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系统性红斑狼疮或活动性狼疮性肾炎的生物药物和感染并发症发生率。来自大型临床试验的证据
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种多系统自身免疫性疾病，常影响肾脏，称为狼疮性肾炎 (LN)。此类患者接受抗疟药、皮质类固醇或免疫抑制药物治疗，最近还接受针对特定目标的生物药物治疗。尽管这些疗法的疗效改善了 SLE 相关结果，但 SLE 仍然与较高的感染率有关。在这里，我们对临床试验中的感染并发症进行了全面的系统性审查，这些临床试验涵盖了针对 SLE 或专门针对活动性 LN 的药物干预。我们在 15 个在线注册中心进行了搜索，共得到 1477 项研究，其中 14 项符合我们预先指定的标准。这些试验包括在非肾性 SLE 和活动性 LN 患者中测试的生物药物 anifrolumab、belimumab 和 rituximab。SLE 试验提供的安全性数据表明，接受安慰剂治疗的患者中带状疱疹、上呼吸道感染、鼻咽炎、支气管炎和尿路感染等感染性并发症相当普遍，尤其是在 EXPLORER（利妥昔单抗）试验中。感染主要发生在 LN 治疗的第一年。在接受安慰剂治疗的活动性 LN 患者中，严重不良事件和感染性并发症发生率更高，尤其是在 BLISS-LN（贝利木单抗）和 LUNAR（利妥昔单抗）试验中。与贝利木单抗相比，在活动性 LN 患者中，Anifrolumab 和利妥昔单抗增加了临床相关的带状疱疹发作次数。 Anifrolumab 在流感感染中显示出类似的趋势，这与 anifrolumab 的特定作用机制一致；突出了药物对感染并发症的特定影响。此外，标准治疗，例如 MMF 和免疫抑制剂，以及较长的 SLE 持续时间也可能影响活动性狼疮性肾炎 SLE 患者的严重不良事件和某些感染并发症的发生率。感染并发症在 SLE 中很常见，但在活动性狼疮性肾炎患者中更为常见，尤其是带状疱疹与活动性狼疮性肾炎和 anifrolumab 治疗密切相关（OR 2.8，95% CI 1.18 至 6.66，p = 0.018）。免疫疗法似乎对
疾病和经济负担随着全身性狼疮的严重程度而增加，诊断前后1年：一项现实世界中的同类研究，美国，2004- 2015年，
摘要目标是在诊断前后1年评估美国疾病严重程度的SLE患者的经济负担。在2005年1月至2014年12月之间，从与电子病历（EMRS）链接的行政商业索赔数据中鉴定出了≥18岁的患者，并在2005年1月至2014年12月之间进行了首次SLE诊断（指数日期）。使用基于索赔的算法和EMR数据将诊断后一年中的疾病严重程度归类为轻度，中度或重度。 医疗保健资源利用率（HCRU）和全因医疗保健费用（2017年US $）在诊断前和诊断后进行了1年。 广义线性建模检查了索引后1年以上的全因费用，调整了基线人口统计，临床特征，查尔森合并症指数和1年诊断前成本。 2227例患者的结果为26.3％，中度为51.0％，重度为22.7％。 与诊断前的轻度SLE相比，中度和重度SLE的患者的平均每个患者成本更高：轻度$ 12 373，中度$ 22 559和严重的39 261美元（p <0.0001）；诊断后1年：温和$ 13 415，中度$ 29 512和严重的68 260美元（p <0.0001）。 领先的平均成本驱动因素是门诊就诊（13 566美元）和住院（10 252美元）。 与轻度SLE（12.8％）相比，严重（51.2％）和中度（22.4％）SLE的患者（51.2％）和中度（22.4％）的患者（12.8％）的患者诊断后住院（≥1）更高，平均住院时间更长：温和0.47天，中度中度1.31天，严重的5.52天（p <0.0001）（p <0.0001）。 早期的诊断和治疗可能会改善健康结果，并降低HCRU和成本。使用基于索赔的算法和EMR数据将诊断后一年中的疾病严重程度归类为轻度，中度或重度。医疗保健资源利用率（HCRU）和全因医疗保健费用（2017年US $）在诊断前和诊断后进行了1年。广义线性建模检查了索引后1年以上的全因费用，调整了基线人口统计，临床特征，查尔森合并症指数和1年诊断前成本。2227例患者的结果为26.3％，中度为51.0％，重度为22.7％。与诊断前的轻度SLE相比，中度和重度SLE的患者的平均每个患者成本更高：轻度$ 12 373，中度$ 22 559和严重的39 261美元（p <0.0001）；诊断后1年：温和$ 13 415，中度$ 29 512和严重的68 260美元（p <0.0001）。领先的平均成本驱动因素是门诊就诊（13 566美元）和住院（10 252美元）。诊断后住院（≥1）更高，平均住院时间更长：温和0.47天，中度中度1.31天，严重的5.52天（p <0.0001）（p <0.0001）。早期的诊断和治疗可能会改善健康结果，并降低HCRU和成本。结论HCRU和诊断后一年和之后的疾病严重程度随疾病的严重程度的增加；诊断后领先的成本驱动因素是门诊和住院治疗。
原创 复杂性狼疮性肾炎多靶点治疗临床分析
摘要：目的：观察多靶点（他克莫司+霉酚酸酯+泼尼松）疗法治疗Ⅲ+Ⅴ型和Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法：将56例狼疮性肾炎患者随机分为接受多靶点治疗的治疗组和接受静脉环磷酰胺联合泼尼松治疗的对照组，每组28例。观察治疗前及治疗后4、12、24、48、72周的临床指标及不良反应。结果：治疗72周内，治疗组有1例患者因不良反应退出，对照组有2例患者退出。与治疗前比较，两组治疗72周后24 h尿蛋白定量、双链DNA抗体滴度及系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）评分均明显降低（P < 0.05）。治疗组总缓解率为85.2%、对照组总有效率59.3%、30.8%（P < 0.05）。结论：多靶点治疗对Ⅲ+Ⅴ型或Ⅳ+Ⅴ型狼疮性肾炎较环磷酰胺联合泼尼松联合治疗总缓解率高、治疗时间短、不良反应发生率低。
您关心在狼疮的试验更有效的主题是什么？国际狼疮专家的开放空间会议的结果
摘要尽管有希望在治疗全身性红斑狼疮（SLE）方面有新的治疗选择的候选人，但在过去的几年中，许多临床试验失败了。令人失望的结果至少部分归因于试验设计。为了刺激SLE试验设计中的新发展，在2018年欧洲狼疮会议在德国杜塞尔多夫举行的国际开放空间会议上举行了“您关心在狼疮更有效的试验的主题是什么？”。开放空间是一项以参与者为导向的技术，在会议期间，所有参与者在会议期间选择了讨论主题和时间表，讨论回合由参加鼓励积极贡献的人们领导。选择了11个主题进行进一步的讨论，其中6个被投票通过了两轮进行更深入的讨论。主要主题是在临床试验中对糖皮质激素的最佳处理，改善结果度量，减少或控制安慰剂反应以及生物标志物和分层参数的鉴定。此外，强调了本地和国际网络的重要性。通过网络，协作是促进的，患者招聘更有效，可以协调治疗，从而导致更成功的SLE试验。需要进一步的讨论来证实结果并开发新的试验设计。
DNASE1L3 中的 Arg206Cys 替代导致 DNASE1L3 蛋白质分泌缺陷，从而增加系统性红斑狼疮的风险
摘要 目的 确定 DNASE1L3 中 Arg206Cys 替换的多态性是否解释了 DNASE1L3/PXK 基因位点与系统性红斑狼疮 (SLE) 的关联，并检查 Arg206Cys 序列变化对 DNASE1L3 蛋白功能的影响。方法 对来自 SLE 免疫芯片研究的具有欧洲血统的病例和对照进行 rs35677470 的条件分析，并比较基因型和单倍型频率。在表达重组和内源性 206Arg 和 206Cys 蛋白变体的 HEK293 细胞和单核细胞衍生树突状细胞的细胞和上清液中测量 DNASE1L3 蛋白水平。结果 rs35677470 的条件分析消除了主要单核苷酸多态性 (SNP) rs180977001 和 rs73081554 的 SLE 风险关联信号，发现这两个 SNP 标记的风险单倍型与 rs35677470 相同。SLE 风险基因型的适度效应大小（杂合风险 OR=1.14 和纯合风险等位基因 OR=1.68）表明 DNASE1L3 内切酶酶功能有所保留。在 rs35677470 条件化后，PXK（主要 SNP rs11130643）中的 SLE 保护信号仍然存在。DNASE1L3 206Cys 风险变异体保持酶活性，但人工和内源性 DNASE1L3 206Cys 蛋白的分泌显著减少。结论 DNASE1L3 基因座的 SLE 风险关联依赖于错义 SNP rs35677470，这导致 DNASE1L3 蛋白分泌减少，但不会消除其 DNase 酶功能。
系统性红斑狼疮治疗新时代的曙光
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种复杂的多系统自身免疫性疾病，在年轻人群中发病率和死亡率较高。由于 SLE 的临床和免疫学异质性、多系统结果评估的复杂性以及临床试验设计的优化难度，SLE 新疗法的开发落后于其他自身免疫性炎症性风湿病。尽管相当多的临床试验徒劳无功，但鉴于新一代抗 CD20、抗 CD40L 生物制剂和钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 以及抗细胞因子生物制剂 Jakinibs 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂的良好结果，我们看到了 SLE 新疗法的曙光。Jakinibs 和联合方案在 SLE 中的初步成功说明了针对多种致病机制的重要性。人们热切期待正在进行的 SLE III 期临床试验的结果。
chikungunya疫苗：2023年更新
系统红斑狼疮（SLE）是一种影响多个器官的慢性自身免疫性疾病，持续性疾病活动与发病率和死亡率的增加有关。免疫细胞功能的损害和对自我抗原的免疫耐受性丧失是触发炎症并驱动SLE发病机理的重要决定因素。树突状细胞（DC）是最有效的抗原细胞，它是先天性和适应性侵蚀系统之间的关键联系。SLE发育和发病机理与DC的稳态和功能的异常调节有关，因此，DC靶向的疗法对于治疗SLE和自身免疫性疾病的治疗变得非常重要。本综述着重于DC在促进SLE发病机理中的重要性，并进一步讨论了SLE治疗中DCS的临床潜力。对DC在SLE中作用的见解将为SLE患者提供治疗策略的改善。
皮肤狼疮的喹乳蛋白的候选药物替代品
简介皮肤红斑狼疮（CLE）是一种自身免疫性皮肤病，可以作为孤立的疾病或SLE的一部分呈现。CLE病变可能是毁容和痛苦的，并且会给CLE患者带来心理和身体困扰。1第一个现代cle疗法是抗疟疾。最初用于预防疟疾的医生在1950年代注意到了其抗炎特性，并开始使用羟基氯喹，Chlo- roququine和Quinacrine治疗包括CLE在内的多种自发症。quinarcine最常用作对羟氯喹反应不足或氯喹反应不足的CLE患者的辅助治疗（息酸是奎诺克林的同义指定）。quinacrine被视为一种辅助治疗，因为它不会导致视网膜病变的风险增加，并且需要最少的监测。2它已证明有效治疗CLE。3 4 Quina-rine抑制促炎细胞因子的肿瘤坏死因子α和单核细胞和髓样树突状细胞的干扰素α，并可能以与其他抗体不同的方式作用于Toll样受体。5 6因此，除了添加效应外，喹分可能还为