全身性红斑狼疮(SLE)是一种常见的全身自身免疫性疾病,其特征是自身抗体形成,随后的免疫复合物沉积到靶器官中。SLE对全世界的每个男人都影响了近9名女性。SLE患者患心血管疾病(CVD)发病率和死亡率的风险增加。CVD是全球死亡的主要原因,包括心脏和血管疾病,脑血管疾病和风湿性心脏病。SLE患者心脏和血管病理生理学发展的特定机制尚不完全清楚。我们不仅不了解SLE和CVD之间的这种相关性,而且科学知识在性别的贡献中也存在一个关键的差距。在这篇综述中,我们将讨论某些SLE患者存在的心脏和血管病理疾病状态。更重要的是,我们将讨论性别和性激素在使用SLE开发CVD中的作用的潜在机制。
脾脏酪氨酸激酶(SYK)是一种重要的免疫信号传导枢纽,被活性狼疮中的几种信号激活,该信号可能受到SYK抑制剂的干扰,但仍未在与狼疮活性相关的先天免疫细胞中进行完全评估。因此,使用FC Gamma受体抑制剂(Fostamatinib; R788)使用FC Gamma受体偏见(FCγRIIB - / - )小鼠和体外(巨噬细胞和中性粒细胞)在体内进行了测试。口服SYK抑制剂4周后,40周大的FCγRIIB - / - 小鼠(一种成熟的狼疮模型)表现出较不突出的狼疮参数(血清抗DSDNA,蛋白尿和肾小球肾炎),由全身性弹性弹药,由全身性弹药蛋白进行了血清弹药率(CITH3),肠道渗透性缺陷,如血清FITC右旋烷分析,血清脂多糖(LPS)和血清(1→3) - β-d-d-glucan(Bg),细胞外陷阱(ETS)和sple虫和免疫复数(sple和kidneys and splen and gyob coptim and groce and f uororsem g f coce)cock-d-d-glucan(bg)copects(bg)(bg)(bg)(bg)(bg)coctect and coppection(bg)。 fcγriib - / - 小鼠带安慰剂。由于血清中LPS和BG的自发升高,LPS Plus BG(LPS + BG)用于激活巨噬细胞和中性粒细胞。After LPS + BG stimulation, Fc γ RIIb − / − macrophages and neutrophils demonstrated predominant abundance of phosphorylated Syk (Western blotting), and the pro-in fl ammatory responses (CD86 fl ow cytometry analysis, supernatant cytokines, ETs immuno fl uorescent, and fl ow cytometry-based apoptosis).通过RNA测序分析和蛋白质印迹,SYK-P38MAPK-依赖性途径被认为是在LPS + BG激活的FCγRIIB - / - / - - / - < / div>中下调了几种频流途径
系统红斑狼疮(SLE)是一种影响多个器官的慢性自身免疫性疾病,持续性疾病活动与发病率和死亡率的增加有关。免疫细胞功能的损害和对自我抗原的免疫耐受性丧失是触发炎症并驱动SLE发病机理的重要决定因素。树突状细胞(DC)是最有效的抗原细胞,它是先天性和适应性侵蚀系统之间的关键联系。SLE发育和发病机理与DC的稳态和功能的异常调节有关,因此,DC靶向的疗法对于治疗SLE和自身免疫性疾病的治疗变得非常重要。本综述着重于DC在促进SLE发病机理中的重要性,并进一步讨论了SLE治疗中DCS的临床潜力。对DC在SLE中作用的见解将为SLE患者提供治疗策略的改善。
19 NPSLE manifestations Asceptic meningitis Cerebrovascular disease Demyelinating syndrome Headache Movement disorder Myelopathy Seizure disorders Acute confusional state Anxiety disorder Cognitive dysfunction Mood disorder Psychosis Acute inflammatory polyradiculoneuropathy Autonomic disorder Single/multiplex mononeuropathy Myasthenia gravis Cranial neuropathy Plexopathy多神经病
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种多系统自身免疫性疾病,常影响肾脏,称为狼疮性肾炎 (LN)。此类患者接受抗疟药、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗,最近还接受针对特定目标的生物药物治疗。尽管这些疗法的疗效改善了 SLE 相关结果,但 SLE 仍然与较高的感染率有关。在这里,我们对临床试验中的感染并发症进行了全面的系统性审查,这些临床试验涵盖了针对 SLE 或专门针对活动性 LN 的药物干预。我们在 15 个在线注册中心进行了搜索,共得到 1477 项研究,其中 14 项符合我们预先指定的标准。这些试验包括在非肾性 SLE 和活动性 LN 患者中测试的生物药物 anifrolumab、belimumab 和 rituximab。SLE 试验提供的安全性数据表明,接受安慰剂治疗的患者中带状疱疹、上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎和尿路感染等感染性并发症相当普遍,尤其是在 EXPLORER(利妥昔单抗)试验中。感染主要发生在 LN 治疗的第一年。在接受安慰剂治疗的活动性 LN 患者中,严重不良事件和感染性并发症发生率更高,尤其是在 BLISS-LN(贝利木单抗)和 LUNAR(利妥昔单抗)试验中。与贝利木单抗相比,在活动性 LN 患者中,Anifrolumab 和利妥昔单抗增加了临床相关的带状疱疹发作次数。 Anifrolumab 在流感感染中显示出类似的趋势,这与 anifrolumab 的特定作用机制一致;突出了药物对感染并发症的特定影响。此外,标准治疗,例如 MMF 和免疫抑制剂,以及较长的 SLE 持续时间也可能影响活动性狼疮性肾炎 SLE 患者的严重不良事件和某些感染并发症的发生率。感染并发症在 SLE 中很常见,但在活动性狼疮性肾炎患者中更为常见,尤其是带状疱疹与活动性狼疮性肾炎和 anifrolumab 治疗密切相关(OR 2.8,95% CI 1.18 至 6.66,p = 0.018)。免疫疗法似乎对
简介皮肤红斑狼疮(CLE)是一种自身免疫性皮肤病,可以作为孤立的疾病或SLE的一部分呈现。CLE病变可能是毁容和痛苦的,并且会给CLE患者带来心理和身体困扰。1第一个现代cle疗法是抗疟疾。最初用于预防疟疾的医生在1950年代注意到了其抗炎特性,并开始使用羟基氯喹,Chlo- roququine和Quinacrine治疗包括CLE在内的多种自发症。quinarcine最常用作对羟氯喹反应不足或氯喹反应不足的CLE患者的辅助治疗(息酸是奎诺克林的同义指定)。quinacrine被视为一种辅助治疗,因为它不会导致视网膜病变的风险增加,并且需要最少的监测。2它已证明有效治疗CLE。3 4 Quina-rine抑制促炎细胞因子的肿瘤坏死因子α和单核细胞和髓样树突状细胞的干扰素α,并可能以与其他抗体不同的方式作用于Toll样受体。5 6因此,除了添加效应外,喹分可能还为
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的多系统自身免疫性疾病,在年轻人群中发病率和死亡率较高。由于 SLE 的临床和免疫学异质性、多系统结果评估的复杂性以及临床试验设计的优化难度,SLE 新疗法的开发落后于其他自身免疫性炎症性风湿病。尽管相当多的临床试验徒劳无功,但鉴于新一代抗 CD20、抗 CD40L 生物制剂和钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 以及抗细胞因子生物制剂 Jakinibs 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂的良好结果,我们看到了 SLE 新疗法的曙光。Jakinibs 和联合方案在 SLE 中的初步成功说明了针对多种致病机制的重要性。人们热切期待正在进行的 SLE III 期临床试验的结果。
• 对羟氯喹(单独使用或与糖皮质激素联合使用)无反应的患者或无法将糖皮质激素剂量降低至推荐维持剂量的患者应开始免疫抑制疗法 • 免疫抑制疗法包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或霉酚酸酯 • 环磷酰胺可用于严重器官或危及生命的 SLE,以及对其他免疫抑制剂无反应患者的抢救疗法 • 对标准治疗(羟氯喹和糖皮质激素联合使用或不联合使用免疫抑制剂)反应不足的患者应考虑使用贝利木单抗进行附加治疗,标准治疗定义为残留疾病活动不允许逐渐减少糖皮质激素和/或频繁复发 • 对器官威胁性的难治性疾病或对标准免疫抑制剂不耐受/禁忌的患者可考虑使用利妥昔单抗
摘要尽管有希望在治疗全身性红斑狼疮(SLE)方面有新的治疗选择的候选人,但在过去的几年中,许多临床试验失败了。令人失望的结果至少部分归因于试验设计。为了刺激SLE试验设计中的新发展,在2018年欧洲狼疮会议在德国杜塞尔多夫举行的国际开放空间会议上举行了“您关心在狼疮更有效的试验的主题是什么?”。开放空间是一项以参与者为导向的技术,在会议期间,所有参与者在会议期间选择了讨论主题和时间表,讨论回合由参加鼓励积极贡献的人们领导。选择了11个主题进行进一步的讨论,其中6个被投票通过了两轮进行更深入的讨论。主要主题是在临床试验中对糖皮质激素的最佳处理,改善结果度量,减少或控制安慰剂反应以及生物标志物和分层参数的鉴定。此外,强调了本地和国际网络的重要性。通过网络,协作是促进的,患者招聘更有效,可以协调治疗,从而导致更成功的SLE试验。需要进一步的讨论来证实结果并开发新的试验设计。