AFH: Consulting or advisory roles (Bristol-Myers Squibb, Seattle Genetics, Merck, Genentech, Inc./ F. Hoffmann-La Roche Ltd, AstraZeneca/Medimmune, ADC Therapeutics, Takeda, AstraZeneca/Medimmune, Karyopharm, ADC, Regeneron, Genmab, Tubulis GmbH, Pfizer, Adicet Bio,Caribou Biosciences,Abbvie);旅行,住宿,费用(Bristol-Myers Squibb);研究资金(Bristol-Myers Squibb,Merck,Genentech,Inc./f。Hoffmann-La Roche AG,风筝,Gilead Company,Astrazeneca,Seattle Genetics,Gilead Sciences,ADC); ST:就业(Genentech,Inc。);领导力(F. Hoffmann-La Roche); LHS: Consulting or advisory role (Celgene, AbbVie, Seattle Genetics, TG Therapeutics, Janssen, Amgen, F. Hoffmann-La Roche/Genentech, Inc., Gilead Sciences, Lundbeck, Amgen, Apobiologix, Karyopharm Therapeutics, Kite, a Gilead Company, Merck, Takeda, Teva, TG Therapeutics,阿斯利康(Astrazeneca),Acerta Pharma,Morphosys,Incyte,Debiopharm群,Sandoz-Novartis,Genmab,Verastem); Honoraria(Amgen,Apobiologix,Abbvie,Celgene,Gilead Sciences,Janssen-Ortho,Karyopharm Therapeutics,Lundbeck,Merck,F。Hoffmann-La Roche La Roche Ltd/Genentech Ltd/Genentech Ltd/Genentech,Inc. Debiopharm群,Sandoz-Novartis,Verastem,Genmab);研究资金(F. Hoffmann- La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Teva); FJ:咨询或咨询角色(F. Hoffmann-La Roche Ltd); Honoraria(F. Hoffmann-La Roche Ltd,Celgene,Janssen,Abbvie/Genentech,Inc。); GL:咨询或咨询角色(Genentech,Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd, Janssen-Cilag, Bristol-Myers Squibb, Novartis, MorphoSys, AstraZeneca, Gilead Sciences, Genmab/Seattle Genetics, Incyte, ADC Therapeutics, AbbVie, Genase, Immagene, Hexal, Lilly, Sobi, PentixaPharm, Miltenyi Biomedicine, Karyopharm Therapeutics);旅行,住宿,费用(Janssen-Cilag,Genentech,Inc./f。Hoffmann-La Roche Ltd,Abbvie,Gilead Sciences);专家证词(F. Hoffmann-La Roche Ltd); Honoraria(Janssen-Cilag,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。),Astrazeneca,Bristol-Myers-Myers Squibb,Gilead Sciences,Novartis,Abbvie,Genmab/Genmab/Seattle Genetics,Constellation Genetics,Constellation Pharmaceuticals,adc Therapeuticals,adc Therapeutics,Incyte,Incyte,Sobi),Sobi);研究资金(Janssen-Cilag,F。Hoffmann-La Roche Ltd/Genentech,Inc。,Astrazeneca,Aquinox,Aquinox,Aquinox,Bayer,Gilead Sciences,Morphosys,Morphosys,Verastem,Verastem,Agios); MT:咨询或咨询角色(Takeda,Bristol-Myers Squibb,Incyte,Abbvie,Amgn,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Gilead Sciences,Janssen,Morphosys,Morphosys,Novartis);旅行,住宿,费用(Gilead Sciences,Takeda,Bristol-Myers Squibb,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Janssen,Abbvie); Honoraria(Janssen,Gilead Sciences,Takeda,Bristol-Myers Squibb,Amgen,Abbvie,F。Hoffmann-La Roche Ltd,Morphosys,Morphosys,Novartis); GS:咨询或咨询角色
背景:地幔细胞淋巴瘤(MCL)是一种属于非霍奇金淋巴瘤的异质疾病。近年来,MCL的发病率正在上升,预后仍然不利。泛素特异性蛋白酶14(USP14)已证明参与恶性肿瘤的过程。在本文中,讨论了USP14在MCL的恶性过程中的作用和依鲁替尼抗性的机制。方法:通过QRT-PCR和Western印迹,测试了MCL细胞中USP14的mRNA和蛋白质表达。USP14干扰质粒是通过细胞转染技术构建的,然后将CCK8和EDU分析用于评估细胞增殖。细胞周期和细胞凋亡。还研究了MCL细胞对依鲁替尼的敏感性。接下来,使用Western印迹,Co-IP,环己酰亚胺(CHX)测定和其他技术来检测USP14和XPO1之间的关系。最后,讨论了USP14对MCL的恶性过程的影响和过度表达XPO1的同时抑制USP14和过表达的XPO1,并讨论了MCL中Ibrutinib敏感性的调节机制。结果:USP14表达在MCL细胞系中明显强化。USP14的干扰抑制了MCL细胞活力,增强的细胞周期停滞,凋亡和Ibrutinib敏感性。通过增强XPO1稳定性,USP14去泛素化可以实现此过程。结论:USP14可以通过稳定XPO1来促进MCL的恶性进展和ibrutinib敏感性。
从瑞典淋巴瘤登记处确定了 2000 年至 2014 年之间确诊的 18 至 69 岁 MCL 患者。与瑞典癌症登记处相比,该登记处的覆盖率约为 95% 22,并包括 Ann Arbor 分期、主要治疗和 MCL 特定的国际预后指数等临床信息。23 对于每位患者,从总人口登记处选择了 10 个人口对照者(根据出生年份、性别以及患者诊断日期的存活情况和无淋巴瘤情况进行匹配)。24 整个队列(患者和对照者)进一步与瑞典患者登记处(自 1987 年以来的全国住院覆盖和自 2001 年以来的专科门诊覆盖)和瑞典癌症登记处相联系,以根据 Charlson 合并症指数 (CCI) 对合并症进行分类。 25 使用健康保险和劳动力市场研究纵向综合数据库,额外链接了最高教育水平的信息。瑞典死亡原因登记册 26 用于检索死亡日期和原因。
间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 是一种 CD30 阳性 T 细胞淋巴瘤,其特征是来自组成性激活的 ALK 融合蛋白的信号传导。大多数儿童和青少年处于晚期,通常伴有结外疾病和 B 症状。目前一线治疗标准是六周期多药联合化疗,无事件生存率达到 70%。最强的独立预后因素是最小播散性疾病和早期微小残留疾病。复发时,ALK 抑制剂、Brentuximab Vedotin、长春花碱或二线化疗是有效的再诱导治疗。复发时的生存率超过 60-70%,根据复发时间进行巩固治疗(长春花碱单药治疗或异基因造血干细胞移植),因此总生存率达到 95%。需要证明检查点抑制剂或长期 ALK 抑制是否可以替代移植。未来需要进行国际合作试验,测试转向无化疗方案是否可以治愈 ALK 阳性 ALCL。
套细胞淋巴瘤是一种罕见的淋巴瘤亚型,其特征是临床和生物学异质性。尽管大多数套细胞淋巴瘤患者在接受化学免疫疗法后都有持久的反应,但仍需要前瞻性地识别高风险亚组患者,对于这些患者,使用标准化疗控制疾病的时间会很短。在可用的预后因素中,TP53 突变具有独特的信息量,因为它们与接受常规化学免疫疗法的患者早期疾病进展和死亡密切相关,与其他已确定的风险指标(包括套细胞淋巴瘤国际预后指数、组织学特征、Ki-67 升高和其他遗传病变)相比,其负面预后值最高。接受化学免疫疗法和二线布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗的 TP53 突变套细胞淋巴瘤患者的预后不佳,迫切需要替代疗法。在这篇评论中,我们综合了现有数据来为这一高风险患者群体的管理提供信息,并提出了优先进行临床试验和早期使用细胞疗法的治疗策略。
最终评估文件 - 用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性纵隔大型B细胞淋巴瘤的Axibabtagene Cileleucel 2或更多全身性治疗后第17页,第17页,共17页
抗体-药物偶联物 (ADC) 是一种近期革命性的恶性肿瘤治疗方法,与全身性细胞毒性化疗相比,其旨在提供更卓越的疗效和对肿瘤细胞的特异性靶向性。其结构通过化学接头将高效抗癌药物(有效载荷或弹头)和针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体 (Abs) 结合在一起。由于单克隆抗体的敏感靶向能力允许将细胞毒性有效载荷直接递送至肿瘤细胞,因此这些药物不会伤害健康细胞,从而降低毒性。美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 已批准不同的 ADC 用于治疗多种恶性疾病,既可作为单一疗法,也可与化疗联合使用,包括用于淋巴瘤患者。全球有 100 多种 ADC 正在进行临床前和临床研究。本文概述了已获批且有前景的用于治疗淋巴瘤的临床开发 ADC。讨论了 ADC 设计的各个组成部分、它们的作用机制以及临床开发进展的亮点。
淋巴瘤最常影响淋巴结,但它几乎可以发生在身体的任何部位,包括脾脏、胃、小肠、皮肤、扁桃体、甲状腺或睾丸。淋巴瘤细胞也可在骨髓中找到。骨髓是骨骼中间的海绵状物质。它制造各种不同类型的白细胞,包括淋巴细胞、红细胞(将氧气从肺部输送到身体的其他细胞)和血小板(帮助血液凝结并防止出血和瘀伤)。生长在淋巴结外的淋巴瘤称为结外淋巴瘤。如果您患有结外淋巴瘤,您的专科医生和护士可以更详细地解释这一点以及这对您的治疗可能意味着什么。
目前,对于新诊断的儿童和青少年霍奇金淋巴瘤患者,可用的治疗方法使 5 年生存率 > 95%。然而,长期幸存者可能会遭受长期治疗相关的副作用,因此过去 20 年,针对儿童和青少年 HL 的临床试验逐渐放弃了用于成人的治疗方案,以努力改善这种情况。窄场放射治疗可以在保持良好肿瘤控制的同时降低长期毒性。人们已经使用了各种风险适应性化放疗策略。使用中期正电子发射断层扫描和/或测量代谢肿瘤体积来早期评估肿瘤反应,这既可用于限制具有良好特征的患者进行放射治疗,也可用于对反应不佳的患者采用更积极的治疗。大多数经典霍奇金淋巴瘤复发发生在初次治疗后 3 年内,而诊断后 5 年或更长时间发生的复发很少见。由于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的预后不理想,新的药物不断涌现用于预防或治疗。本文综述了近年来儿童及青少年经典型霍奇金淋巴瘤治疗的重要进展,以及复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的新型靶向治疗。