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日本向联合国提交的有关致命自主武器系统（LAWS）领域新兴技术的工作文件
秘书长征求会员国和观察员国对致命自主武器系统的意见，并向大会第七十九届会议提交一份反映所收到的所有意见的实质性报告，并附上载有这些意见的附件，供会员国进一步讨论。日本就致命自主武器系统提交以下意见，以协助编写报告并向根据《禁止使用某些常规武器公约》举行的致命自主武器系统领域新兴技术缔约方政府专家小组(LAWS GGE)讨论作出贡献。一、一般意见 1. 日本致力于维护和加强以法治为基础的自由开放的国际秩序，使所有人都能享受和平、稳定和繁荣，并致力于促进外交，实现一个保护人类尊严的安全世界。本着这些目标，日本积极参与军备控制和裁军努力。由于新兴技术的快速发展对军事产生了重大影响，LAWS 已成为军控和裁军领域的关键问题之一。为应对新兴技术的进一步发展，努力明确 LAWS 的规范和操作框架至关重要，同时考虑其与现有国际法，特别是国际人道主义法 (IHL) 的关系。日本重申其致力于积极和建设性地参与讨论，以便通过制定有关 LAWS 的国际规则为国际社会的稳定做出贡献。2. 应全面审查新兴技术的军事用途，充分了解其风险和利益，并兼顾人道主义考虑和安全角度。在审查过程中，日本重视以负责任的方式进行新兴技术的军事用途，坚持“以人为本”原则，确保可靠性和可预测性。日本还支持以下观点：国际人道法的义务适用于所有武器系统，包括致命性自主武器系统；如果武器系统不能按照国际人道法使用，则不得使用；其他武器系统应受到必要的限制，以确保遵守
一种多价泛曲霉病毒纳米颗粒疫苗可通过改编的Zaire和Sudan病毒在啮齿动物的致命感染中提供保护
Natalie Brunette 1,2,3,* , Connor Weidle 1,2,* , Samuel P Wrenn 1,2,4 , Brooke Fiala 1,2,5 , Rashmi Ravichandran 1,2 , Kenneth D Carr 1,2 , Samantha E Zak 6 , Elizabeth E Zumbrun 6 , Russell R Bakken 6 , Michael Murphy 1,2,7 , Sidney Chan 1,2，Rebecca Skotheim 1,2，Andrew J Borst 1,2，Lauren Carter 1,2,8，Colin E Correnti 1,2,10 1,2,10，John M Dye 6，David Baker 1,2,11，Neil P King 1,2，†1,2，†，Lance J Stewart 1,2，1,2设计，华盛顿大学，西雅图，西雅图，华盛顿州98195，美国3现在的地址：美国西部西雅图，华盛顿州西雅图市98102，美国4现在的地址：Bonum Therapeutics，西雅图，华盛顿州98102，美国5现在地址：阿斯特拉赛尼卡，Icosavax，Icosavax Inc.，西雅图，西雅图，华盛顿州98102，US 6 US陆军医疗研究机构（US）
靶向卵巢癌的同源重组缺乏症：parp抑制剂：影响整体生存的合成致命策略
简单的摘要：癌症治疗的合成致死性方法涉及将事件结合起来引起癌细胞死亡。使用这种策略，在治疗同源重组修复（HRR）途径缺陷的卵巢癌的女性方面已经取得了重大进展。由于HRR途径有缺陷，由于基因（例如BRCA1或BRCA2）的突变或表观遗传变化，细胞无法再精确地修复双链断裂（DSB）。利用这种弱点，对修复单链断裂（SSB）的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的药理抑制作用会导致HRR有缺陷的细胞中的合成致死性。PARP抑制剂（PARPIS），包括Olaparib，Niraparib和Rucaparib，被批准用于卵巢癌女性的临床管理。理解和克服对PARPIS的抵抗力的问题，扩展了这些策略，以使更多的患者受益，并将PARPI与其他药物（包括免疫疗法）相结合，在当今的领域中是很高的优先事项。
一种独特的肿瘤微环境使整流性甲状腺癌比乳头状甲状腺癌更具致命性但免疫疗法敏感
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，每年造成40,000多人死亡（1）。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和变性甲状腺癌（ATC）。尽管PTC和ATC都具有共同的起源，但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。 但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。 免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。 最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。 值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。 单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而，免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效，并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚，这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人（例如免疫疗法）的一个有前途的途径（10）。在我们的研究中，SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
azacitidine通过靶向XPO1/EIF4E/C-MYC信号
摘要：急性髓细胞性白血病（AML）是一种高病态性恶性肿瘤，结果差。偶氮丁丁诱导细胞死亡，并证明对AML的治疗有效性。selinexor（KPT-330）与AML患者的典型诱导治疗相结合表现出显着的好处。在这里，我们探索了KPT-330与AML中的AZA的抗肿瘤作用，通过CCK-8，流动细胞仪，RT-QPCR，Western blot和RNA-Seq。我们的结果表明，KPT-330与AZA协同降低的细胞增殖和诱导的AML原代细胞和细胞系的凋亡相结合。与对照相比，KPT-330加AZA下调了AML中XPO1，EIF4E和C-MYC的表达。此外，C-MYC的敲低可以使抑制细胞增殖和促进AML中凋亡的结合敏感。此外，AML患者队列中XPO1和EIF4E的表达分别升高。XPO1和ELF4E过表达与预后不良有关。总而言之，具有AZA的KPT-330通过抑制XPO1/EIF4E/C-MYC信号发挥协同作用，该信号提供了临床前证据，以进一步临床在AML中临床应用。
全基因组 CRISPR 筛选揭示了弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中 CREBBP 与 EP300 之间的合成致死相互作用
摘要 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的侵袭性淋巴系统恶性肿瘤，是一种高度异质性的疾病。在本研究中，我们进行了全基因组和转录组测序以及全基因组 CRISPR-Cas9 敲除筛选，以研究活化的 B 细胞样 DLBCL 细胞系 (RC-K8)。我们在 RC-K8 中发现了一种独特的遗传必需性模式，包括对 CREBBP 和 MDM2 的依赖性。对 CREBBP 的依赖性与涉及 EP300 的平衡易位有关，这导致蛋白质的截短形式缺乏关键的组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 结构域。CREBBP 和 EP300 基因（B 细胞淋巴瘤中两个经常突变的表观遗传调节剂）之间的合成致死相互作用在之前发表的 CRISPR-Cas9 筛选和抑制剂测定中得到了进一步验证。我们的研究表明，将无偏功能筛选结果与基因组和转录组数据相结合，可以识别 DLBCL 中常见和独特的可用药物弱点，并且组蛋白乙酰转移酶抑制可以成为 CREBBP 或 EP300 突变病例的治疗选择。
前列腺癌基金会2024 PCF转移性，致命的前列腺癌挑战奖，请求意向书 /全面应用< / div> < / div>
•由来自非营利性学术研究中心的至少三（3）个调查员组成的团队，其中包括一名年轻研究者（请参阅下面的PCF挑战奖团队要求）。•支持有关转移性，致命的前列腺癌的大规模研究项目。•每支团队总计多达100万美元。•仅支付直接研究费用，并前往年度PCF科学务虚会。•不允许临床试验直接费用；但是，鼓励支持高级前列腺癌的高影响临床试验的相关研究。IRB提交和在申请时最好需要批准。•所有涉及患者的研究都必须包括计划，以适当代表种族和种族少数群体。需要全面的统计计划和功率计算。首选以下主题领域的研究建议：
使用展示 EBV gH/gL 的自组装纳米颗粒疫苗进行免疫可保护人源化小鼠免受致命病毒攻击
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 2 月 19 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.02.17.480914 doi：bioRxiv 预印本
一种独特的肿瘤微环境使整流性甲状腺癌比乳头状甲状腺癌更具致命性但免疫疗法敏感
引言甲状腺癌是最普遍的内分泌恶性肿瘤，每年造成40,000多人死亡（1）。大多数甲状腺癌被认为是源自卵泡上皮细胞的病理学，包括乳头状甲状腺癌（PTC）和变性甲状腺癌（ATC）。尽管PTC和ATC都具有共同的起源，但它们具有两极分化的临床结果。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。 但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。 免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。 最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。 尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。 值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。 单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。PTC占所有甲状腺癌的近80％，具有良好的预后，特定于10年的疾病生存率超过90％（2）。但是，ATC被广泛认为是最致命的癌症之一，中位存活仅为6至8个月（3），ATC表现出对大多数常规疗法的抗性（4）。免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），是一种抗癌治疗方法，可调节患者免疫细胞以治疗多种实体瘤（5）。最近，临床试验还应用了ICIS，用于治疗 - 饮食甲状腺癌（包括ATC和晚期PTC）（6-8）。尽管ICI治疗可能是侵袭性甲状腺癌患者的一种有前途的治疗方法，但已经显示出不同类型的甲状腺癌的明显表现，总体反应率（ORR）少于30％。值得注意的是，ATC对抗编程的细胞死亡1/prom-Grammed细胞死亡配体1（抗PD-1/PD-L1）免疫疗法的反应更大，而晚期PTC似乎显示出较差的缓解率（9）。单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）的最新进展为癌症细胞分辨率的转录特征提供了新的方法。然而，免疫疗法对ATC的可能机制比PTC更有效，并且进一步增强这种功效的方法尚不清楚，这两者都是将来要探索的重要方向。SCRNA-SEQ还被认为是识别候选精确医学治疗的人（例如免疫疗法）的一个有前途的途径（10）。在我们的研究中，SCRNA-SEQ数据包含2166666个细胞的PTC
使用由人类肠道病毒 71 截短肽产生的融合蛋白候选疫苗进行免疫可保护小鼠免受致命的肠道病毒 71 感染
背景：预防性疫苗对于预防主要由人肠道病毒 71 (EV71) 感染引起的手足口病 (HFMD) 至关重要。5 岁以下儿童特别容易感染 EV71。除了开发含有灭活病毒的疫苗外，含有重复抗原的病毒样颗粒 (VLP) 的疫苗也是预防 EV71 感染的有效策略，具有安全性和生产率优势。我们之前开发了一种由截短的 EV71 衣壳蛋白肽组成的融合蛋白，这些肽组装成球形颗粒。本研究旨在评估这种融合蛋白作为疫苗候选物在 EV71 感染小鼠模型中的免疫保护作用。方法：为了评估融合蛋白疫苗候选物的保护作用，免疫雌性小鼠所生的新生小鼠以及两次免疫的正常新生小鼠感染了 EV71 病毒。随后，测量了存活率、临床评分和病毒载量。结果：高剂量及加强免疫可诱导小鼠血清中产生较高滴度的特异性抗体，并转移到新生小鼠体内，从而有效抵抗EV71感染；免疫后新生小鼠也产生了主动免疫反应。