Safety Summits 11 Recommendations 12 Objective 1: Establish AI Safety Institutes to Build State Capacity in the Global South 12 Objective 2: Coordinate a Global Moratorium on Lethal Autonomous Weapons Systems (LAWS) 14 Objective 3: Leverage AI Responsibly for Achieving the Sustainable Development Goals (SDGs) 16 Objective 4: Safeguard Human Rights, Democracy, and the Rule of Law in AI Governance 17目标5:缓解AI系统中的语言和文化偏见19结论20