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SP140抗性途径调节干扰素mRNA稳定性和抗病毒免疫
SP140抗拒途径调节干涉mRNA稳定性和抗病毒免疫力Kristen C. Witt 1,2，Adam Dziulko 3，Joohyun An 1,2 An 1,2，Ophelia Vosshall Lee 1,2，Grace Liu 1,2 Kotov 1,2 , Preethy Abraham 1,2 , Angus Y. Lee 5 , Harmandeep Dhaliwal 5 , Laurent Coscoy 1,2 , Britt Glaunsinger 2,6,7 , Edward B. Chuong 3 , Russell E. Vance 1,2,5,6 1 Division of Immunology and Molecular Medicine, University of California, Berkeley, CA, USA 2 Department of Molecular and Cell Biology, University of美国加利福尼亚州加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国3分子，细胞和发育生物学和生物露台研究所，科罗拉多大学科罗拉多大学博尔德大学，美国科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多大学，美国4个国家癌症研究所，美国医学博士弗雷德里克，美国马里兰州弗雷德里克，美国医学博士，美国5个癌症研究实验室5 ＆Microbial Biology，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校，美国摘要I型干扰素（IFN-IS）对于抗病毒免疫至关重要，但必须严格调节。保守的转录阻遏物SP140通过未知机制抑制干扰素β（IFNB1）表达。我们发现，SP140不抑制IFNB1转录，而是通过直接抑制先前未表征的调节剂的表达来对IFNB1 mRNA稳定性进行负调节，我们称之为抗性（通过稳定转录物的稳定，先前被称为Annexin-2受体的稳定剂的抑制剂）。sp140位于核体内，点状结构在沉默的DNA病毒基因表达中起着重要作用。抵抗通过抵消由RNA结合蛋白的Tristetraprolin（TTP）家族介导的IFNB1 mRNA不稳定的IFNB1 mRNA稳定性，而CCR4-not-not not not notylase络合物则介导。与该观察结果一致，我们发现SP140抑制了Gammaherpesvirus MHV68的复制。SP140的抗病毒活性与调节IFNB1的能力无关。我们的结果为SP140建立了双重抗病毒和干扰素调节功能，并确定SP140抗性途径是IFNB1 mRNA稳定性的新调节剂。引言I型干扰素（IFN-IS）是细胞因子，在抗病毒免疫，自身免疫性和癌症1-3中起着核心作用。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。 详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。 然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。 这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。 此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。
通过mRNA-LNP量身定制的汽车巨噬细胞的腹膜内编程，以增强癌症免疫疗法 获胜者效应的攻击回路中的多阶段可塑性 Sidelobe抑制了贝塞尔梁的一杆光... 标题：肠道菌群脑瘤诱导的肠道菌群失调调节1 深层：多个测序技术的精确体细胞变体发现 差异相互作用决定了基于RNA的生物分子冷凝水界面的各向异性 连续的，低流和多路复用泵 通过图神经网络在表型预测中利用蛋白质 - 蛋白质相互作用 通过大型语言模型指导的定向演化蛋白质设计
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未获得同行评审证书）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年8月19日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.30.605730 doi：Biorxiv Preprint
植物病原体重编程主机替代mRNA剪接
替代剪接（AS）是真核生物中进化保守的细胞过程，其中从单个基因中产生了多个Messenger RNA（mRNA）转录本。随着增加转录组复杂性和蛋白质组多样性的概念，它引入了一种新的观点，以理解植物病诱导的宿主变化作为原因疾病。最近，人们已经认识到，在寄生，共同和符号相互作用期间代表了植物免疫系统的组成部分。在这里，我提供了最近的进展概述，详细介绍了植物病的重编程以及疾病表型的功能性影响。此外，我讨论了免疫受体在调节植物免疫中的重要功能，以及phy-topathogen如何使用效应子蛋白来靶向剪接机械的关键成分，并利用免疫调节剂的交替剪接变体来否定防御反应。最后，在植物 - 病原体界面的背景下，AS和废话介导的mRNA衰变之间的功能关联被概括。
轮状病毒 mRNA-LNP 疫苗在小鼠中的安全性、免疫原性和机制
中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所，云南省重大传染病疫苗研发重点实验室，昆明 650118；luchenxing@student.pumc.edu.cn（CL）；yjlz2314@163.com（YL）；chenrong@imbcams.com.cn（RC）；huxiaoqing@imbcams.com.cn（XH）；lqm212855240@163.com（QL）；igtheshy131@gmail.com（XS）；linxiaochen@imbcams.com.cn（XL）；yejun@imbcams.com.cn（JY）；lanlingyu@student.pumc.edu.cn（JW）；lijinmei917@163.com（JL）；adayao0926@163.com（LY）； tangxq8859@163.com (西安); kuangxiangjun@imbcams.com.cn (西安); zhangguangming@imbcams.com.cn (广州); sunmaosheng@imbcams.com.cn (深圳) * 通讯地址：zhouxiaobao_850@163.com (扬州); lihongjun@imbcams.com.cn (海南); 电话：+86-13888340684 (扬州); +86-13888918945 (海南) † 上述作者对本文贡献相同。‡ 上述作者对本文贡献相同。
mRNA 疫苗在癌症治疗中的应用
由于 TAA 分布广泛 [9]。然而，由基因异常引起的新抗原并不存在于正常细胞中，使用个性化 mRNA 疫苗通常会诱导强烈的特异性免疫反应 [7, 10]。含有 mRNA 的疫苗通常与针对免疫检查点的免疫疗法一起使用 [11, 12]。免疫检查点抑制剂 (ICI)，例如针对程序性死亡 1 (PD-1)、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 或细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 的抗体，可恢复被癌细胞抑制的淋巴细胞的活性。因此，由于使用 mRNA 疫苗而对新抗原具有特异性的淋巴细胞可能会发挥作用 [12]。此外，非个性化mRNA疫苗与化疗或放疗相结合可以增强其疗效[13, 14]。
mRNA序列参数和公式优化...
▪129 sV小鼠▪tlr7/8铅拮抗剂与mRNA以各种比率混合▪编码萤火虫荧光素酶的未经改性mRNA▪拮抗剂 - 拮抗剂 - 液化液作用为LNP▪静脉注射10或30 µg mRNA-LNP的静脉内注射和6H和24H分析的ERNAINS INSTER ERNAINS INSTER ERNAINS ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION ERANTION + ERNAINS分析▪从血清▪器官裂解物中的荧光素酶活性
mRNA 疗法——空间传递
5 1. 1 型肺泡细胞 2. 2 型肺泡细胞 3. B 细胞 4. T 细胞和 NK 细胞 5. 肺泡巨噬细胞 6. 成纤维细胞（1 类） 7. 成纤维细胞（2 类） 8. 内皮细胞 9. 间质巨噬细胞 10. 单核细胞 11. 中性粒细胞 12. 周细胞（1 类） 13. 周细胞（2 类）
基于第四-MRNA的 - 触及效果 - ...
9.30圆桌讨论：对准个性化癌症疫苗的质量控制和调节性提交，以使患者挽救生命的药物•如何以较小的批次大小控制质量并为患者及时获得个性化疫苗的完整释放规格？•在生产个性化疫苗时，GMP等级的哪个阶段是必要的？主持人：全球监管事务CMC副总裁Nazia Noor，Biontech Hang Yuan，Innovac Theravac Therapeutics KA-WAI WAN的联合创始人兼首席技术官KA-WAI WAN，高级药品评估师，药品和医疗保健产品监管机构（MHRA）
mRNA 癌症疫苗的最新进展
如上所述，针对已切除的高风险黑色素瘤，个性化 mRNA 新抗原疫苗 (mRNA- 4157) 加派姆单抗与派姆单抗单药治疗的 IIb 期研究报告称，与标准单药治疗相比，联合治疗患者的 3 年后复发或死亡风险降低了 49%。在 2024 年 6 月于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会会议上，Moderna 介绍了其 2b 期研究的计划随访时间，随访时间为 34.9 个月，同时显示远处转移风险降低了 62%。根据这些令人鼓舞的结果，该试验现已扩展为 III 期全球临床试验，旨在招募 1,100 人。如果试验成功，我们可能会看到 mRNA 癌症疫苗在未来成为一种潜在的治疗选择，尤其是对于已切除的高风险黑色素瘤患者。
隔离和鉴定Caleb中的酵母...
摘要背景宫颈癌是由人类乳头瘤病毒（HPV）引起的，并且仍然是一个主要的公共卫生问题。有几种诊断方法。知道它们的比较有用性可能有助于制定适当的策略，以便在资源受限的环境中早期发现该妇科癌症。目的本研究旨在评估人乳头瘤病毒（HPV）E6/E7 mRNA测定，HPV DNA测试和细胞学在印度第三三级护理中心检测高级宫颈病变和侵入性宫颈癌的功效。方法在这项基于医院的研究中总共招募了106名妇女，并接受了分子测试（HPV DNA测试和mRNA分析），细胞学测试和阴道镜引导的活检。组织病理学诊断被认为是黄金标准。结果我们观察到，在106名参与者中，有56名在HPV DNA或E6/E7 mRNA阳性的情况下具有异常结果，有或没有异常细胞学，或者在组织病理学上证实了恶性/恶性病变。47.2％（50/106）和32％（34/106）的女性分别为HPV DNA和E6/E7 mRNA阳性。 33％（35/106）妇女患有异常细胞学，29.2％（31/106）在组织学确认的CIN II和更高的病变上。 对CIN III+病变的细胞学和HPV DNA的敏感性和特异性分别为92％，90.4％和88％和68％。 在检测CIN II +病变时，发现MRNA测定比其他测试更敏感（96％）和特异性（93.3％）。 结论E6/E7 mRNA分析似乎优于HPV DNA检测和细胞学检测，在检测高级宫颈病变和浸润性癌中。47.2％（50/106）和32％（34/106）的女性分别为HPV DNA和E6/E7 mRNA阳性。33％（35/106）妇女患有异常细胞学，29.2％（31/106）在组织学确认的CIN II和更高的病变上。对CIN III+病变的细胞学和HPV DNA的敏感性和特异性分别为92％，90.4％和88％和68％。在检测CIN II +病变时，发现MRNA测定比其他测试更敏感（96％）和特异性（93.3％）。结论E6/E7 mRNA分析似乎优于HPV DNA检测和细胞学检测，在检测高级宫颈病变和浸润性癌中。它可以用作HPV DNA测试或细胞学的替代方案，以进行宫颈癌筛查，并有助于减少阴道镜的负载。