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ORACLE（一种与肺腺癌患者生存相关的克隆表达生物标志物）的前瞻性验证
人类肿瘤的自然病史和治疗反应各不相同，这在一定程度上是由于遗传和转录组异质性造成的。在临床实践中，单点针吸活检用于对这种多样性进行采样，但癌症生物标志物可能会因单个肿瘤内的空间基因组异质性而混淆。在这里，我们通过分析 TRACERx 研究中 184 名肺腺癌患者的 450 个肿瘤区域的多区域全外显子组和 RNA 测序数据，研究克隆表达基因作为采样偏差问题的解决方案。我们前瞻性地验证了克隆表达生物标志物结果风险相关克隆肺表达 (ORACLE) 与临床病理风险因素以及 I 期疾病的生存关联。我们扩展了我们对机制的理解，发现克隆转录信号在组织侵袭之前是可检测到的，可作为致命转移性克隆的分子指纹并预测化疗敏感性。最后，我们发现 ORACLE 将遗传进化措施（包括染色体不稳定性）编码的预后信息总结为简洁的 23 个转录本检测。
安罗替尼联合放疗治疗男性肺癌脑转移的临床疗效
摘要 背景：本研究分析抗血管生成药物安罗替尼联合放疗治疗男性肺癌脑转移的临床疗效。方法：根据现有病例记录，对我院2019年1月至2023年12月间收治的63例男性肺癌脑转移患者的资料进行回顾性分析。根据记录的治疗方法不同，其中33例患者接受单纯调强放疗（IMRT）（放疗组），30例患者接受安罗替尼联合IMRT（联合治疗组）。比较两种治疗方法的临床结果。结果：结果显示，治疗后1个月，联合治疗组颅内肿瘤客观缓解率（ORR）相对较高（70.00%vs.48.48%），但差异无统计学意义（p>0.05），而联合治疗组疾病进展（PD）发生率明显低于放疗组（6.67%vs.33.33%；p<0.05），提示联合使用安罗替尼可明显减缓疾病进展（p<0.05）。此外，联合治疗组患者脱水药物使用时间、头痛缓解速度均短于放疗组（p<0.05），无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均明显长于放疗组（p<0.001）。结论：总而言之，这些研究结果表明安罗替尼联合放疗可增强男性肺癌脑转移患者的治疗效益。需要进一步的大规模随机对照试验来证实这些结果。
校正：精密切割肺切片
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：// creativ ecommon s.or g/licenses/by/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：// creativecommo ns。org/publicdo main/Zero/Zero/1.0/）适用于本文提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
Tinapa Malunggay 面条产品开发
学院摘要本研究旨在利用熏鱼 (tinapa) 和辣木 (moringa oleifera) 作为面条的营养增强剂来开发 Tinapa-Malunggay 面条。本研究的主要目的是开发一种含有粉状 tinapa 和辣木的新型面条。具体来说，它寻求以下问题的答案：(a) 确定 tinapa-malunggay 面条的可能配方；(b) 确定三种 tinapa-malunggay 面条样品在外观、香气、味道和质地方面的感官特性；(c) 确定最受欢迎的 tinapa-malunggay 面条样品。使用定量描述分析，分析了感官品质，并使用等级偏好测试来确定哪种 tinapa-malunggay 面条样品在相同参与者中更受欢迎。研究方法中都采用了开发、评估和描述方法。研究结果可能有助于利用当地可用的原料，利用粉状 tinapa 和 malunggay 粉制作出营养丰富、价格实惠且消费者满意的食品。 关键词：Tinapa-Malunggay 面条、产品开发、感官特性 1. 简介 如今，世界各地都存在许多疾病的风险，例如糖尿病、高胆固醇、高血压和心血管疾病。 据说这些疾病是由于饮食不当导致身体所需的营养成分不足，如膳食纤维、蛋白质、碳水化合物、维生素、矿物质、脂肪和抗氧化剂。 功能性食品具有健康益处，通过加入可以提供最佳营养成分的成分来帮助避免疾病，从而提高产品的营养价值。 维持人类生命的另一种方法是采用食品加工和保存的方式。 进行食品加工的主要原因是确保市场上的食品在微生物学上是安全的。 食品加工可以将不安全和不可接受的原料转化为可口、可食用和理想的产品。食品加工和食品保鲜可能有助于增加对新产品开发的需求，这些新产品对社区和社会也有帮助。在现代，许多产品都经过食品加工和保鲜。这两者参与开发一种被认为是加工食品的产品。加工食品在市场上的供应量很高，因为它对消费者来说很方便。对简单方便的食品产品的需求不断增加，现在已成为新兴趋势的一部分。面条是人类饮食中越来越重要的一部分。然而，根据顾客的喜好，它们有各种形状和形式。此外，还有几种变化，特别是
算法知识结构和设计的中介方法。教学莫迪操作数字技术
我要感谢Habilitation Julia Franz，Dominic Busch和BurkhardSchäffer的专家导师的成员。BurkhardSchäffer多年来一直在他的教授职位上为我提供了一个学术意义，并给了我自由追求自己的利益。在此期间与我们在一起的学生助理通过抨击和评论文本部分，即Merle Medrow，Konstantin Regner，Felix Sonnberger和Noelle Kuntz来支持这项工作。Max Beisswenger将感谢您对访谈的比例转录。克里斯蒂娜·穆勒（ChristinaMüller），弗洛里安·乌兹（Florian Utz）和托马斯·弗洛斯（Thomas Clever）帮助我创建了应用程序分析的经验材料，并且也总是在丰富讨论伙伴。我们要感谢所有在科学工作帮助下做出重大贡献的学生辅助工人。
新加坡，2025 年 1 月 23 日 南洋理工大学新加坡 TARIPH 中心牵头开展多机构研究项目，获得首个国家肺部健康研究资助
新加坡，2025 年 1 月 23 日 新加坡南洋理工大学 TARIPH 中心获首个国家肺部健康研究资助，牵头开展多机构研究项目 肺部健康学术呼吸计划 (TARIPH) 中心是由新加坡南洋理工大学 (NTU Singapore) 李光前医学院 (LKCMedicine) 牵头的国家级研究平台，该中心在获得新加坡首个国家呼吸健康研究资助后，将牵头开展一项多机构研究项目。在由新加坡国家研究基金会 (NRF) 资助、由新加坡卫生部 (MOH) 通过国家医学研究委员会办公室 MOH Holdings Pte Ltd 管理的 1000 万美元开放基金-大型合作资助 (OF-LCG) 下，TARIPH 中心将与合作伙伴开展以患者为中心的呼吸健康转化研究。 NTU 主导的研究项目汇集了来自九个组织的研究人员，包括所有公共医疗保健集群、医学院和公共机构，以及行业和国际合作伙伴，开展以亚洲为中心的肺部健康研究，涉及五个不同的综合主题。该团队将专注于亚洲特有的因素，以更清楚地了解肺部疾病患者的健康、环境、社会和文化需求，从而为患有慢性肺部疾病的亚洲患者提供个性化和精准的治疗。这将确保制定有效的国家和
计算研究有希望的蛹虫草来源的生物代谢物和新型抗菌肽以及非小细胞肺癌基因的影响
蘑菇被认为是安全有效的药物之一，因为它们具有无数的生物学特性，因而具有巨大的经济意义。蛹虫草含有具有抗氧化、抗菌和抗癌特性的生物活性化合物。这项研究旨在分析生物代谢物的潜力，并从蛹虫草中提取抗菌肽和蛋白质。对生物代谢物和抗菌肽进行了体外分析，以研究它们的药理潜力，然后对提取的蛋白质进行了定量和表征。对定量化合物进行了非小细胞肺癌基因 (NSCLC) 的计算分析，以解释蛹虫草中的生物代谢物，这些生物代谢物可能是具有高特异性和效力的潜在候选药物分子。使用 GCMS 分析共鉴定出 34 种化合物，占总检测成分的 100%，使用 LC-MS 鉴定出 20 种化合物，这些化合物表现出强的生物活性。 FT-IR 光谱显示强大的瞬时峰，表明蛹虫草甲醇提取物中存在不同的生物活性成分，包括羧酸、酚、胺和烷烃。在蛹虫草中，70% 浓度的蛋白质提取物（500 μ g/ml ± 0.025）中蛋白质浓度较高。甲醇提取物的最佳抗氧化活性（% 自由基清除活性）为 80a ± 0.03，抗糖尿病活性为 37 ± 0.057，抗炎活性为 40 ± 0.021（12 mg/ml）。不同浓度的冬虫夏草蛋白和甲醇提取物的抗菌活性显著相关（p < 0.05）。2-（4-甲基苯基）吲哚嗪具有最大的结合亲和力（微摩尔）和优化的特性，被选为主要抑制剂。它与 NSCLC 的 RET 基因活性位点有良好的相互作用，具有神经保护和肝脏保护作用。
靶向 CDK4/Cyclin D 界面的钉合肽与 Abemaciclib 联合使用可抑制 KRAS 突变肺癌生长
CDK4/细胞周期蛋白 D 激酶是开发抗癌疗法的一个有吸引力的药理学靶点，特别是对于 KRAS 突变的肺癌患者，这些患者预后不良，目前尚无可用的靶向疗法。尽管已经开发出几种 ATP 竞争性 CDK4 抑制剂用于抗癌治疗，但它们的特异性和有效性有限。方法：作为 ATP 竞争性抑制剂的替代品，我们设计了一种钉合肽来靶向 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间的主要界面，并表征了其物理化学性质和与细胞周期蛋白 D1 结合的亲和力。结果：我们证实了肺癌患者的 CDK4/细胞周期蛋白 D 水平与 KRAS 突变之间存在正相关性。钉合肽能迅速有效地进入细胞，抑制肺癌细胞中的 CDK4 激酶活性和增殖。小鼠肺内给药可使其在原位肺肿瘤中保留，并与 Abemaciclib 联合使用时完全抑制其生长。结论：针对 CDK4 和细胞周期蛋白 D 之间主要界面的钉合肽为肺癌患者提供了有希望的治疗前景。
表征病理相关的人类肺上皮细胞中针对 SARS-CoV-1 和 -2 感染的时间和整体宿主先天免疫反应
严重急性呼吸综合征冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 和 2 (SARS-CoV-2) 是已在世界范围内造成大量发病率和死亡率的 β 冠状病毒 (β-CoV)。因此，更好地了解宿主对 β-CoV 的反应将有助于深入了解这些病毒的发病机制，从而确定医疗对策的潜在目标。在本研究中，我们的目标是使用系统生物学方法探索 SARS-CoV-1 和 -2 感染在病理相关的人肺上皮细胞 (Calu-3/2B4 细胞) 中随时间引发的先天免疫反应的规模和范围。在 β-CoV 或模拟感染 Calu-3/2B4 细胞后 12、24 和 48 小时提取的总 RNA 进行 RNA 测序和功能富集分析，以选择感染后表达显着调节的基因。结果表明，SARS-CoV-1 和 -2 在病理相关的人肺上皮细胞中刺激了相似但不同的先天抗病毒信号通路。此外，我们发现许多与病毒生命周期、干扰素和干扰素刺激基因 (ISG) 相关的基因在多个时间点上调。基于它们在被 SARS-CoV-1、SARS-CoV-2 和 Omicron BA.1 感染后的显著调节，四种 ISG，即骨髓基质细胞抗原 2 ( BST2 )、Z-DNA 结合蛋白 1 ( ZBP1 )、CXC 基序趋化因子配体 11 ( CXCL11 ) 和干扰素诱导的跨膜蛋白 1 ( IFITM1 )，被确定为针对 β -CoV 的潜在药物靶点。我们的研究结果表明，这些基因通过先天免疫反应直接或间接影响病原体，使其成为宿主定向抗病毒药物的潜在靶点。总之，我们的结果表明，SARS-CoV- 1 和 SARS-CoV-2 感染对宿主先天免疫反应产生不同的影响。
Tarlatamab 治疗已接受 2 次或以上治疗的广泛期小细胞肺癌
• 是否考虑了所有相关证据？• 临床和成本效益摘要是否合理地解释了这些证据？• 这些建议是否合理，是否适合作为 NHS 的指导依据？• 这些建议中是否有需要特别考虑的方面，以确保我们避免因年龄、残疾、变性、怀孕和生育、种族、宗教或信仰、性别或性取向而对任何群体进行非法歧视？