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癌症治疗对脂质代谢的影响
动脉粥样硬化性心血管疾病对癌症患者构成越来越大的威胁。毫不奇怪，癌症靶向疗法与代谢失调有关，包括局部和全身脂质代谢的变化。因此，肿瘤发展和癌症治疗与胆固醇代谢密切相关，可能是导致该人群心血管发病率和死亡率增加的原因。化疗药物通过多种机制影响脂质代谢。在这篇综述中，我们重点介绍了将常用细胞毒性疗法与胆固醇代谢联系起来的机制和临床证据，以及限制该患者群体动脉粥样硬化风险的潜在机会。更好地了解动脉粥样硬化、癌症治疗和胆固醇代谢之间的联系可能会为癌症患者提供最佳的脂质治疗，并减轻心血管疾病负担。
线粒体在肠肠细胞饮食脂质加工中的作用
肠上皮由一层柱状上皮细胞组成，该细胞在养分吸收和代谢的调节中履行重要功能，并在腔膜的腔微生物群和免疫细胞之间形成结构性屏障。线粒体主要以它们在能量产生中的功能而闻名，但也参与了许多细胞过程（包括代谢，免疫和应激反应）的调节。线粒体功能障碍与衰老和稳定增长的人类疾病有关。有影响线粒体功能的突变患者通常会出现多种胃肠道症状，例如剧烈的体重减轻，肠道衰竭和伪阻断，以及与营养不良相关的严重腹部疼痛。线粒体在肠道中的功能，尤其是在肠中运输和分泌脂质时，仍然鲜为人知。为了检查线粒体在肠道中的作用，我们创建了用肠上皮细胞（IEZ）特定的Dars2的小鼠，这些小鼠被称为dars2 iez-ko小鼠。dars2是一种线粒体特异性的asparyl-tRNA合酶，可促进13 mtDNA编码的Oxphos亚基的线粒体翻译。缺乏DARS2最终导致呼吸链功能障碍非常明显。连续五天连续五天对他莫昔芬进行给药，导致dars2在成人2 fl/fl villin-creer t2小鼠（dars2 tamiez-ko小鼠）的IEZ中消融。dars2 iez -ko小鼠出生于预期的孟德尔疾病，但出现了自发的表型后产后，该表型以严重的体重减轻，低血糖和繁荣的疾病来表达。对这些小鼠的肠道组织的组织学检查导致了受干扰的组织结构，这与上皮干细胞的损害，增殖和分化以及大脂质滴中脂质的大量积累有关。令人惊讶的是，只有近端小肠的肠细胞才能在dars2 tamiez -ko小鼠中散落在包括脂肪在内的食物中的营养物质的有效吸收，动员和运输，含有大脂肪（Lipid Plostlet，LD，LD）。此外，具有IEZ特异性消融的小鼠琥珀酸脱氢酶（SDHA）是电子传输链CII的一部分，也是TCA循环的酶，以及cytrome C-氧化酶组装因子HEM A：纤维群Transylesyltansyltansylansylansylansfrassefase（Coceryltransferase）Is One One OneS110 IS，一率， IEZS中使用CIV的组装因子。sdha iez -ko和cox10 iez -ko小鼠均显示出与dars2 iez -ko小鼠相似的表型。这些小鼠的体重显着降低，无法在四个星期的时间内生存，并且在肠细胞中显示出大量的LD富集。综上所述，这些发现表明缺乏线粒体会导致肠肠细胞中LD的积累，这表明线粒体功能的丧失会损害食物脂肪的运输。肠细胞记录的数字脂质是重生的，并由甘油三酸酯脂蛋白组成，尤其是以酪蛋白（CM）的形式组成，然后将其释放到血液中，以便为外围器官提供脂质。有趣的是，以无脂肪的饮食喂养可以防止dars2 tamiez -ko小鼠的肠球细胞中LDS的脂肪累积，这表明
R2A-Postdoctoral研究人员（G1）在脂质运输和疾病中。
在“脂质贩运和疾病（巴塞罗那IDIBAPS）”小组中提供了博士后研究职位，可以参加ERC授予的“脂质液滴作为先天免疫枢纽（DRIMMS）”项目。这项研究将由ICREA教授阿尔伯特·波尔（Albert Pol）监督，这是由我们的小组和罗伯特·G·帕顿（Robert G. Parton）（澳大利亚皇后区）和卡罗琳·登甘格（Caroline Demangel）（巴黎）组成的国际财团“脂质液滴含疫免疫小组”的一部分。候选人必须拥有生物学，医学或类似博士学位。特征。在研究项目的设计和开发方面的先前经验将受到积极的重视。合同将包括六个月的试用期，薪水将由IDIBAPS规定（根据以前的经验，36,000至42,000）。在以下领域/技术中的经验将被积极评价：
风险评估和减少，包括脂质修饰
*年龄被认为是模型的基本时间函数，而不是预测变量定义：ASCVD；在美国队列中得出的动脉粥样硬化心血管疾病评分；竞争风险模型，Crisk-CCI； Charlson合并症指数，Life-CVD竞争风险模型；源自美国队列（MESA）的心血管疾病的预测算法。qrisk;来自英国队列的心血管疾病的预测算法；大型合并数据库来自英国的Egton Medical Information Systems临床计算机系统，源自一般实践的匿名健康记录，Primrose；来自欧洲队列的严重精神疾病患者的预测风险评分；欧洲心血管疾病的风险预测算法，分数；风险预测算法估计四个地理风险区域老年人的事件心血管事件风险
葡萄糖co-Transporter 2抑制剂对脂质的影响...
统计分析Windows 20.0（美国IBM Corp.）的IBM SPSS统计数据用于本研究中获得的所有数据的分析。根据Kolmogorov-Smirnov检验的结果，鉴定出具有正态分布的数值数据并表示为平均值±标准偏差，而发现具有非正态分布的数据表示为中位数，具有四分之一间的范围。 在比较两组具有正态分布的数据时，应用了Mann-Whitney U检验和学生t检验。 用数量和百分比评估了分类变量，Fisher精确和卡方检验用于对这些数据组进行比较。 在为期12周的随访中，通过配对样本t检验或Wilcoxon标志测试评估实验室发现的变化。 通过重复测量ANOVA分析测试了对照组和SGLT-2I组之间实验室发现的变化。 p <0.05的值被接受为具有统计学意义。根据Kolmogorov-Smirnov检验的结果，鉴定出具有正态分布的数值数据并表示为平均值±标准偏差，而发现具有非正态分布的数据表示为中位数，具有四分之一间的范围。在比较两组具有正态分布的数据时，应用了Mann-Whitney U检验和学生t检验。分类变量，Fisher精确和卡方检验用于对这些数据组进行比较。在为期12周的随访中，通过配对样本t检验或Wilcoxon标志测试评估实验室发现的变化。通过重复测量ANOVA分析测试了对照组和SGLT-2I组之间实验室发现的变化。p <0.05的值被接受为具有统计学意义。
脂质纳米粒子介导的mRNA疗法和疫苗的递送
1美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学生物工程系宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷曼医学院再生医学，美国宾夕法尼亚州6，这些作者对这项工作做出了同样的贡献
桥接脂质代谢和线粒体基因组维持
线粒体是细胞能量代谢和主要信号中心的联系，可将内部和没有细胞内部信息整合到实现细胞功能的主要信号中心。mito-Chondria携带一个独特的多倍体基因组线粒体DNA（mtDNA），该基因组编码能量生产所需的呼吸链成分。mtDNA突变和延伸与人类的肥胖和代谢综合征有关。在细胞和亚细胞水平上，mtDNA合成由与脂质转移的膜接触位点协调，将基因组维持到脂质储存和稳态。在这里，我们研究了mtDNA与脂质流通性的关系，脂毒性对mtDNA完整性的影响以及在原发性mtDNA疾病中如何破坏脂质代谢。
北约克郡和约克郡脂质治疗指南
• 存在临床显著的不良反应，这些不良反应对患者而言具有不可接受的风险，或可能降低治疗依从性。或任何患者认为不可接受的不良事件 (AE) 和/或某些实验室异常，均归因于他汀类药物治疗并导致停药。 • 他汀类药物相关肌肉症状 (SAMS) 是他汀类药物不依从和/或停药的主要原因之一。但是，并非所有此类症状都应被贴上“他汀类药物不耐受”的标签，因为它们可能不是真正的他汀类药物相关肌肉毒性 (SRM)，如停药后缓解和再次服用后复发所证明的那样。 • 非他汀类药物相关肌肉骨骼症状 (non-SRM)：如果患者报告的症状不是典型的 SRM 症状（例如不对称分布、尽管 CK 正常但无法通过去刺激解决），则考虑其他肌肉骨骼疾病、代谢、退行性或炎症，例如维生素 D 缺乏症、风湿性多肌痛。检查骨骼状况、维生素 D、CRP。• 请点击以下网页链接获取有关进一步管理他汀类药物不耐受的完整 NICE 指南
植物非特异性脂质转移蛋白：概述
植物非特异性脂质转移蛋白（NSLTPS）通常被定义为小的碱性蛋白质，在所有较高植物的所有阶段中都有广泛的贡献。从结构上讲，NSLTPS包含八个半胱氨酸的保守基序，由四个二硫化物键连接，以及一个疏水腔，其中配体被容纳。这种结构赋予稳定性并增强结合和运输各种疏水分子的能力。它们高度保守的结构相似性，但低序列身份反映了它们可以携带的各种配体，以及它们与之相关的广泛生物学功能，例如膜稳定，细胞壁组织和信号转导。此外，它们还被描述为对生物和非生物胁迫，植物生长和发育，种子发育和发芽的抗性至关重要。因此，对这种蛋白质家族在植物发育中的关键作用以及许多未解决的问题，需要阐明其亚细胞定位，传递能力，表达能力，生物学功能和进化，对此蛋白质的关键作用越来越越来越越来越大。
脂质纳米颗粒配方提高了 DnA 的效率...
核酸作为疫苗和其他基因药物的药物物质的使用不断发展。在这里，我们使用了最初为 mRNA 体内递送而开发的技术来增强 DNA 疫苗的免疫原性。我们证明，注射脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的安第斯病毒或寨卡病毒 DNA 疫苗的兔子和非人类灵长类动物产生的中和抗体比未配制的疫苗高。使用编码抗痘病毒单克隆抗体的质粒（作为蛋白质表达的报告基因），我们表明，免疫原性的提高可能是由于体内 DNA 递送增加，从而产生了更多的靶蛋白。具体而言，四天后，在注射了 LNP 配制 DNA 的兔子血清中检测到高达 30 ng/mL 的功能性单克隆抗体。我们务实地将该技术应用于在转染色体 (Tc) 牛中生产人类中和抗体，以用作被动免疫预防。在 Tc 牛中，中和抗体的产量增加了 10 倍以上，而使用的 DNA 却减少了 10 倍。这项研究提供了一个概念证明，即 DNA 疫苗的 LNP 配方可用于生产更有效的主动疫苗、被动对策（例如 Tc 牛），并可作为生产更有效的 DNA 启动免疫疗法的手段。