XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemlymphoma
套细胞淋巴瘤患者的继发性恶性肿瘤
目的：随着现代治疗的出现，套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者更常经历长期缓解，从而导致长期幸存者人数不断增加。随访护理包括识别和管理治疗相关的迟发效应，例如继发性恶性肿瘤 (SM)。我们进行了一项基于人群的研究，以描述 MCL 患者的 SM 负担。方法：纳入了瑞典所有主要诊断为 MCL、年龄 ≥ 18 岁且在 2000 年至 2017 年之间确诊的患者，以及最多 10 名单独匹配的人群比较者。随访时间为诊断/匹配后十二个月，直至死亡、移民或 2019 年 12 月（以先发生者为准）。使用 Anderson-Gill 方法（考虑重复事件）估计患者和比较者中的 SM 发生率，并以风险比 (HR) 表示，其 95% 置信区间 (CI) 已根据诊断时的年龄、日历年、性别和既往事件次数进行了调整。结果：总体而言，对 1 452 名患者和 13 992 名对照者进行了平均 6.6 年的随访。在患者中，230 名 (16%) 至少出现一次 SM，观察到 264 次 SM。相对于对照者，患者的 SM 发生率更高，HR 调整 = 1.6（95%CI：1.4 – 1.8），并且在所有主要治疗组中均观察到更高的发生率：Nordic-MCL2 方案、R-CHOP、R-苯达莫司汀、依鲁替尼、来那度胺和 R-CHOP/阿糖胞苷。与 Nordic-MCL2 相比，使用 R-苯达莫司汀治疗与 SM 风险增加独立相关，HR 调整 = 2.0（95%CI：1.3 – 3.2）。患者中的风险人群包括诊断年龄较高（p < 0.001）、男性（p = 0.006）和有淋巴瘤家族史（p = 0.009）。患者患黑色素瘤、其他皮肤肿瘤和其他造血和淋巴系统恶性肿瘤的风险较高。结论：MCL 幸存者患 SM 的风险较高，尤其是如果接受 R-苯达莫司汀治疗。长期缓解所需的强化治疗是一个问题，需要过渡到具有持续疗效但患 SM 风险较低的治疗方案。
复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者的CD19和CD22与双科克T细胞的双重靶向
1英国伦敦大学学院癌症研究所； 2英国伦敦伦敦大学医院血液学系； 3佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心血液学系； 4德克萨斯州奥斯汀市圣大罗市南奥斯汀医学中心血液学系； 5英国伦敦Autolus Ltd血液学系； 6德克萨斯州圣安东尼奥市卫理公会血液学系； 7霍普市国家医疗中心血液学系；加利福尼亚州杜阿尔特； 8纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心血液学系； 9华盛顿大学医学院血液学系，密苏里州圣路易斯； 10英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院血液学系； 11血液学系，英国曼彻斯特的曼彻斯特皇家公司；和英国纽卡斯尔弗里曼医院血液学的12个血液学系1英国伦敦大学学院癌症研究所； 2英国伦敦伦敦大学医院血液学系； 3佛罗里达州迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心血液学系； 4德克萨斯州奥斯汀市圣大罗市南奥斯汀医学中心血液学系； 5英国伦敦Autolus Ltd血液学系； 6德克萨斯州圣安东尼奥市卫理公会血液学系； 7霍普市国家医疗中心血液学系；加利福尼亚州杜阿尔特； 8纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心血液学系； 9华盛顿大学医学院血液学系，密苏里州圣路易斯； 10英国格拉斯哥女王伊丽莎白大学医院血液学系； 11血液学系，英国曼彻斯特的曼彻斯特皇家公司；和英国纽卡斯尔弗里曼医院血液学的12个血液学系
在SARS-COV-2
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是在淋巴组织中产生的一组血液癌，通常会影响人类和狗。蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）是一种催化精氨酸残基的对称二甲基化的酶，在人类固体和血液系统恶性肿瘤中均过表达且失调。在人淋巴瘤中，PRMT5是已知的恶性转化和肿瘤发生的驱动因素，但是尚未探索PRMT5在犬淋巴瘤中的表达和作用。探索犬淋巴瘤是与人淋巴瘤的有用比较，同时将PRMT5作为两者中的有理治疗靶标的，我们表征了犬淋巴瘤组织，原发性淋巴样生物的PRMT5的表达模式，以及犬淋巴瘤衍生的细胞系。PRMT5的抑制导致了抑制和诱导凋亡，同时选择性降低了对称二甲基精氨酸（SDMA）（SDMA）和组蛋白H4精氨酸3对称二甲基化的全局标记。，我们通过途径富集分析进行了ATAC测序和基因表达微阵列，以表征全基因组可及性的全基因组变化和PRMT5抑制后犬淋巴瘤细胞系的全转录组变化。这项工作将PRMT5验证为犬淋巴瘤的有前途的治疗靶标，并支持继续使用自发发生的犬淋巴瘤模型，用于临床前PRMT5抑制剂治疗人类NHL。
用抗体 - ...
用抗体 - 毒物结合物（ADC）longastuximab tesirine：临床前的证据作为单一剂和组合方法Chiara tarantelli* 1^，David Wald Wald 2^，Nicolas Munz 1，Filippo spriano 1，filippo cancagagagagagagagagagimab targe CD19阳性淋巴瘤（ADC）长astuximab tesirine：临床前证据 Eugenio Gaudio 1, Alberto J. Arribas 1.3, Shivaprasad Manjaga 4, Gaetanina Golino 1, Lorenzo Scalise 1, Emanuele Zucca 1,5, Anastasios Stathis 5.6, Patrick H. Van Berkel 7, Davide Rossi 1.4, Paolo F. Caimi 2, Francesca Zamarchi 7, Francesco. Bertoni* 1.4 1 1，瑞士贝林佐纳的USI生物医学学院肿瘤学研究所； 2号房屋西部储备大学，美国俄亥俄州克利夫兰； 2克利夫兰诊所/案例综合癌症中心，美国俄亥俄州克利夫兰； 3瑞士洛桑的Sib Swiss生物信息学研究所； 4弗雷德·哈钦森癌症中心西雅图，美国华盛顿，美国华盛顿； 5瑞士贝林佐纳州北部医院南部肿瘤学研究所； 6个生物医学科学学院，USI，瑞士卢加诺； 7 ADC Therapeutics（英国）有限公司，英国伦敦。 ^，第一位合着者 *共同对应的作者：-dr chiara Tarantelli，肿瘤研究所，通过Francesco Chiesa 5，6500 Bellinzona，瑞士。 电话：+41 58 666 7202; e -mail：chiara.tarantelli@ior.usi.ch-prof。 Francesco Bertoni，肿瘤学研究所，通过瑞士贝林佐纳6500号的Francesco Chiesa 5。 电话：+41 58 666 7206;电子邮件：francesco.bertoni@ior.usi.chtarge CD19阳性淋巴瘤（ADC）长astuximab tesirine：临床前证据 Eugenio Gaudio 1, Alberto J. Arribas 1.3, Shivaprasad Manjaga 4, Gaetanina Golino 1, Lorenzo Scalise 1, Emanuele Zucca 1,5, Anastasios Stathis 5.6, Patrick H. Van Berkel 7, Davide Rossi 1.4, Paolo F. Caimi 2, Francesca Zamarchi 7, Francesco. Bertoni* 1.4 1 1，瑞士贝林佐纳的USI生物医学学院肿瘤学研究所； 2号房屋西部储备大学，美国俄亥俄州克利夫兰； 2克利夫兰诊所/案例综合癌症中心，美国俄亥俄州克利夫兰； 3瑞士洛桑的Sib Swiss生物信息学研究所； 4弗雷德·哈钦森癌症中心西雅图，美国华盛顿，美国华盛顿； 5瑞士贝林佐纳州北部医院南部肿瘤学研究所； 6个生物医学科学学院，USI，瑞士卢加诺； 7 ADC Therapeutics（英国）有限公司，英国伦敦。^，第一位合着者 *共同对应的作者：-dr chiara Tarantelli，肿瘤研究所，通过Francesco Chiesa 5，6500 Bellinzona，瑞士。电话：+41 58 666 7202; e -mail：chiara.tarantelli@ior.usi.ch-prof。 Francesco Bertoni，肿瘤学研究所，通过瑞士贝林佐纳6500号的Francesco Chiesa 5。电话：+41 58 666 7206;电子邮件：francesco.bertoni@ior.usi.ch
欧洲布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗失败后复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的真实世界经验：SCHOLAR-2 回顾性图表审查研究
对于复发/难治性 (R/R) MCL，目前尚无广泛适用的标准治疗方法，因此这些患者的治疗选择受年龄、体能状态、合并症和既往治疗的影响。1 治疗选择包括共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi)、细胞毒性化疗、免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和同种异体干细胞移植。1,2,7 在美国，较新获批的药物包括硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）、来那度胺（免疫调节剂）、伊布替尼 (BTKi)、阿卡替尼 (BTKi) 和赞布替尼 (BTKi)。目前，BTKis 是 R/R MCL 中最常用的药物类别；然而，对在 BTKi 暴露期间或之后病情进展的患者的早期观察显示，患者的生存率极低，后续选择非常有限。8–11
IRF8 突变型 B 细胞淋巴瘤通过 CD74 依赖的 MHC CII 复合物中抗原加工和呈递的失调来逃避免疫
1. 血液学和肿瘤内科，梅斯癌症中心，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。2. 生物化学和结构生物学系，德克萨斯大学健康科学中心圣安东尼奥，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。3. 南德克萨斯退伍军人医疗保健系统，奥迪墨菲退伍军人医院，德克萨斯州圣安东尼奥，78229，美国。 * 同等贡献 # 联系人：Ricardo Aguiar，医学博士，哲学博士 血液学和肿瘤内科 UT 健康圣安东尼奥分校 电子邮件：aguiarr@uthscsa.edu
ADAR1 介导的 RNA 编辑促进 B 细胞淋巴瘤发生
摘要 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的侵袭性淋巴系统恶性肿瘤之一。在这里，我们探讨了 RNA 编辑对 DLBCL 发病机制的贡献。我们观察到 DNA 突变和 RNA 编辑事件通常是互相排斥的，这表明肿瘤可以通过改变基因组或转录组水平的序列来调节通路结果。RNA 编辑靶向已知疾病驱动通路内的转录本，例如细胞凋亡、p53 和 NF-k B 信号传导以及 RIG-I 样通路。在这种情况下，我们表明 ADAR1 介导的 MAVS 转录本内的编辑与 MAVS 蛋白表达水平呈正相关，并与干扰素/NF-k B 信号传导增加和 T 细胞耗竭有关。最后，使用靶向 RNA 碱基编辑工具恢复 ADAR1 缺陷细胞中 MAVS 3 0 UTR 内的编辑，我们证明在没有典型核酸受体感应激活的情况下，编辑可能是导致下游信号增加的原因。
在前列腺癌中使用PARP抑制剂
结果：21例（75％）患者可检测到CtDNA突变。最常见的突变基因是Crebbb（54％，15/28），KMT2D（50％，14/28），STAT6（29％，8/28），Card11（18％，5/28）（18％，5/28），PCLO（14％，4/28），EP300（14％，4/28），11％，BCL2（11％，3/28） 3/28），突变频率> 10％。患有可检测的CTDNA突变的患者倾向于出现晚期Ann Arbor期（III-IV）（p = 0.009），高FLIPI风险（3-5）（p = 0.023）和严重的淋巴结受累（编号涉及区域≥5）（p = 0.02）。此外，我们发现，晚期Ann Arbor阶段，高危FLIPI，乳酸脱氢酶升高（LDH：0 - 248U/L）的患者中的平均VAF较高，晚期病理学级，骨髓受累（BMI）和淋巴结的参与。此外，KMT2D，EP300和STAT6突变与下PFS相关（P <0.05）。
氧化应激增强呼吸抑制剂对 MYC 驱动淋巴瘤的治疗作用
MYC 是多种肿瘤类型中的关键致癌驱动因素，但同时也使癌细胞具有一系列脆弱性，为有针对性的药物干预提供了机会。例如，抑制线粒体呼吸的药物会选择性地杀死 MYC 过表达的细胞。在这里，我们揭示了这种合成致死相互作用的机制基础，并利用它来提高呼吸复合物 I 抑制剂 IACS- 010759 的抗癌作用。在 B 淋巴细胞系中，异位 MYC 活性和 IACS- 010759 治疗加在一起会诱导氧化应激，从而导致还原谷胱甘肽的消耗和氧化还原稳态的致命破坏。这种效果可以通过抑制通过戊糖磷酸途径产生的 NADPH 或抗坏血酸（维生素 C）来增强，已知抗坏血酸在高剂量时可充当促氧化剂。在这些情况下，抗坏血酸与 IACS- 010759 协同作用，在体外杀死 MYC 过度表达细胞，并增强其对人类 B 细胞淋巴瘤异种移植的治疗作用。因此，复合物 I 抑制剂和高剂量抗坏血酸可能会改善高级别淋巴瘤和其他可能由 MYC 驱动的癌症患者的预后。