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有丝分裂纺锤体中协同微管和动粒动力学的双稳态和振荡
摘要。在有丝分裂纺锤体中，微管在中期通过捕获键附着在动粒上，微管解聚力引起随机染色体振荡。我们研究了纺锤体模型中的协同随机微管动力学，该模型由一组平行微管组成，这些微管通过弹性接头附着在动粒上。我们包括微管的动态不稳定性以及弹性接头对微管和动粒的作用力。采用基于福克-普朗克方程的平均场方法，对外力作用于动粒的单侧模型进行分析求解。该解建立了微管集合的双稳态力-速度关系，与随机模拟一致。我们推导出双稳态的接头刚度和微管数的约束。单侧纺锤体模型的双稳态力-速度关系导致双侧模型中的振荡，这可以解释中期随机染色体振荡（方向不稳定性）。我们推导出中期染色体振荡的连接体刚度和微管数的约束。将极向微管通量纳入模型，我们可以解释实验观察到的极向通量速度高的细胞中染色体振荡的抑制。然而，在存在极向喷射力的情况下，染色体振荡持续存在，但幅度减小，姊妹动粒之间有相移。此外，极向喷射力是必要的，以使染色体在纺锤体赤道处对齐，并稳定两个动粒的交替振荡模式。最后，我们修改了模型，使得微管只能对动粒施加拉力，从而导致两个微管集合之间发生拉锯战。然后，到达动粒后诱发的微管灾难是刺激振荡的必要条件。该模型可以定量再现 PtK1 细胞中动粒振荡的实验结果。
2024年7月19日由电子提交部门的Dockets组成...
放射性疗法是新兴的复杂药物类别。与大多数其他药品不同，它们不是静态的或固定的。它们是动态系统，涉及几个从制造到管理变化的相互作用组件。这些系统必须最大程度地辐射到目标，同时确保放射性保持定位，以避免不利的非目标放射性毒性。一种放射性治疗通常由配体和放射性核素组成。配体旨在与肿瘤细胞表面的特定受体结合，并选择性地向肿瘤部位提供细胞毒性水平。配体本身可以是由多个结构亚组成部分组成的复杂实体，通常包括：（i）靶向部分，（ii）放射性核素螯合剂部分和（iii）连接螯合剂与靶向部分的连接器。
放射性疗法：抓住机会
rlts由三个关键组件制成：靶向癌症的配体，一个放射性同位素和连接它们的连接器。有多种靶向配体特异性结合到癌细胞，尽管最常见的是抗体，肽和小分子，它们识别细胞表面标记或生化特征优先表达或在癌细胞上表达或过表达。配体与细胞表面的结合使连锁的放射性同位素成为癌细胞的近距离，导致DNA损伤并最终导致细胞死亡。与癌细胞结合引起的衰减释放出可能损害附近细胞DNA的能量，从而增强了“旁观者效应”。RLT中使用的放射性同位素可能会散发出α-或β-颗粒，每个颗粒具有不同的特性和潜在用例。 alphaRLT中使用的放射性同位素可能会散发出α-或β-颗粒，每个颗粒具有不同的特性和潜在用例。alpha
MYTX-011：pH 依赖性抗 c-MET 抗体药物偶联物，旨在增强向表达 c-MET 的肿瘤细胞的有效载荷输送
连接体有效载荷技术和靶标选择的进步一直是抗体-药物偶联物 (ADC) 设计近期改进的前沿，在过去十年中获得了多项批准。相比之下，新型 ADC 技术增强有效载荷向肿瘤输送的潜力相对尚未得到充分开发。我们证明，在 c-间质-上皮转化 (MET) 靶向 ADC (MYTX-011) 的抗体成分中加入 pH 依赖性结合可以克服肿瘤对高 c-MET 表达的要求，这一创新有可能使更广泛的 c-MET 水平较低的患者群体受益。在非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞中，MYTX-011 的净内化率比非 pH 工程化母体 ADC 高出四倍，并且显示出更高的
SI-MOS量子点的操作指南用于自旋Qubits
摘要：用于癌症疗法的大量新兴抗体 - 药物结合物（ADC）导致了一个显着的市场“繁荣”，引起了全球关注。尽管ADC对研究人员提出了巨大挑战，特别是关于鉴定合适的抗体，接头和有效载荷组合的挑战，但截至2021年9月，已经获得了11个ADC的批准，自2017年以来，其中8个就获得了八项批准。对这种治疗方法的乐观态度是明显的，尽管2020年共同的1920年大流行是ADC竞技场交易和合作伙伴关系的里程碑，这表明大型制药公司仍然有很大的兴趣。在此，我们通过关注FDA批准的人的特征来回顾ADC的热情，并就领域的前进方向提出一些想法。
重组抗体工程指南 - 白皮书
抗体工程技术出现后，研究人员开始重组产生和产生抗体片段。开发了三个主要碎片，成为许多替代格式的基础。首先，重组Fab是酶消化产生的FAB的一种干净而定义的替代品。第二，单链变量片段（SCFV）是IgG的最小稳定且功能齐全的形式。它由可变的重域和可变光域组成，并在两者之间具有灵活的接头。最后，单个结构域抗体（DAB）缺乏轻链，代表大约15 kDa的最小结合域。单域抗体在骆驼和软骨鱼（例如鲨鱼）中发现，与传统的鼠和人类抗体相比，它们含有更长的CDR环。
在 ADC 和放射性药物产品线和平台之间开展合作，降低风险、实现差异化，验证您的技术
• EZWi-Fit ® 采用 TopI 抑制剂作为负载，内在效力高于 Dxd。该负载不是 ABC 转运蛋白的底物，具有显著的旁观者效应。• 化学修饰的稳定可裂解连接子具有很强的亲水性。通过非 MC 化学结合，连接子-负载的解离大大减少。• 无论靶标和肿瘤类型如何，基于 EZWi-Fit ® 平台衍生的 ADC 均表现出优于 GGFG-Dxd ADC 的体内疗效。ADC 在多种对 MMAE 或 Dxd 有抗性的 CDX 和 PDX 模型中表现出肿瘤抑制或根除活性。即使在靶标表达较低时，ADC 也表现出令人印象深刻的活性。• 由于清除率低，EZWi-Fit ® 衍生的 ADC 具有很好的血清和肿瘤暴露。对多种 EZWi-Fit ® 衍生 ADC 的 NHP 安全性评估显示出很好的耐受性。
PowerPoint演示
出版物：-c。 Vong，A。Maalouf，V。Laur和A. Martin-Guennou，“研究超频镜头和近场电场的映射”，JCMM，Tours，4月3日至5日，2023年。-c。 Vong，A。Maalouf，A。Martin-Guennou，V。Laur，P。Laurent，“在近场微波炉中优化完全介电菲涅耳镜头”，JNM，2024年6月5日至7日 - Antibes Juan-les-les-les-pins-t。 Bonnaud，M。Scaviner，F。Robin-Le Guen，S。“具有延长的π-延伸的连接器的4次提交的推杆奎因唑啉发色团”，J Heterocyclic Chem。2024; 61：358–364。- 目前正在起草有关镜头的出版物，并将在同行 - 评论国际杂志上发表。
晚期胃癌的药物结合治疗
胃癌是一种难治性恶性肿瘤，发病率居世界第五位，死亡率居世界第三位。尽管各种治疗方法对改善晚期胃癌的预后有很大帮助，但生存时间仍然不令人满意。开发新的治疗药物对改善长期结果具有重要意义。抗体-药物偶联物是一种创新而有效的抗肿瘤药物，由特异性靶向的单克隆抗体、化学连接子和小分子细胞毒性有效载荷组成。强大的治疗效果和中等的毒性是其显著优势，这意味着其必然会得到药物开发以满足个体化精准治疗的需求。然而，这种药物不可避免地存在耐药现象。本文系统地综述了抗体-药物偶联物在晚期胃癌治疗中的最新进展。
在靶向蛋白质降解器的硅硅设计中
作为治疗方法的靶向蛋白质降解已经看到了惊人的发展和巨大的投资[1]。蛋白水解 - 靶向嵌合体（protac）和诱导靶向蛋白质降解的相关分子具有很大的价值，主要是因为与常规目标占用驱动抑制剂相比，对于给药，安全性，有效性，选择性和调节“不可用的”目标[2] [2]。这些异常小分子具有三个化学特征：与靶蛋白的部分结合，另一种与E3泛素连接酶结合，以及与这两个元素结合的接头[3]。除了protac，还有某些称为分子胶地的非晶状体小分子蛋白蛋白二聚体，它们还结合了泛素E3连接酶和募集蛋白质以降解，类似于带有靶向蛋白质降解的Protacs [4]。