在非病毒载体中,脂质纳米摩析被认为是递送RNA thera peutics的金标准。脂质纳米颗粒在RNA递送中的成功,并批准了三种用于人使用的产品,已激发了对不同病理学的RNA疗法的进一步研究。这需要解码病理的细胞内过程并将输送系统定制到目标组织和细胞。脂质纳米分离器形态的复杂性源于脂质成分的组装,可以通过各种能够驱动纳米颗粒与所需组织的纳米颗粒形成的方法引起的脂质成分。在其他情况下,可以将预成型的纳米颗粒与RNA混合,以诱导自组装和结构重新构造成RNA负载的纳米颗粒。在这篇综述中,最相关的脂质纳米传动器及其RNA传递的潜力是根据组装机理和粒子结构描述的。
资助信息国立卫生研究院,资助/奖励编号:DP2 TR002776;美国国立卫生研究院(NIH)主任新创新者奖;Burroughs Wellcome Fund 科学界面职业奖(CASI);美国癌症协会,资助/奖励编号:RSG-22-122-01-ET;NSF CAREER 奖,资助/奖励编号:CBET- 2145491;NIH 国家牙科和颅面研究所(NIDCR)奖励编号,资助/奖励编号:T90DE030854;宾夕法尼亚大学创新和精准牙科中心(CiPD);国家科学基金会 (NSF) 研究生研究奖学金,资助/奖励编号:1845298;NIH NHLBI F30 奖学金,资助/奖励编号:F30HL162465-01A1; NSF 重大研究仪器项目,资助/奖励编号:NSF CHE-1827457;Vagelos 能源科学与技术研究所
妊娠糖尿病(GDM)是一种葡萄糖不耐症障碍,在怀孕期间发病或首次识别,但是,这不符合普通人群的糖尿病标准。GDM诊断标准在世界和时间各不相同。目前,根据国际糖尿病妊娠研究小组(IADPSG),GDM的诊断可以基于孕期的口服葡萄糖耐受性测试(OGTT),并且在第一个三个月中的禁食性糖症的重复测量[1,20,21] [1,20,21]。一些作者假设GDM不是统一的诊断[2,3]。具有GDM的女性对400喀尔奶油混合餐早餐的生理挑战的反应不同,具体取决于其体重[2]。他们对标准的75-G OGTT测试的反应也有所不同
摘要:动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是导致过早死亡的一个非常重要的原因。ASCVD 最重要的危险因素是脂质紊乱。脂质紊乱和 ASCVD 的发病率不断增加,这意味着人们仍在寻找预防和治疗这些疾病的新方法。在脂质紊乱患者的管理中,治疗的主要目标是降低血清 LDL-C 浓度。尽管目前有有效的降脂疗法,但一些患者的 ASCVD 风险仍然增加。高水平的血清脂蛋白 (a) (Lp(a)) 是独立于血清 LDL-C 浓度的 ASCVD 危险因素。大约 20% 的欧洲人血清 Lp(a) 水平升高,需要治疗以降低血清 Lp(a) 浓度和 LDL-C。目前可用的降脂药物不足以降低血清 Lp(a) 水平。因此,基于RNA技术的药物,如pelacarsen、olpasiran、SLN360和LY3819469,正在接受临床试验。这些药物在降低血清Lp(a)浓度方面非常有效,并且具有令人满意的安全性,这意味着在不久的将来,它们将填补降脂药物库中的一个重要空白。
神经母细胞瘤 (NB) 是儿童中最常见的颅外肿瘤,平均年龄为 17 个月。NB 是一种源自胚胎神经嵴细胞的自主神经系统肿瘤 [1],其恶性肿瘤的发病机制以分化阻滞为特征 [2,3]。这种异质性疾病涉及许多因素,包括年龄、疾病分期以及遗传和分子特征,这些因素又会影响 NB 是自发消退还是转移并对治疗产生抗药性 [4,5]。在 NB 中描述的基因改变中,MYCN 扩增是最常见的基因功能障碍,也与不良预后有关。此外,影响 α-地中海贫血/智力低下综合征 X 连锁 (ATRX) 基因 [6] 或间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) [7] 的突变在 NB 中也很常见。目前,NB 的治疗策略是根据患者分层分为四个预后组:低危、中危、高危和肿瘤 4 期 [ 8 ]。
摘要。乳腺癌是全球女性发病率和死亡率最高的最常见癌症类型。最近改善当前抗肿瘤疗法的努力导致基于使用纳米技术的治疗性非编码RNA(NCRNA)的提供,从而开发了新的治疗方法。使用基于脂质的纳米颗粒(LBNP)的治疗方法已大大提高了NCRNA对肿瘤细胞和组织的递送效率。这种类型的递送方法具有显着优势,例如降低的治疗剂量,对正常细胞的细胞毒性降低以及逆转化疗的能力。lbnps已经证明了提供治疗性NCRNA,更具体的microRNA(miRNA)和小的干扰RNA(siRNA)的能力;据报道,这调节了参与多种生物学过程的癌基因和肿瘤抑制基因的表达水平,包括细胞生长和增殖,细胞死亡,侵袭和转移,从而损害了肿瘤的恶性行为。因此,基于NCRNA的疗法与LBNP递送策略相结合,即纳米肌,可能代表一种有前途的抗肿瘤策略,可确保出色的生物相容性,较高的生物治疗能力,较低的免疫原性和对正常细胞的毒性降低,与其他治疗方法相比。本评论总结了当前对LBNP在乳腺癌细胞和小鼠模型中传递miRNA和siRNA的应用的知识,此外还讨论了它们有希望的抗肿瘤作用。
摘要在过去的二十年中,脂质纳米颗粒(LNP)在纳米医学,生物技术和药物递送领域中演变为有效的生物兼容和可生物降解的RNA递送平台。它们是新型的bionanomatials,可用于封装广泛的生物分子,例如mRNA,如Covid-19-19s mRNA疫苗的当前成功所证明的那样。因此,重要的是要对RNA传递的LNP进行观点,这进一步为希望在基于RNA的LNP领域工作的研究人员提供了有用的指导。此视角首先将制备LNP的方法提出来,然后引入关键表征参数。然后,总结了研究LNP的体外细胞实验,包括细胞选择,细胞活力,细胞缔合/摄取,内体逃逸及其功效。最后,讨论了动物选择,给药,剂量和安全性及其治疗功效方面的体内动物实验。作者希望这种观点可以为进入基于RNA的LNP领域的研究人员提供宝贵的指导,并帮助他们了解基于RNA的LNPS所需的关键参数。
糖尿病血脂异常的特征是高甘油三酯血症,低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高,胰岛素抑制剂(类型2糖尿病)抑制(Diabetes mellius Mellius nimellius cant)的占主导地位(LDL-C),以及胰岛素抑制作用(Diabetes Mellius Mellius Mellius nimellius)(Diabetes mellius Mellius Mellius nip)( DM。血脂异常是DM患者动脉粥样硬化心血管疾病的主要危险因素,降低脂质水平可以降低相关的发病率和死亡率。血脂异常管理的Cur租金指南建议LDL-C目标低于55至100 mg/dl,具体取决于潜在的危险因素。然而,胆固醇水平的更大访问访问性变化可能是主要不良心脏血管事件的独立预测指标,心房颤动的高发,肾脏结局差和DM患者的认知功能障碍。本综述着重于DM患者脂质变异性的临床意义。