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HER2 阳性转移性乳腺癌 HER2 靶向治疗诱发肺炎/间质性肺病的发生率
摘要 目的 抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 疗法与间质性肺病 (ILD)（也称为肺炎）有关。在本文献综述中，我们描述了接受抗 HER2 疗法的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者的 ILD 发病率，并描述了针对这些患者监测和管理药物引起的 ILD 的现有建议。方法 我们搜索了 PubMed 和 Embase，以确定在 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 7 月 15 日期间发表的临床试验和上市后观察性研究，这些研究探讨了针对 HER2 阳性 MBC 的抗 HER2 疗法，报告了 ILD。文章由两位研究人员筛选；数据是从全文文章中提取的。结果 本综述选定的 18 篇文章评估了接受曲妥珠单抗（8 篇文章）、拉帕替尼（4 篇文章）、曲妥珠单抗 emtansine（3 篇文章）、曲妥珠单抗 deruxtecan（2 篇文章）或曲妥珠单抗 duocarmazine（1 篇文章）治疗的 9,886 名患者。各级别 ILD 的总体发生率为 2.4% (n = 234)，其中 66.7% (n = 156) 为 1-2 级事件，0.5% 为 3-4 级（n = 54；发生率），0.2% 为 5 级（n = 16；发生率）。接受曲妥珠单抗联合依维莫司和紫杉醇治疗的患者 ILD 发生率最高（21.4%）。十项研究表明，ILD 事件可通过中断剂量、减少剂量或停止治疗来控制；两项研究包括有关控制药物引起的 ILD 的详细指南。结论 ILD 是一种与多种抗 HER2 药物相关的已知不良反应。已发布的 ILD 管理指南适用于少数抗 HER2 治疗方案；然而，缺乏针对抗 HER2 药物引起的 ILD 的监测指导。
在两个大蒜克隆（Allium sativum）中叶和鳞茎热稳定蛋白的定性评估和生物学作用
由于病原体抗性以及使用化学农药的高成本和不利的环境影响，研究人员正在寻找其他方法来控制害虫和疾病，例如生物控制。许多研究证明了大蒜植物生化化合物的抗菌作用，但没有关于大蒜植物热稳定蛋白的抗菌活性的报道。考虑到这些蛋白质在应激中的可靠作用，进行了这项研究，以研究这些蛋白质在拉斯托尼亚茄型和链霉菌链球菌细菌上的抗菌作用。使用完全随机的阶乘设计，在单独的实验中测试了每个细菌的抗菌特性，该设计具有三个因素和三个重复。从克隆，组织和应用于甲状腺菌细菌的各种浓度的热稳定蛋白在抑制区的直径和最高抑制区的直径上差异很显着差异，与哈马丹克隆的叶片有关。最低抑制浓度MIC和最小杀菌浓度MBC与Hamadan克隆的叶HSP有关。结果，与其他治疗相关的Hamadan叶具有较小的MIC和MBC以及较大的抑制区显示出最高的抑制作用。在SDS-PAGE电泳中，仅观察到HSP40家族的叶子热稳定蛋白电泳带，而在大蒜丁香家族中，小HSP（SHSP），HSP40，HSP40，HSP70，HSP90和HSP90和HSP100。doi：10.22126/atic.2024.9201.1106©作者2024。Razi University出版结果表明，来自大蒜的热稳定蛋白可以用作针对致病性孢菌细菌的主要抗菌剂，但没有生物学作用作为s. cabies细菌的抗菌剂。本研究的结果表明，大蒜植物的HSP可用于对甲状腺菌细菌产生抗性。
有机肥料对土壤微生物群落结构和碳和氮矿化具有更大的影响
农业生态系统是地球上最大的人工生态系统，可提供全球66％的粮食供应。土壤微生物是用于碳和营养循环的发动机。然而，雨养农业生态系统中的受精和种植模式介导的土壤微生物群落结构以及碳和氮转化的驱动机制尚不清楚。该研究是在中国山西省的Changwu农业生态实验站进行的。设计了七种不同的施肥和种植模式。使用磷酸盐脂肪酸（PLFAS）来探索受精和镀层模式对土壤微生物群落结构的影响以及与土壤碳和氮的关系。结果表明，处理之间的土壤物理和化学特性存在显着差异。有机肥料显着增加了土壤碳和氮，并减少了土壤pH值。小麦和玉米旋转处理中总PLFA和微生物基团的含量最高。与种植模式的变化相比，有机肥料对PLFA含量和土壤生态过程的影响更大。土壤微生物群落结构与土壤有机碳（SOC），总碳（TC），总氮（TN）和总磷（TP）具有显着正相关。与施用NP肥料相比，使用有机肥料显着提高了土壤呼吸率和矿化氮含量，同时降低了土壤微生物生物量碳（MBC）。相关分析表明，土壤呼吸与SOC和TP显着相关，并且矿化氮与SOC，硝酸盐氮，TN和MBC显着呈正相关。结构方程模型（SEM）表明，土壤呼吸速率受到TC的显着积极影响，并受到SWC的负面影响，并解释了63％，而矿化氮显着受到TN的影响，并解释了总方差的55％。
人口腔病原体上绿色和烤咖啡豆的抗氧化剂和抗菌活性
摘要这项研究旨在确定抗氧化剂含量（总酚类，氯酸（CGA）和咖啡因），近端组成以及绿色和烤咖啡豆的抗菌活性（咖啡阿拉伯咖啡和咖啡阿拉伯咖啡和咖啡canephora var robusta），并评估其对三种选定的人口腔病原体（i.e.ee.ise.ee.strys strogs）的作用（i.e.e.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.Ee.I.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E.E。乳酸乳杆菌）。与绿色C. Arabica（4.67 mg/g）相比，绿色C. robusta（5.48 mg/g）的总酚含量（TPC）明显更高。但是，两种烤咖啡类型的酚含量明显降低。同样，与烤C. robusta咖啡（0.74 mg/g）相比，绿色C. robusta咖啡（2.39 mg/g）中的CGA含量更高。与绿色C. robusta（1.23 mg/g）和绿色c.Arabica（1.04 mg/g）相比，在烤C. robusta（1.36 mg/g）中，咖啡因含量明显更高。与阿拉伯蛋白酶相比，绿色念珠菌的提取物在所有浓度下对所有浓度的抑制区的平均直径更大。所有样品的最小抑制浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC）为50 mg/ml，而在链球菌上为240 mg/ml。在牙龈疟原虫上测试的绿色和烤的C. robusta和C. abiCA的MIC和MBC分别为100 mg/ml和200 mg/ml。结果表明，与其对应物相比，绿色和烘焙的鲁布斯塔咖啡具有较高的绿原酸，总酚类含量和良好的抗菌活性。这项研究表明，在食品行业中使用Robusta咖啡来增加饮料的功能。
编制螺旋钻电子放射性药物治疗的潜力
对编辑者：我们非常感兴趣地阅读了《命运 - 布莱斯特04试验的结果》，“莫迪等人的trastuzumab deruxtecan trastuzumab deruxtecan”，莫迪等人。并发表在《新英格兰医学杂志》（1）上。在美国临床肿瘤学会议上，这些令人印象不佳2022。我们坚信核医学界应该熟悉这项关键临床试验的结果，该试验正在为HER2靶向的宠物成像开辟新的令人兴奋的前景。HER2是由ERBB2癌基因编码的膜蛋白。ERBB2在10％ - 15％的浸润性乳腺癌中得到扩增，并分类为HER2阳性用于临床实践。通过免疫组织化学鉴定这些肿瘤均被评分为3 1或2 1，并且具有通过原位杂交评估的基因扩增。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。 其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。 在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。 我们正在重新思考评估HER2身份的方式。到目前为止，只有Her2阳性乳腺癌可以由抗HER2疗法靶向。其余的肿瘤没有可检测到的HER2或低水平，分别称为“ Her2-Zero”和“ Her2-low”患者。在Destiny-Breast04中，T-DXD与HER2-LOW MBC患者的标准化学疗法相比，T-DXD提供了具有临床意义的好处。我们正在重新思考评估HER2身份的方式。t-dxd成功延长了Her2-low MBC患者（1）患者的无进展生存期和整体存活率。与化学疗法组中中位无进展的生存期相比，T-DXD组的患者的中位前进展生存期为10 mo，因此疾病进展或死亡的风险降低了50％（危险比，0.50; 95％CI，0.40 - 0.63; p，0.0001）。发现必定会改变高级乳腺癌分类的方式。然而，当前的标准免疫组织化学测定未标准化以区分Her2-low与Her2-Zero患者（2），而是识别HER2阳性患者。病理学家目前正在修改其解释染色的方法，以准确识别HER2-LOW患者。问题仍然开放，目前正在研究的基于免疫荧光的新策略还是正在研究的质谱法的制定是否会改善患者的HER2状态评估（3）。在转移性环境中，转移部位之间的HER2状态异质性在评估中仍然具有挑战性，并且已知会影响对疗法的反应（4）和临时肿瘤内HER2异质性。her2宠物似乎是一种有希望的替代工具，用于定量和无创地监测全身HER2表达。尽管大多数发表的研究主要集中在HER2阳性患者（5,6），但Ulaner等人的关键论文。出版于
我们如何为每一位 HR+ 乳腺癌患者提供正确的治疗方法？
* 批准用于治疗 HR+、HER2- mBC 患者的药物；alpelisib 适用于 PIK3CA mut 肿瘤患者；capivasertib 适用于肿瘤中 PIK3CA、AKT1 或 PTEN 发生一种或多种改变的患者；† 研究药物/适应症，未经授权；‡ 泛 I 类 PI3K 抑制剂，主要对 p110α 和 p110δ 具有选择性。BC，乳腺癌；HR+，激素受体阳性；mBC，转移性乳腺癌；mTOR 哺乳动物雷帕霉素靶点；mut，突变选择性；PIK3CA mut，PIK3CA 突变。1. PIQRAY PI 2024；2. PIQRAY SmPC 2024；3. Hanan EJ 等人。J Med Chem 2022； 65: 16589–16621；4. Jhaveri KL 等人。SABCS 2023（口服 GS03-13）；5. NCT05646862（2024 年 7 月访问）；6. NCT05894239（2024 年 7 月访问）；7. Varkaris A 等人。AACR 2023（口服 CT017）；8. NCT05216432（2024 年 6 月访问）；9. NCT05768139（2024 年 6 月访问）；10. Buckbinder L 等人。Cancer Discov 2023；13: 2432–2447；11. Liu N 等人。Mol Cancer Ther 2013；12: 2319–2330； 12. NCT03939897（2024 年 6 月访问）；13. Layman RM 等人。Lancet Oncol 2024；25：474–487；14. NCT05501886（2024 年 7 月访问）；15. TRUQAP PI 2023；16. TRUQAP SmPC 2024；17. Saura C 等人。Cancer Discov 2017；7：102–113；18. NCT04650581（2024 年 6 月访问）；19. NCT04920708（2024 年 7 月访问）；20. AFINITOR PI 2022；21. AFINITOR SmPC 2022； 22. García-Sáenz JÁ 等人。临床癌症研究2022； 28：1107−1116。
帕妥珠单抗-曲妥珠单抗-透明质酸酶-zzxf (Phesgo)
o 作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，对 HER2 阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌（直径大于 2 厘米或淋巴结阳性）患者进行新辅助治疗。 o 对复发风险高的 HER2 阳性早期乳腺癌患者进行辅助治疗。 • 与多西他赛联合使用，用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者，这些患者之前未接受过抗 HER2 治疗或转移性疾病化疗。 政策/标准 提供商必须提交文件（如办公室图表说明、实验室结果或其他临床信息）证明会员已满足所有批准标准。 Centene Corporation ® 附属健康计划的政策是，当满足以下标准时，Phesgo 具有医疗必要性： I. 初步批准标准
转移性乳腺癌全身治疗的生物标志物
建议 适合接受磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂和激素治疗的患者应使用新一代测序技术对肿瘤组织或血浆中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行 PIK3CA 突变检测，以确定是否适合接受阿培利西布加氟维司群治疗。如果在 ctDNA 中未发现突变，则应在肿瘤组织中进行检测（如果可以）。适合接受聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗的患者应接受种系 BRCA1 和 BRCA2 致病突变或可能致病突变检测，以确定是否适合接受 PARP 抑制剂治疗。目前尚无足够证据支持或反对对种系 PALB2 致病变异进行检测，以确定转移性环境中是否适合接受 PARP 抑制剂治疗。免疫检查点抑制剂治疗的候选人应接受肿瘤和免疫细胞中程序性细胞死亡配体-1 表达的检测，以确定是否适合接受派姆单抗联合化疗治疗。免疫检查点抑制剂的候选人还应接受错配修复缺陷/微卫星不稳定性高检测，以确定是否适合接受 dostarlimab-gxly 或派姆单抗治疗，以及肿瘤突变负担检测。临床医生可以检测 NTRK 融合以确定是否适合接受 TRK 抑制剂治疗。目前尚无足够数据建议对肿瘤进行 ESR1 突变、同源重组缺陷或 TROP2 表达的常规检测以指导 MBC 治疗选择。目前尚无足够数据建议常规使用 ctDNA 或循环肿瘤细胞来监测 MBC 患者对治疗的反应。
扩展并行过程模型对自我...
背景：今天，个人倾向于在许多领域使用天然产品而不是合成添加剂。榛子树产生许多副产品和水果。坚果及其副产品富含生物活性化合物。目标：本研究研究了从榛子及其废物产品中获得的水和乙醇提取物的生物学活性，以确定其在化妆品行业中的潜在用途。方法：在这项实验研究中，将椎间盘差异测试，最低抑制浓度（MIC），最小杀菌浓度（MBC）或最低杀真菌浓度（MFC）应用于提取物的抗微生物潜力。在体外确定提取物和商用奶油 +提取物混合物的太阳保护因子（SPF）。此外，开发了来自人牛奶的抗菌乳霜配方和发酵酸酯的MA-7益生菌候选乳酸细菌的抗菌乳霜配方，为制药行业开发了从人乳中的乳酸细菌，以防止感染。对测试微生物进行了良好的分解测试，以评估抗菌活性。结果：榛子壳甲醇提取物的直径最高（19.41 mm）对Yersinia ruckeri。提取物的麦克风，MBC或MFC范围从1.25至> 40 µ g/ µL。提取物的SPF值（范围：6.85-27.64）和商用奶油 +提取物（范围：11.92-26.28）在体外确定其潜在用途。含有榛子提取物和益生菌的奶油群对测试的微生物表现出很高的抗菌作用。统计分析的结果表明，与其他测试组相比，奶油 +提取物 +益生菌 +益生菌上清液组在统计学上是显着的（p <0.05）。结论：结果表明，榛子及其副产品有可能用作自然抗菌剂来源。榛子及其副产品可以替代化妆品工业中合成的抗微生物和防晒霜作为天然生物活性物质。此外，它可能通过评估榛子及其在化妆品行业的加工而产生的榛子及其废物和副产品来促进该国的经济。
正确剂量：患者权益倡导者主导的一项调查结果
结果 1221 名 MBC 患者完成了调查。86.1%（n = 1,051）报告至少经历过一次显著的治疗相关副作用，其中 20.3%（n = 213）去过急诊室/医院，43.2%（n = 454）错过了至少一次治疗。几乎所有出现副作用的患者（97.6%，n = 1,026）都告知了医生，81.7%（n = 838）得到了帮助。在 556 名因减少剂量以减轻副作用的患者中，82.6%（n = 459）报告症状减轻。值得注意的是，大多数患者（53.3%，n = 651）不认为高剂量总是比较低剂量更有效，92.3%（n = 1,127）的患者愿意根据个人特征与医生讨论灵活的剂量选择，以优化生活质量。