严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 复制转录复合物 (RTC) 是一种多结构域蛋白,负责在人体细胞内复制和转录病毒 mRNA。用药物化合物攻击 RTC 功能是治疗 COVID-19 的途径。传统工具,例如低温电子显微镜和全原子分子动力学 (AAMD),无法提供足够高的分辨率或时间尺度来捕捉这种分子机器的重要动态。因此,我们开发了一种创新的工作流程来弥合这些分辨率之间的差距,使用中尺度波动有限元分析 (FFEA) 连续模拟和 AI 方法层次结构,不断学习和推断特征以保持 AAMD 和 FFEA 模拟之间的一致性。我们利用多站点分布式工作流管理器来协调 AI、FFEA 和 AAMD 作业,从而实现 HPC 中心间资源的最佳利用。我们的研究提供了前所未有的途径来研究 SARS-CoV-2 RTC 机制,同时为大规模支持 AI 的多分辨率模拟提供了通用能力。
1 瓦伦西亚理工大学分子侦察与地球技术发展国际研究学院 (IDM),瓦伦西亚大学,46022 瓦伦西亚,西班牙; gevillo1@posgrado.upv.es(GV-L.); muribajo@upvnet.upv.es (JRM); fsanceno@upvnet.upv.es (FS) 2 CIBER 生物工程、生物材料和纳米医学(CIBER-BBN),28029 马德里,西班牙 3 Unidad Mixta UPV-CIPF 发酵机制和纳米医学研究,瓦伦西亚大学研究中心,46012 瓦伦西亚,西班牙; msancho@cipf.es (微软) agarcia@cipf.es (ABG-J.) 4 Centro de Investigaci ón Pr í ncipe Felipe, 46012 Valencia, 西班牙; lramirez@cipf.es(LR-J.); ebarber@cipf.es (EB-C.) 5 纳米医学和传感器混合研究联合体,UPV-IIS La Fe,46026 瓦伦西亚,西班牙 * 通讯地址:algarfe4@etsia.upv.es (AG-F.); morzaez@cipf.es (MO); rmaez@qim.upv.es (RM-M.)
线粒体棕色脂肪组织维持因子NIPSNAP1接口1直接与β-氧化蛋白机械。2 3 pei-yin tsai 1,Yue Qu 1,Claire Walter 1,Yang Liu 1,Chloe Cheng 2,Joeva J Barrow 1 * 4 5 1营养科学司,康奈尔大学,康奈尔大学,纽约州,14850年
hatzimanolis,精神分裂症患者衍生的嗅觉神经元干细胞中的橡木失调的循环RNA是与细胞迁移和亚细胞组织相关的疾病相关性状的基础
1加州大学洛杉矶分校生物工程系,加利福尼亚州洛杉矶,90095年,美国2,加利福尼亚州洛杉矶大学,加利福尼亚大学90095的加利福尼亚大学,洛杉矶分校的戴维·盖芬医学院儿科,加利福尼亚州洛杉矶大学,3美国3. 3. 3.美国3号,洛斯科群岛,加利福尼亚州。 United States 4 Cystic Fibrosis Foundation, Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics Laboratory, Lexington, MA, 02421, United States 5 Department of Pediatrics, School of Medicine, University of California, San Diego, San Diego, California 92103, United States 6 Eli & Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California 90095, United States 7加利福尼亚大学分子和医学药理学系,洛杉矶分子,加利福尼亚州洛杉矶90095,美国8加利福尼亚纳米系统研究所,加利福尼亚大学,洛杉矶分校,洛杉矶,洛杉矶,加利福尼亚州90095摘要
基因表达可以使用CRISPR -CAS9系统激活或抑制。然而,缺乏无需使用外源转录调节蛋白的基因表达激活的剂量依赖性激活的工具。在这里,我们描述了化学表观遗传学修饰剂(CEMS),旨在通过募集内源性染色质激活机械的合并来激活靶基因的表达,从而消除了对外源转录激活器的需求。该系统有两个部分:与FK506结合蛋白(FKBP)复合的催化无活性CAS9(DCAS9)和由与细胞表观遗传机械相互作用的分子相关的FK506的CEM。我们表明,根据基因,CEM在目标内源性基因座的基因表达上调高达20倍或更多。我们还证明了对转录激活的剂量依赖性控制,跨多种基因的功能,CEM活性的可逆性以及我们在整个基因组中最佳一流CEM的特异性。真核基因组被组织并包装成不同程度的压实,这有助于基因表达的调节。蛋白质 - 蛋白质和蛋白质-DNA相互作用的网络调节基因表达的适当水平。对该法规网络的破坏驱动了许多人类疾病,包括癌症1、2。雕刻染色质景观的重要因素是翻译后组蛋白尾巴修饰。赖氨酸乙酰化是一种具有生物物理和间接蛋白质摄取效应的修饰。受这些研究的启发,我们试图开发一种能够作家(组蛋白乙酰转移酶(帽子)),橡皮擦(组蛋白脱乙酰基酶(HDACS))和读取器(例如,溴结构域和染色体域)的蛋白质家族均匀控制基因表达3,4。几个小组已经证明了募集外来染色质修饰机械的能力,以一种以基因特异性方式控制扩张水平的一种方式5 - 11。随着CAS9和DCAS9技术的重大进展,精确诱导表达变化的能力迅速发展。Liszczak及其同事的开创性工作证明了使用DCAS9系统结合染色质调节蛋白的抑制剂12募集内源性机械的能力。ANSARI及其同事的其他工作使用了可编程的DNA结合配体,并结合了溴结构域抑制剂来调节转录13。
低CTE(热膨胀系数低)合金被广泛需要,其中高维稳定性针对温度变化至关重要。我们提供一系列量身定制的低CTE合金,以满足客户的特定温度范围要求。
光伏和风电装机容量的快速增长,展现了可再生能源以碳中和的方式为经济提供动力的宏伟前景。2022年底,中国可再生能源装机容量达到12.13亿千瓦,首次超过燃煤电厂,这被视为能源史上的里程碑。然而,可再生能源的间歇性、波动性和低密度特性为其广泛应用带来了许多挑战。大规模储能技术对于解决可预见的未来可再生能源占主导地位所带来的关键挑战至关重要。在电池、压缩空气和抽水蓄能等多种储能技术中,由化石燃料驱动的化学燃料生产
heavy machinery operations: In July 2024, the Company signed a POC agreement with BuilderX, a Chinese company specializing in remote-controlled heavy machinery for hazardous environments and in September 2024, the Company entered a multi-phase collaboration agreement with BuilderX to develop and commercialize AI-powered tele-operation solutions for heavy machinery in hazardous industrial and mining environments.该协作最初将集中于将远见的3D感知技术集成到Builderx的遥控控制台中。随着时间的流逝,他们旨在合并可见光和热摄像机,以使Builderx机械的完全自主能力能够解决,以应对极端条件下的安全性和操作挑战,例如有毒气体,灰尘,灰尘和可见度不佳。
主题:根据印度证券交易委员会(上市义务和披露要求)条例 2015 年(以下简称“SEBI 上市条例”)第 30 条和其他适用规定以及新闻稿,Minda Corporation 与 HSIN CHONG MACHINERY WORKS CO., LTD(“HCMF”)签署合资协议的通知 尊敬的先生/女士, 根据 SEBI(上市义务和披露要求)条例 2015 年第 30 条的规定,我们很高兴地通知您,本公司已于 2024 年 6 月 14 日星期五与 HSIN CHONG MACHINERY WORKS CO., LTD(“HCMF”)签署了合资协议,用于生产汽车天窗解决方案和乘用车封闭技术产品。该合资企业将通过成立新的合资实体来运营。
