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致命的自主武器系统：军事破坏性技术时代的道德困境和法律依从性
摘要：致命的自主武器系统（法律）已成为军事技术中最重要的进步之一，利用人工智能（AI）和机器学习来执行无直接人类控制的任务。随着这些制度成为现代战争的核心，他们就遵守国际人道主义法（IHL）和国际人权法（IHRL）提出了关键问题。本文介绍了围绕法律的法律和道德辩论，特别关注政府法律专家（GGE法律）中的讨论。我们分析这些技术是否可以在维持其运营功效的同时遵守基本人权。通过将自主频谱框架应用于现实世界情景，该研究既突出了法律的战略优势，也凸显了非人性化战争的风险。需要强大的法律框架以确保问责制和人类的监督仍然至关重要。
雄激素受体信号传导和致命神经内分泌前列腺癌的出现，并通过治疗诱导的雄激素受体抑制
雄激素受体信号主要影响前列腺的正常生长和增殖和前列腺癌的发展。虽然局部前列腺癌通常采用手术和放射疗法等明确疗法进行管理，但许多患者以转移性疾病的形式复发。雄激素剥夺疗法，通过卵形切除术通过castration进行cast割或诸如黄体生成激素释放激素激素（通常称为促性腺激素释放激素）的激素和luteinike激素激素抑制激素拮抗剂的药物疗法的主要疗程模式是晚酶敏感的蛋白质症状癌。cast割耐药性总是会发展出来。进一步的治疗已转移到较新的抗雄激素药物，例如恩扎拉胺或阿比罗酮和基于紫杉烷的化学疗法。长时间抑制雄激素受体信号通路会导致雄激素受体独立的克隆进化，从而导致治疗伴随的神经内分泌前列腺癌的发展。
POLB敲除具有合成的致死性，并抑制了PARP，从而导致BRCA-突变肿瘤异种移植物的完整耐用反应
尽管PARP1/2抑制剂（PARPI）的临床益处是FDA批准用于治疗某些BRCA-突变癌的临床益处，但许多患者可以实现不完全的疾病控制和发展性疾病。是出于这种临床需求的激励，我们利用了CRISPR目标发现筛选平台来确定与PARP抑制剂治疗协同作用的新目标。通过在BRCA-突变剂和野生型细胞中进行平行筛选，我们将DNA聚合酶β（POLB）鉴定为一个新靶标，当与PARPI结合使用时，可以选择地杀死BRCA突变线，同时放大正常细胞。POLB敲除和使用BRCA1和BRCA2突变的同基因细胞系的cDNA救援实验进一步证明，PORB的催化活性对于与PARPI合成的致死性是必需的。最引人注目的是，POLB敲除与亚治疗剂量的PARPI结合，导致了深层肿瘤的消退，并阻止了体内肿瘤再生，即使停止药物治疗。从机械上讲，polb敲除与单链DNA断裂增加，多-ADP-核糖聚合物的积累，细胞周期停滞和凋亡有关。在一起，这些结果表明，POLB抑制剂与PARPI结合使用，有可能推动深层耐用的反应，为BRCA1/2突变的癌症患者提供了一种新型的治疗选择。
驯服杀手机器人：赋予致命自主武器系统“有意义的人类控制”标准意义
必须首先理解自主系统的含义。正如我们所见，关于开发和使用 LAWS 的合法性和可取性的大部分分歧都是由对自主或完全自主武器系统到底意味着什么的分歧（通常没有明说）引起的。正如 Paul Scharre 和 Michael Horowitz 在他们的道德自主工作论文中所解释的那样，“对于‘自主武器’的构成，没有国际上公认的定义，这使得就这一主题进行清晰的沟通更加困难……这种术语不明确的情况因一些人在就如何定义这一类别达成共识之前就呼吁对自主武器进行监管或禁止而进一步加剧。因此，目前，定义与技术本身的争论息息相关……基本术语不明确本身就是灾难的根源。”2
合成致死筛选揭示了 FAK 和 MEK 的共同靶向作用，可作为 GNAQ 驱动的葡萄膜黑色素瘤的多模式精准治疗
目的：葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是成人中最常见的眼癌。即使成功治疗原发性病变，约 50% 的 UM 患者也会在肝脏中发展为转移性 UM (mUM)。mUM 对目前的化疗和免疫疗法具有耐药性，大多数 mUM 患者在一年内死亡。UM 的特征是 GNAQ/GNA11 中的功能获得性突变，编码 G α q 蛋白。我们最近发现，G α q 致癌信号传导回路涉及一种非典型通路，不同于经典的 PLC β 和 MEK-ERK 激活。GNAQ 通过粘着斑激酶 (FAK) 促进关键致癌驱动因子 YAP1 的激活，从而将 FAK 确定为 GNAQ 下游的可用药信号传导中心。然而，靶向疗法通常会激活补偿性耐药机制，导致癌症复发和治疗失败。
合成致死筛选揭示了 FAK 和 MEK 的共同靶向作用，可作为 GNAQ 驱动的葡萄膜黑色素瘤的多模式精准治疗
目的：葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是成人中最常见的眼癌。即使成功治疗原发性病变，约 50% 的 UM 患者也会在肝脏中发展为转移性 UM (mUM)。mUM 对目前的化疗和免疫疗法具有耐药性，大多数 mUM 患者在一年内死亡。UM 的特征是 GNAQ/GNA11 中的功能获得性突变，编码 G α q 蛋白。我们最近发现，G α q 致癌信号传导回路涉及一种非典型通路，不同于经典的 PLC β 和 MEK-ERK 激活。GNAQ 通过粘着斑激酶 (FAK) 促进关键致癌驱动因子 YAP1 的激活，从而将 FAK 确定为 GNAQ 下游的可用药信号传导中心。然而，靶向疗法通常会激活补偿性耐药机制，导致癌症复发和治疗失败。
酵母展示平台技术制备小鼠抗致命 H7N9 病毒攻击的口服疫苗
开发和生产这些疫苗非常耗时，并且在快速生产疫苗的能力方面受到一定限制[15]。此外，利用流感病毒HA和NA的传统流感疫苗存在安全性和生产问题[16]。为了解决这些问题，我们假设基于酵母表面展示技术的生产流感疫苗的新平台可以提供保护性免疫的潜力。在本研究中，由于流感H7N9病毒的HA具有强免疫原性和中和活性，因此选择HA作为流感疫苗开发的模型抗原[1,6,17]。因此，我们生成的A / Anhui / 1 / 2013（AH-H7N9）病毒的HA蛋白展示在酿酒酵母EBY100表面（图1A）。此外，我们测试了其
保守的基因内容和独特的系统发育历史是 Triturus 平衡致死系统背后的“bloopergene”的特征
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2024 年 10 月 25 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2024.10.25.620277 doi：bioRxiv 预印本
与BCL-XL阻滞的合成致命相互作用在转移性结直肠癌的患者衍生模型中加深对西妥昔单抗的反应
摘要◥目的：大约20％的RAS野生型转移性结直肠癌（MCRC）的患者经历了对抗EGFR抗体西素单抗的客观反应，但很少实现消除疾病。肿瘤收缩的程度与长期结局相关。我们的目的是找到合理组合，通过破坏对抗凋亡分子的适应性依赖性（BCL2，BCL-XL，MCL1）来增强西妥昔单抗的效率。实验设计：实验是在患者衍生的异种移植物（PDX）和类器官（PDXO）中进行的。凋亡的底漆。促凋亡和抗凋亡蛋白复合物。通过caspase激活PDXOS和监测PDX生长来评估组合疗法的影响。结果：由314个PDX队列中的人口试验，由许多患者确定，确定46个模型（14.6％），具有明显的
建立基于尊重人权的致命人工智能的国际法律框架：不可能的使命吗？
本文考虑了在武装冲突中和外部武装冲突中的自动武器的潜在使用，包括执法。它从人权法的角度分析了现象，特别关注生命权。十多年来，国际社会一直在辩论是否要在国际人道主义法的框架内建立新规则的技术进步是否需要建立新规则。相比之下，尽管对生命权和其他人权的影响，但从人权法的角度考虑这种技术是有限的。同时，近年来已经出现了一些国际倡议，目的是建立基于尊重Human权利的人工智能（AI）的非约束和约束力规则。本文回顾了四个这样的举措：关于AI的经合组织建议，联合国教科文组织的AI伦理学建议，国际刑警组织和UNICRI工具包，用于执法的负责人AI创新以及欧洲AI公约。它检查了这些举措在多大程度上解决自动武器提出的具体问题。