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自然界中端粒相关序列的分布
关于端粒区的结构，一个共同的主题正在出现。染色体末端带有多个串联重复的简单卫星状 DNA（2）。除了染色体末端的简单序列外，端粒附近的区域通常还带有长段中间重复 DNA（1、10、13、15、18、24）。在酿酒酵母中，染色体以 200 到 600 个碱基对的不规则序列 C1_3A 结束（17、23；图 1）。此外，在 DNA 末端附近发现了两个中间重复元素，称为 X 和 Y'（8、9）。Y' 是一个高度保守的元素，长度为 6.7 千碱基（kb）（8、9）。 X 是一种比 Y' 保守性更低的元件，大小范围为 0.3 至 3.75 kb，位于 Y' 的着丝粒附近（8, 9）。C1_3A 重复序列的内部序列以及 DNA 复制的推定起点（自主复制序列）与 X 和 Y' 相关（7, 21）。这些特性与端粒相关序列在复制、重组或端粒区域修复中发挥作用相一致。已经开发出凝胶系统，可以分离完整的酵母染色体 DNA 分子（4, 16）。已记录了菌株 YNN281、A364a、DCO4 和 AB972（5）中每条染色体在一个系统（正交场交替凝胶电泳 [OFAGE]）中的行为。通过改良的凝胶插入法 (16) (5) 从这些菌株中制备 DNA，并进行 OFAGE 处理。将 DNA 转移到硝酸纤维素上并与 X 和 Y' 特异性探针杂交 (20)（图 2）。通过琼脂糖凝胶分离 1.7 kb NcoI 片段，从 YRp12O (9) 制备 X 特异性探针。通过分离 1.7 kb BglII 片段，从 YRpl31b (9) 制备 Y' 特异性探针，该片段被亚克隆到 BamHI 消化的 M13 mpl8 中。从 pYtl03 (17) 切下 125 碱基对 HaeIII-MnlI 片段，其中包含 82 碱基对 C1_3A 重复序列。杂交探针来自据报道不含 C1_3A 重复序列的 X 和 Y' 区域。这一点已通过以下事实得到证实：源自 pYtl03 的真正的 C1_3A DNA 既不与 X 也不与 Y' 探针杂交。为探针选择的 X 区域在不同的 X 元素中是保守的 (8, 9)。表 1 中显示的数据是从 17 种不同的凝胶中汇编而来的，这些凝胶的切换间隔范围为 20 到 80 秒。每个菌株的 X 和 Y' 分布模式不同（图 2 和 3）。每个菌株中至少有三条最小染色体中有一条不与 Y' 探针杂交，在三个菌株中，五条最小染色体中的两条不与 Y' 探针杂交
Bafilomycins：一类来自微生物、动物细胞和植物细胞的膜 ATPase 抑制剂
在原核生物和真核生物中，大多数已鉴定的离子泵 ATPase 属于以下三种结构类型之一。（i）F1Fo ATPase（F 型）存在于线粒体内膜（2）、叶绿体类囊体膜（3）和细菌细胞质膜（4）中。（ii）E1E2 ATPase（P 型）存在于真菌（5）、植物（6）和动物的细胞质膜中[包括 Na'，K4-ATPase（7）和 H +，K + -ATPase（8）]，以及肌细胞的肌浆网（Ca 2+-ATPase）（9）和细菌细胞质膜（K+-ATPase）（10，11）。 (iii) 已鉴定出第三类 ATPase（V 型），并从真菌和植物液泡（参考文献 12 及其中的参考文献）、包被囊泡（13、14）和嗜铬颗粒（15、16）的膜中部分纯化。正如 Mellman 等人（17）所建议的，我们使用术语“液泡 ATPase”来指代第三类 ATPase。F1Fo ATPase 通常使用 H+ 的电化学梯度（18）或偶尔使用 Na+ 梯度（19）来合成 ATP。这种类型的酶也表现出 ATPase 活性，在某些情况下仅在用蛋白酶活化后才表现出 ATPase 活性（20）。叠氮化物和 N,N'-二环己基碳二酰亚胺可抑制 F1Fo ATPase 的酶活性；寡霉素也可抑制线粒体 ATPase（21）。在 E1E2 ATPases 中，ATP 水解释放的能量与阳离子跨膜转运偶联。酶循环通过构象状态，包括形成磷酸化中间体。酶活性不受叠氮化物或寡霉素的影响，但被钒酸盐特异性抑制，在大多数情况下被 N-乙基马来酰亚胺和异硫氰酸荧光素抑制，而对于 Na4 ,K4-ATPase，则被乌巴因抑制 (5-11)。液泡 ATPases 似乎会水解 ATP，产生质子梯度，用于酸化细胞内区室 (12、17、22)。这组 ATP 酶因其抑制剂特异性而与其他两组 ATP 酶区分开来。液泡 ATPase 不受叠氮化物、寡霉素、钒酸盐或乌巴因的抑制。相反，
综合转录组和代谢组分析揭示了orychophragmus vileaceus
结果和讨论：基于代谢组数据，总共鉴定了152个氟代谢物，其中大多数是槲皮素和kaempferol。对三个氟样品中代谢产物的比较分析表明，两种花色苷，peonidin-3-葡萄糖苷和delphinidin 3-（6'' - malonyl-葡萄糖苷）是颜料最有可能造成O. Violeaceus的花瓣的颜色。随后的转录组分析显示，在三组流量中，有5,918个差异表达的基因，其中87个编码了花青素生物合成途径中的13个关键酶。在紫色流中，两个转录因子OVMYB和OVBHHH的高表达表明它们在花青素生物合成的调节中的作用。通过整合代谢组和转录组数据，编码花青素合酶的卵子在紫色流中显着上调。卵形是负责将无色白细胞蛋白酶转化为彩色花青素的酶。这项研究提供了对O. violaceus颜色发育的分子机制的新见解，为浅色颜色育种奠定了基础。
海湾中的科学外交窗口
1美国国家自然历史博物馆，史密森尼机构，华盛顿特区，美国2海洋科学中心，巴斯拉大学巴斯拉大学，巴斯拉，伊拉克3沿海可持续性研究所，公共政策和城市事务学院，东北大学，波士顿，马萨诸塞州，美国马萨诸塞州，美国4环境科学中心，Qatar University，Qatar 5卡塔尔6卡塔尔大学可持续发展中心，卡塔尔大学，卡塔尔大学7海洋科学系，科威特大学科学学院，科威特市，科威特8号，科威特8生物学，化学和环境科学系沙特阿拉伯国王，托瓦尔，阿卜杜拉国王科学技术大学生物学和环境科学与工程部A＆M大学，美国德克萨斯州大学，美国16独立研究员，多哈，卡塔尔17动物科学与海洋生物学系，生命科学与生物技术学院，Shahid Beheshti University，G.C.
ixazomib，Pomalidomide和Dexamethasone在复发或难治性多发性骨髓瘤中具有高风险细胞遗传学的特征：IFM 2014-01研究
多中心II期IFM 2010-02研究，评估了PO Malidomide Plus Dexamethasone（PD）的RRMM，其特征是DEL（17p）和/或T（4; 14）表现出有限的活性，在3.0个月时，TTP的中位数为3.0个月，在DEL（17p）和TEL（17p）和2.8个月中，在TTP（17p）和2.8个月相差（4）和2.4个月（4），相应地分为4）。3基于三胞胎或四倍体方案的开发提高了生存率，由于安全性问题可能会遇到困难，因此对这些治疗方案的局限性。4-6我们假设在HR RRMM中对PD（IXPD）增加剂量密度的含Ixazomib（一种硼酸酸口服蛋白酶体抑制剂）的添加将提供基于三重态的治疗方法，并具有改善的便利性和安全性，从而提供了依从性，以降低治疗直至持续治疗。这项研究是IXPD在RRMM中具有不良基因组异常的IXPD的多中心，开放标签，单臂，II期研究。主要的资格标准在第2行或第3行中为RRMM，对周期性胺的作用，但不是可测量的疾病，ixazomib，7 a a a a a血小板计数≥75×10 9 /l，中性粒细胞计数≥1.0.0×10 9 /l，和credinine Clearance（Mrdl）（Mdr）（Mdr）（mdrd /m grdr）。细胞遗传学分析是由Pr Avet Loiseau/Pr Corre Jill集中进行的，对排序的骨髓浆细胞进行。hr被定义为自诊断或研究进入时的DEL（17p）和/或T（4; 14）的存在，以将IXPD与IFM 2010-02研究中的IXPD与PD进行比较。这项研究是根据法国国家法规（Eudract Number 2016-002650-20）的群体Intergroupe Francophone duMyélome（IFM）惹恼的。该试验在临床试验中注册，GOV标识符：NCT03683277。患者接受了17个诱导21天的基于21天的周期，由3毫克/天（第1、4、8和11天），Pomalidomide 4 mg/day（第1至14天）和每周的地塞米松（40 mg第1、8和15岁，20 mg≥75岁）的维护阶段，次数为28-n-Adecy（28-evers cyc）， 1、8和15）和Pomalidomide 4 mg/天（第1至21天），直到进展为止。主要终点是进展的时间（TTP）。7个次要终点包括使用国家癌症研究所的不良事件的共同术语标准（版本4.0），RE
猕猴中肺肉芽肿的多模式分析揭示了结核病控制的细胞相关性
Hannah P. Gideon, 1 , 2 , 23 Travis K. Hughes, 3 , 4 , 5 , 23 Constantine N. Tzouanas, 3 , 4 , 5 , 23 Marc H. Wadsworth II, 3 , 4 , 5 , 6 Ang Andy Tu, 7 Todd M. Gierahn, 7 Joshua M. Peters, 4 , 7 Forrest F. Hopkins, 4 , 8 Jun-Rong Wei, 4 , 8 Conner Kummerlowe, 9 Nicole L. Grant, 1 Kievershen Nargan, 10 Jia Yao Phuah, 1 H. Jacob Borish, 1 Pauline Maiello, 1 Alexander G. White, 1 Caylin G. Winchell, 1 , 2 , 11 Sarah K. Nyquist, 3 , 4 , 5 , 9 , 12 Sharie Keanne C. Ganchua, 1 Amy Myers, 1 Kush V. Patel, 1 Cassaundra L. Ameel, 1 Catherine T. Cochran, 1 Samira Ibrahim, 3 , 4 , 5 Jaime A. Tomko, 1 Lonnie James Frye, 1 Jacob M. Rosenberg, 4 , 8 , 13 Angela Shih, 13 Michael Chao, 4 , 8 Edwin Klein, 14 Charles A. Scanga, 1 , 2 Jose Ordovas-Montanes, 4 , 5 Bonnie伯格（Berger），约书亚·T·马蒂拉（Joshua T. Shalek 3，4，5，6，6，18，24，25， * 1微生物学和分子遗传学系，匹兹堡大学医学院，宾夕法尼亚州匹兹堡，宾夕法尼亚州匹兹堡研究中心，匹兹堡，宾夕法尼亚州匹兹堡大学，美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学，美国3号宾夕法尼亚州匹兹堡大学3.哈佛大学，马萨诸塞州剑桥，美国5麻省理工学院和哈佛大学，马萨诸塞州剑桥市6美国6化学系，马萨诸塞州理工学院，马萨诸塞州剑桥市，美国7 7生物工程系），sfortune@hsph.harvard.edu（S.M.F.美国马萨诸塞州波士顿，马萨诸塞州波士顿公共卫生学院9计算与系统生物学计划，马萨诸塞州技术研究所，美国马萨诸塞州剑桥市，美国10号非洲卫生研究所，南非德班，南非，肺部，过敏和重症监护医学司，匹兹堡大学，匹兹堡大学，匹兹堡，帕特斯堡，帕特斯堡，帕特斯堡，帕特斯堡，帕特斯堡，美国12级计算机。美国马萨诸塞州剑桥市技术，13美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院，美国马萨诸塞州波士顿，美国14号实验室动物研究部，匹兹堡大学，匹兹堡宾夕法尼亚州匹兹堡大学15美国匹兹堡，匹兹堡大学匹兹堡大学的传染病学系，美国15南非德班，纳塔尔17化学工程系，马萨诸塞州剑桥，马萨诸塞州剑桥市，美国马萨诸塞州剑桥研究所18宾夕法尼亚州剑桥市的马萨诸塞州综合癌症研究所，马萨诸塞州科技研究所19 of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa 21 Department of Infection and Immunity, University College London, London, UK 22 Department of Microbiology and Physiological Systems, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, USA 23 These authors contributed equally 24 These authors contributed equally 25 Lead contact *Correspondence: joanne@pitt.edu (J.L.F.），shalek@mit.edu（A.K.S。）https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.04.004
深入了解房屋苍蝇的时期，穆斯卡家族，感染了唾液腺肥大病毒（MDSGHV）
房屋飞行，穆斯卡·家族（Musca Housea），是许多病原体的机械载体，对人类和动物的健康构成了重大风险。二十多年前，发现了穆斯卡家族唾液腺肥大病毒（MDSGHV），从而感染了男性和女性苍蝇，并破坏了交配和生殖过程。MDSGHV可以感染各种组织，但其主要复制位点是苍蝇唾液腺。众所周知，节肢动物唾液腺不仅在获取食物，而且在传播病原体中起着重要作用。因此，了解向量唾液腺的组成以及载体与病原体成分之间的相互作用对于制定未来的控制策略至关重要。为此，我们对感染和未感染的房屋蝇的唾液腺进行了全面的RNA测序。我们的分析总共确定了6,410个推定的序列，其中6,309个源自M. tourplea，101个来自MDSGHV，分为25个官能团。此外，受感染和未感染的唾液腺之间的差异表达分析显示，有2,852个显着调节的转录本，突出了MDSGHV感染触发的深刻转录变化。总的来说，这些发现不仅加深了我们对家长唾液腺组成的理解，而且还提供了对病毒媒介相互作用的宝贵见解，这可以作为理解其他医学相关相互作用的模型。
对粪便样品的代谢组筛查是对婴儿过敏的牛奶蛋白过敏的临床试验的替代方法
牛奶蛋白过敏（CMPA）是食物过敏的最复发性儿科疾病之一，这是幼儿时期发生的。诊断并不容易，需要口服食物挑战测试（OFC）。在寻找可以用作CMPA的生物标志物的可能的肠道代谢产物时，评估了来自怀疑CMPA的婴儿的粪便样品的24个代谢组谱。儿童先前被诊断出患有OFC。粪便样品，并使用FT-Orbitrap质谱仪直接通过超高分辨率质谱（HRMS）直接分析。代谢组谱，该分析在区分样品以提出诊断方面并不有效。然后，在负面分析模式下获得的特定M/Z范围的代谢组谱成功地经受了正交部分最小二乘判别分析（OPLS-DA），该分析在没有CMPA的情况下将两组分开。模型拟合为R²= 0.88，在测试中具有Q²= 0.52的预测能力，其置换为2000排列，显着性p值<0.05。在这项初步研究中，使用代谢组谱获得的模型显示出显着的验证值，这表明有可能区分两组感兴趣的验证值，这表明其用作CMPA患者的可能诊断工具。
Cortinarius spilomeoalpinus（basidiomycota，agaricales）a ...
摘要：在我们对高山栖息地中皮尔蒂纳里斯物种的长期研究中，我们发现了类似于C. spilomeus的Cortinarius物种的几个集合。我们基于rDNA的序列进行了比较形态学研究和系统发育分析。我们还包括键入cortinarius spilemomeus forma dryadicola的材料。我们证实了Cortinarius spilomeoalpinus是一种独特的物种，是高山dryas章鱼栖息地的典型物种。cortinarius spilemomeus forma dryadicola不属于spilemomeus sensu stricto的一部分。与后来描述的另一个分类单元的Ferrusinus C. ferrusinus是同种。spilomei，我们将其视为其形式。为高山分类单元提供了详细的描述，并提供了鉴别诊断和二分识别键。
将网络药理学，代谢组学和肠道菌群分析整合到
Lihao Xiao b,c,# , Tingyu Zhang a,# , Yun Liu a , Chayanis Sutcharitchan a , Qingyuan Liu a ,