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参与报告：obinutuzumab用于全身性红斑狼疮，对利妥昔单抗（成人和青春期后的儿童）的继发性无反应）
目前已获得了四种药物，可用于SLE的成人：羟基氯喹（一种抗疟疾），硫唑嘌呤（一种常规DMARD（一种疾病修饰的抗风湿药）），泼尼松酮（一种皮质固醇）（皮质类固醇）和Belumimumbab（belimumbimanbab（belimumbimanbab）。SLE的治疗方案因疾病严重程度而异，可能是轻度，中度或严重的。对于轻度疾病，标准疗法通常是非甾体抗炎药（NSAID），羟基氯喹和低剂量类固醇的组合，例如偶尔的肌肉内皮质类固醇注射。当前的NHS Enger England治疗途径适中或重度SLE用于常规免疫抑制剂。第一行选项包括口服药物，例如硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，霉酚酸盐或羟氯喹。环磷酰胺也是第一个
MRI BrainAGE 显示系统性红斑狼疮患者的大脑老化加剧
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种自身免疫性结缔组织疾病，影响 0.1% 的普通人群，女性患者较多。SLE 患者通常会出现神经精神症状，报告的频率为 20% 至 95%，具体取决于所使用的分类标准 ( Brey et al., 2002 )。这些症状与发病率和死亡率增加以及生活质量下降有关 ( Brey et al., 2002 )。神经精神症状种类繁多，包括头痛、癫痫、局灶性神经功能障碍、情绪障碍和精神病等 ( Brey et al., 2002 )。其中，认知功能障碍尤为普遍，影响约 75% 的患者 ( Leslie and Crowe, 2018 )。这些症状的病理生理学仍存在广泛争议。
附表1.系统性红斑狼疮治疗药物推荐剂量
* 建议的初始口服剂量是一般指征。在器官或危及生命的疾病的特定病例中，可以给予更高的初始剂量，最高可达 0.7-0.8 mg/kg/天。§ 霉酚酸酯 (MMF) 是霉酚酸 (MPA) 的前体药物，以 MMF 或肠溶霉酚酸钠 (MPS) 的形式口服给药。720 mg 剂量的 MPS 大致相当于 1 g 剂量的 MMF。MPS 往往与更频繁的胃肠道不耐受有关。# 根据类风湿性关节炎患者的现有数据，在 SLE 患者中使用 JAK 抑制剂之前，应考虑血栓形成和恶性肿瘤的风险因素。根据目前的知识，抗磷脂综合征患者应避免使用它们
补充方法
抽象目的本研究试图阐明贝尔木单抗（BEL）处理对SLE中T细胞免疫分析的分子影响。方法，我们使用25个标记面板的质量细胞术在外周血T细胞（CD3+）的T细胞免疫分析中，来自22例BEL处理的SLE和20例未经BEL治疗的SLE的对照。使用无监督的机器学习聚类Flowsom，用于识别39个T细胞簇（TCLS; TCL01 – TCL39）。TCLS（CD3+的％）与BEL处理显着（P <0.05）的关联（BEL-TCL），以比较时间序列数据组。此外，我们分析了BEL处理与调节性T细胞（Treg）表型的变化之间的关联，以及其他T细胞子集与Treg作为二级分析的比率。结果临床结果：BEL治疗与每日泼尼松龙的使用降低有关（COEF = -0.1769，P = 0.00074），血清CH50（COEF = 0.4653，p = 0.003），C3（C3），C3（COEF = 1.1047，P = 0.001）和CO4（COEF = 0.001）（coef = 0.001）（coef = 0.001）（coef = 0.001）（coef = 0.2990，p = 0.2990，p = 0.2990，分子效应：鉴定出五个不同的BEL-TCL（TCL 04、07、11、12和27）。在这些情况下，BEL治疗的患者在TCL11（COEF = 0.404，P = 0.037）和两个幼稚的TCL（TCL04和TCL07）中表现出增加的比例。TCL27显示与基线C3水平成反比的水平增加（COEF = 0.222，P = 0.037）。此外，BEL与T细胞免疫球蛋白和含有蛋白质3表达的T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域的变化有关（COEF = 0.2422，p = 0.039）。二级分析揭示了Bel治疗与Tregs增加之间的关联（COEF = 1.749，P = 0.0044），抑制功能的Treg比例升高（Ftregs，COEF = 0.7294，p = 0.0178），p = 0.0178，P = 0.0178）以及外周helper t = 0.03和ftreg = 0.03和ftreg = 0.144.44.44.444.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.44.444.44.444.44.44.44.44.44。助手17/ftreg比率（COEF = -6.7868，p = 0.0327）。结论该研究表明，BEL治疗与T细胞（尤其是Tregs）的变异之间存在关联，涉及各种免疫细胞的SLE病理学。
膜金属肽酶（MME）与全身性红斑狼疮呈正相关，并可能抑制乳腺癌的发生
wgcna表明，MME与SLE呈正相关，但与BRCA相关。在BRCA中，肿瘤组织中的MME表达显着降低，尤其是在Luminal B和浸润的导管癌亚型中。接收器操作特性（ROC）分析将MME确定为BRCA的有价值的诊断生物标志物，曲线下的面积（AUC）值等于0.984（95％置信区间= 0.976–0.992）。KEGG富集分析表明，与MME相关的蛋白质和靶向miRNA可能会通过PI3K/AKT/FOXO信号通路降低SLE患者BRCA的发生率。低MME表达与有利的无复发存活率（RFS）有关，但没有其他临床结果，并且可能有助于BRCA的化学疗法，其AUC等于0.527（P值<0.05）。
小鼠的加速狼疮
中性粒细胞已与狼疮肾炎（LN）患者的引发和永久性的全身性红斑狼疮以及由此产生的肾脏损伤，部分原因是过度释放中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）。NSP Zymogens在中性粒细胞成熟过程中通过二肽基肽酶1（DPP1）激活，并被成熟的嗜中性粒细胞释放，以响应炎性刺激。因此，衰减LN疾病进展的潜在策略将是抑制DPP1。我们测试了Brensocatib是一种高度选择性和可逆的DPP1抑制剂，是否可以减轻干扰素-alpha（IFN A）加速NZB/W F1小鼠模型中的LN进展。为了确认Brensocatib对这种小鼠菌株中NSP的药效作用，在幼稚的NZB/W F1小鼠中通过口服粘膜进行了7天和14天的剂量研究，每天两次。Brensocatib以2和20 mg/kg/day的速度在每天服用7天后的骨髓NSP活动显着降低。为了启动LN疾病进展，将小鼠注射了表达IFN的腺病毒。2周后，再施用3个brensocatib剂量（或车辆）6周。在整个为期8周的研究中，Brensocatib治疗（20 mg/kg/day）显着降低了与媒介物对照相比的严重蛋白尿的发生。brensocatib的治疗还需要显着降低尿白蛋白与促丁宁的比例，表明肾脏损伤的降低以及血液尿素氮水平的显着降低，表明肾功能提高了。还观察到了肾小球肾炎评分降低的趋势。基于肾脏组织病理学分析，Brensocatib治疗显着降低了肾小管蛋白评分和与媒介物组相比的肾小管蛋白评分和肾病评分。最后，brensocatib显着降低了LN小鼠肾脏在各种炎症细胞中的锻炼中。总而言之，这些结果表明，Brensocatib改变了LN小鼠的疾病进展，并有必要进一步评估LN中DPP1抑制作用。
通过免疫细胞特异性转录组的关联研究
Xianyong Yin, 1,2,3,4,5,6 Kwangwoo Kim , 7 Hiroyuki Suetsugu, 8,9,10 So-Young Bang, 11,12 Leilei Wen, 1,2 Masaru Koido, 9,13 Eunji Ha, 7 Lu Liu, 1,2 Yuma Sakamoto, 8,14 Sungsin Jo, 12 Rui-Xue Leng , 15 Nao Otomo, 8,9,16 Young-Chang Kwon, 12 Yujun Sheng, 1,2 Nobuhiko Sugano , 17 Mi Yeong Hwang, 18 Weiran Li, 1,2 Masaya Mukai, 19 Kyungheon Yoon, 18 Minglong Cai, 1,2 Kazuyoshi Ishigaki, 9,20,21,22 Won Tae Chung, 23 He Huang, 1,2 Daisuke Takahashi, 24 Shin-Seok Lee, 25 Mengwei Wang, 1,2 Kohei Karino, 26 Seung-Cheol Shim, 27 Xiaodong Zheng, 1,2 Tomoya Miyamura, 28 Young Mo Kang, 29 Dongqing Ye , 15 Junichi Nakamura , 30 Chang-Hee Suh, 31 Yuanjia Tang, 32 Goro Motomura, 10 Yong-Beom Park, 33 Huihua Ding , 32 Takeshi Kuroda, 34 Jung-Yoon Choe, 35 Chengxu Li, 4 Hiroaki Niiro, 36 Youngho Park, 12 Changbing Shen, 37,38 Takeshi Miyamoto, 39 Ga-Young Ahn, 11 Wenmin Fei, 4 Tsutomu Takeuchi , 40 Jung-Min Shin, 11 Keke Li, 4 Yasushi Kawaguchi, 41 Yeon-Kyung Lee, 11 Yong-Fei Wang , 42 Koichi Amano, 43 Dae Jin Park, 11 Wanling Yang , 42 Yoshifumi Tada, 44 Yu Lung Lau, 42 Ken Yamaji, 45 Zhengwei Zhu, 1,2 Masato Shimizu, 46 Takashi Atsumi, 47 Akari Suzuki, 48 Takayuki Sumida, 49 Yukinori Okada , 50,51,52 Koichi Matsuda, 53,54 Keitaro Matsuo, 55,56 Yuta Kochi , 57 Japanese Research Committee on Idiopathic Osteonecrosis of the Femoral Head, Kazuhiko Yamamoto , 48 Koichiro Ohmura, 58 Tae-Hwan Kim , 11,12 Sen Yang, 1,2 Takuaki Yamamoto, 59 Bong-Jo Kim, 18 Nan Shen , 32,60,61 Shiro Ikegawa, 8 Hye-Soon Lee, 11,12 Xuejun Zhang, 1,2,62 Chikashi Terao , 9,63,64 Yong Cui, 4 Sang-Cheol Bae 11,12
狼疮中的心脏和血管并发症：性别的作用吗？
全身性红斑狼疮（SLE）是一种常见的全身自身免疫性疾病，其特征是自身抗体形成，随后的免疫复合物沉积到靶器官中。SLE对全世界的每个男人都影响了近9名女性。SLE患者患心血管疾病（CVD）发病率和死亡率的风险增加。CVD是全球死亡的主要原因，包括心脏和血管疾病，脑血管疾病和风湿性心脏病。SLE患者心脏和血管病理生理学发展的特定机制尚不完全清楚。我们不仅不了解SLE和CVD之间的这种相关性，而且科学知识在性别的贡献中也存在一个关键的差距。在这篇综述中，我们将讨论某些SLE患者存在的心脏和血管病理疾病状态。更重要的是，我们将讨论性别和性激素在使用SLE开发CVD中的作用的潜在机制。
全身性红斑狼疮（SLE）
摘要在三种自身免疫性疾病中对已发表的文献进行了全面的搜索 - 全身性红斑狼疮（SLE），类风湿关节炎（RA）和溃疡性结肠炎（UC） - 目的是对出版数据进行荟萃分析。由于RA和UC缺乏数据，报道的荟萃分析仅限于SLE。Medline数据库从1988年至2022年3月进行了研究。共有175篇论文符合初始纳入三列菌，其中16篇被包括在随机效应的荟萃分析中。最终分析中包含的论文数量的减少主要是由于测量和报告的大脑区域缺乏重叠。与年龄和性别匹配的对照相比，海马，call体和总灰质体积测量值的SLE患者的体积明显较低。没有足够的研究来对RA和UC进行荟萃分析。相反，我们包括了已发表的体积研究的摘要。荟萃分析显示SLE患者的结构性脑异常，这表明较低的全球脑体积与疾病状况有关。在海马和call体和总灰质体积测量值中都可以看到这种体积差异。这些结果表明SLE中的灰质和白质的参与都表明，大脑体积可能会局部减少和全球减少。
一种新型的选择性脾脏酪氨酸激酶抑制剂SKI-O-703（Cevidoplenib）在鼠模型中改善狼疮肾炎和血清诱发的关节炎
抽象脾酪氨酸激酶（SYK）通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关，包括全身性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎，但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式，Ski-O-703（Cevidoplenib）。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效，并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体，蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降，这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中，SKI-O-703显着改善了滑膜炎，中性粒细胞较少，巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合，将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明，新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词：系统性红斑狼疮，脾脏酪氨酸激酶，Syk抑制剂SKI-O-703，自身免疫性疾病缩写：7-AAD：7-氨基氨基氨基霉素D； AB：抗体； APC：Allophycocyanin; AutoAB：自动抗体； BAFF：TNF家族的B细胞激活因子； BCR：B细胞受体； BM：骨髓； DSDNA：双链DNA； FITC：异硫氰酸荧光素； GC：生发中心； H＆E：苏木精和曙红； IG：免疫球蛋白； ITAM：基于免疫受体酪氨酸的活化基序； KSTA：K/BXN血清转移关节炎； LN：淋巴结； LPS：脂多糖； mAb：单克隆抗体； MPK：毫克每公斤体重；点头：非肥胖糖尿病； PAS：周期性酸 - chiff； PE：PhycoeryThrin; PERCP：Peridinin叶绿素； RA：类风湿关节炎； SLE：全身性红斑狼疮； Syk：脾酪氨酸激酶； TCR：T细胞受体； TFH：滤泡辅助辅助剂T; TLR：Toll样受体； TNF：肿瘤坏死因子。