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临床和无症状克雅氏病患者的淋巴功能与临床特征的关系
结果 我们招募了 35 名 CJD 患者（平均年龄 59.6 ± 10.7 岁，40% 为女性，从发病到淋巴功能障碍评估的时间平均占总病程的 39%）、28 名年龄和性别匹配的 HC，以及一个由 7 名携带者和 7 名非携带者组成的临床前遗传性 CJD 家族。与 HC 相比，CJD 患者的 DTI-ALPS 值较低（p < 0.001）。偏相关分析显示，在调整年龄和性别后，DTI- ALPS 指数与 MRC-PDRS 评分（r = 0.346，p = 0.049）和疾病进展（r = − 0.468，p = 0.006）之间存在显著相关性，但与疾病持续时间或认知严重程度无关。多变量线性分析显示，MRC-PDRS评分越低（β=0.702，p=0.014），DTI-ALPS指数越低。无症状G114V携带者的DTI-ALPS指数与非携带者相比无显著差异。然而，一例临床前CJD病例在发病前3.3年DTI-ALPS指数下降了8.2%。区域代谢标准化摄取值比值与DTI-ALPS指数之间无显著相关性。
遗传额颞痴呆中的肾小球系统受损
Glymphatic系统是神经退行性疾病中的新兴靶标。在这里，我们通过一种基于扩散的技术在遗传额颞痴呆症中研究了胶状系统的活性，该技术称为扩散张量张量图像沿血管周空间。我们研究了291名具有症状或症状性额颞痴呆的受试者（112染色体9开放式阅读框架72 [C9ORF72]扩张，119个带有颗粒蛋白[GRN]突变[GRN]突变，微管与微管相关的蛋白质Tau [mapt] tau [mapt]和83个非营业室（包括50岁的年轻人）（包括50岁的年轻人）（包括50岁）。我们通过计算侧心室侧心体平面的x-，y和z轴的扩散度来计算沿血管周空间指数的扩散张量图分析。临床阶段和基于血液的标记。 180名参与者的子集接受了认知随访，总共进行了640个评估。 沿血管周空间指数的扩散张量图分析在症状额额痴呆（估计的边际平均值±标准误差，1.21±0.02）中低于旧的非载波（1.29±0.03，p = 0.009），并且比较症状（1.30±0.009），并且症状突变携带者（1.30±0.01，p <0.001，p <0.001）。 In mutation carriers, lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space was associated with worse disease severity ( β = − 1.16, P < 0.001), and a trend towards a significant association between lower diffusion tensor image ana lysis along the perivascular space and higher plasma neurofilament light chain was reported ( β = − 0.28, P = 0.063).临床阶段和基于血液的标记。180名参与者的子集接受了认知随访，总共进行了640个评估。沿血管周空间指数的扩散张量图分析在症状额额痴呆（估计的边际平均值±标准误差，1.21±0.02）中低于旧的非载波（1.29±0.03，p = 0.009），并且比较症状（1.30±0.009），并且症状突变携带者（1.30±0.01，p <0.001，p <0.001）。In mutation carriers, lower diffusion tensor image analysis along the perivascular space was associated with worse disease severity ( β = − 1.16, P < 0.001), and a trend towards a significant association between lower diffusion tensor image ana lysis along the perivascular space and higher plasma neurofilament light chain was reported ( β = − 0.28, P = 0.063).对LON gitudinal数据的分析表明，低扩散张量张量图分析沿基线处的血管周空间的患者比平均平均（P = 0.009）或高（P = 0.006）扩散张量张量图分析沿周围空间空间指数的患者要快。使用非侵入性成像方法作为Glymphatic System功能的代理，我们在遗传额颞痴呆的症状阶段表明了Glym phatic系统异常。类化学系统的这种度量可以阐明人类额颞痴呆中的病理生理过程，并促进遗传额额质痴呆的早期试验。
脑淋巴引流系统的功能方面在衰老和神经退行性疾病中 机械转导，纳米技术和纳米医学
老龄化人口的现象正在以急剧的速度前进。阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）是两种最常见的与年龄相关的神经退行性疾病，这两种疾病主要以有毒蛋白的积累和神经元结构的逐渐消亡为特征。关于脑淋巴引流系统的最新发现已经促成了越来越多的研究，证实了其新作用，包括清除大分子废物和免疫细胞的运输。值得注意的是，水通道蛋白4介导的淋巴转运对于维持神经稳态至关重要，在衰老过程中受到破坏，并且在AD和PD的发病机理中进一步损害。功能性脑膜淋巴管有助于脑脊液排出到深宫颈淋巴结中，在桥接中枢神经系统中具有周围免疫反应的桥接。这些脑膜淋巴管中的功能障碍加剧了与年龄相关的神经退行性疾病的病理轨迹。本评论探讨了淋巴系统和脑膜淋巴管对衰老脑及其相关神经退行性疾病的调节作用。它还封装了靶向非药物干预措施的潜在机制和前景的见解。
药物输送至淋巴系统：少有人走的路
本文探讨了影响口服给药药物生物利用度的生理和药学障碍，以及为增强口服药物吸收而探索的不同药学技术和药物输送系统。本文还探讨了药物输送到淋巴系统的优势和局限性，并介绍了这种方法的未来方向和挑战。具体来说，本文强调了药物输送到淋巴系统有望提高药物的生物利用度和疗效。它强调了将药物输送到淋巴系统的优势，包括增强药物溶解度、稳定性、淋巴运输和靶向特定淋巴管的能力。本文进一步探讨了该领域的未来方向，例如开发新配方、靶向特定淋巴管和联合治疗。然而，本文承认淋巴药物输送方法的临床转化面临重大挑战。监管障碍、安全问题以及成本和可扩展性是需要解决的重要障碍。该论文最后强调了解决这些挑战以及促进进一步研究和合作以优化淋巴药物输送的临床转化的重要性。
淋巴系统和多发性硬化症
多发性硬化症（MS）是一种复杂的自身免疫性疾病，影响中枢神经系统，导致脱髓鞘和一系列神经系统表现。最近，对糖系统具有很大的科学兴趣，该系统充当大脑的废物清除系统。本文回顾了现有的文献，并探讨了胶状系统与MS之间的潜在联系，从而阐明了其在MS发病机理中其不断发展的意义。作者考虑了MS中肾上腺功能障碍的病理生理学含义，睡眠破坏对肾球功能的影响以及MS与睡眠障碍之间的Bidirec Tional关系。通过对Glymphatic System和MS之间复杂的相互作用的理解，本综述提供了宝贵的见解，这些见解可能会导致改进的诊断技术和更有效的治疗干预措施。
使用连续脑实质阻抗离散度测量人类淋巴功能
附属机构：1 Applied Cognition Inc，加利福尼亚州雷德伍德城；2 华盛顿大学医学院放射学系，华盛顿州西雅图；3 VISN 20 西北精神疾病研究、教育和临床中心，VA 普吉特海湾医疗保健系统，华盛顿州西雅图；4 斯坦福大学医学院临床卓越研究中心，加利福尼亚州斯坦福；5 佛罗里达大学健康中心神经病学系，佛罗里达州盖恩斯维尔；6 VISN 20 西北精神疾病研究、教育和临床中心 (MIRECC)，VA 波特兰医疗保健系统，俄勒冈州波特兰；7 VA 波特兰医疗保健系统神经病学服务部，研究服务部，俄勒冈州波特兰；8 俄勒冈健康与科学大学俄勒冈阿尔茨海默病研究中心神经病学系，俄勒冈州波特兰；9 佛罗里达大学健康精准健康研究中心，临床和转化科学研究所，佛罗里达州盖恩斯维尔； 10 佛罗里达大学医学院健康结果与生物医学信息学，佛罗里达州盖恩斯维尔；11 华盛顿大学医学院精神病学和行为科学系，华盛顿州西雅图；12 华盛顿大学医学院神经病学系，华盛顿州西雅图；
淋巴连接形态的差异调节和对心血管疾病的潜在影响
淋巴脉管系统为淋巴管从间质中排出流体，大分子和免疫细胞提供了必不可少的途径，并将其返回到胸腔管道符合下锁骨下静脉的血液中。为了确保功能性淋巴引流，淋巴系统包含一个复杂的血管网络，该血管对独特的细胞 - 细胞连接的调节进行了不同的调节。衬有初始淋巴管的淋巴内皮细胞形成可渗透的“纽扣样”连接，使物质进入血管。收集淋巴管形成较不可渗透的“拉链样”连接处，该连接处将淋巴在血管内保留并防止泄漏。因此，淋巴床的切片在差异化中是可渗透的，部分受其连接形态的调节。在这篇综述中，我们将讨论我们目前对调节淋巴连接形态的理解，并强调了它与发育和疾病期间淋巴渗透性的关系。我们还将讨论淋巴渗透性改变对健康中效率淋巴伏布的影响，以及它如何影响心血管疾病，重点是动脉粥样硬化。
恶性脊髓疾病和酪氨酸激酶抑制剂治疗的预测非线性建模
抽象多个因素需要形成功能性淋巴管。在这里，我们在开发斑马鱼面部淋巴网络的亚群体过程中发现了分泌的蛋白SVEP1和跨膜受体TIE1的重要作用。面部网络的这一特定方面与血管内皮生长因子C（VEGFC）信号无关，否则是所有其他淋巴床中最突出的信号轴。此外，我们发现SVEP1突变体的多个特异性和新发现的表型标志也存在于TIE1中，但在TIE2或VEGFC突变体中不存在。这些表型在头部和躯干的淋巴脉管系统中观察到，以及在降低的流动条件下的背侧纵向吻合血管的发展中。因此，我们的研究证明了在淋巴管发生过程中TIE1信号传导以及斑马鱼中血管发育的重要功能。此外，我们在淋巴管植物的早期步骤中显示了SVEP1和TIE1之间的遗传相互作用，并证明斑马鱼以及人类SVEP1/SVEP1蛋白与相应的TIE1/SVEP1蛋白在体外的tie1受体结合。由于最近在人青光眼患者中报道了SVEP1和TIE2的复合杂合突变，因此我们的数据在体内环境中的tie信号传导中表现出SVEP1的作用具有临床意义。