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基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维护机制中的变构效应 Kevin C. Ngan 1,2 , Samuel M. Hoenig 1 , Pallavi M. Gosavi
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维持机制中的变构 Kevin C. Ngan 1,2、Samuel M. Hoenig 1、Pallavi M. Gosavi 1,2、David A. Tanner 1、Nicholas Z. Lue 1,2、Emma M. Garcia 1,2、Ceejay Lee 1,2 和 Brian B. Liau 1,2 * 隶属关系：1 美国马萨诸塞州剑桥市化学与化学生物学系 2 美国马萨诸塞州剑桥市哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 02142 *通讯地址：liau@chemistry.harvard.edu 摘要 变构能够动态控制蛋白质功能。一个典型的例子是严格协调的 DNA 甲基化维持过程。尽管变构位点具有重要意义，但系统地识别变构位点仍然极具挑战性。在这里，我们使用基于活性的抑制剂地西他滨对必需的维持甲基化机制——DNMT1 及其伴侣 UHRF1——进行 CRISPR 扫描，以揭示调节 DNMT1 的变构机制。通过计算分析，我们确定了远离活性位点的 DNMT1 中假定的突变热点，这些热点包括跨越多域自抑制界面和未表征的 BAH2 域的突变。我们从生化角度将这些突变表征为增加 DNMT1 活性的功能获得突变。将我们的分析推断到 UHRF1，我们在多个域中辨别出假定的功能获得突变，包括跨自抑制 TTD-PBR 界面的关键残基。总的来说，我们的研究结果强调了基于活性的 CRISPR 扫描在提名候选变构位点方面的实用性，甚至超越了直接药物靶点。简介变构是一种基本特性，它使蛋白质能够将一个位点的刺激作用转化为调节另一个远端位点的功能。尽管进行了深入研究，但在不同的蛋白质靶标中识别变构位点仍然具有挑战性，并且高度依赖于上下文。与正构位点不同，变构位点在相关蛋白质之间的保守性通常较低，并且控制其结构特征和特性的原理尚不清楚。1,2 由于这些挑战，用于识别和表征变构位点的实验和计算方法较少。3 尽管如此，人们仍在努力开发小分子变构调节剂，因为与正构配体相比，变构位点的结构多样性具有更高的选择性、更低的毒性和蛋白质功能的微调潜力。1,2 因此，开发能够识别变构机制的新工具将进一步加深我们对蛋白质调控的理解并促进药物发现。同时利用药理学和遗传学扰动已广泛成功地用于靶标反卷积和阐明药物作用机制。4 特别是，识别出导致药物耐药性的突变可为靶向作用提供关键验证，并且通常可以阐明潜在的生物学原理。5 尽管许多耐药性突变发生在药物结合位点附近，但它们也可能出现在靶蛋白的远端位置。即使药物在正构位点内结合，这些远端突变也可以通过扰乱变构机制起作用。6–8 例如，对 ABL1 抑制剂（包括正构和变构抑制剂）的耐药性突变始终出现在药物结合位点之外，并通过破坏非活性构象或以其他方式中和 ABL1 自身抑制来驱动耐药性。8–12 此类
电池供电的自行播种机器：评论
ISSN印刷：2617-4693 ISSN在线：2617-4707 IJABR 2024; SP-8(4): 521-524 www.biochemjournal.com Received: 01-01-2024 Accepted: 06-02-2024 Akhilesh Chandraker Technical Assistant, Department of Farm Machinery and Power Engineering, SVCAET&RS, IGKV, Raipur, Chhattisgarh, India VM Victor Professor, Department of Farm Machinery and Power Engineering, SVCAET＆RS，IGKV，RAIPUR，CHATTISGARH，印度RK NAIK NAIK教授，农用机械和动力工程系，SVCAET＆RS，IGKV，RAIPUR，RAIPUR，RAIPUR，CHHATTISGARH，印度AK Dave Dave教授兼农机械和动力工程的负责Akhilesh Chandraker技术助理，农用机械和动力工程系，SVCAET＆RS，IGKV，RAIPUR，RAIPUR，CHHATTISGARH，印度，
关于促进高端设备制造业高质量发展的人工智能技术研究 - linyi
摘要。高端设备制造业的高质量开发与新兴技术的支持密不可分。作为一种典型的新兴横切技术，人工智能已被广泛用于山东省利尼市高端设备制造业的许多领域。Combined with the application of artificial intelligence technology in the local high-end equipment manufacturing industry in Linyi, the paper analyzes and explores the impact of artificial intelligence technology on the development of high-end equipment manufacturing industry, and focuses on artificial intelligence technology in construction machinery, agricultural machinery, intelligent manufacturing equipment, new Specific application cases of key equipment manufacturing industries in Linyi City, such as energy vehicles and parts, illustrate specific measures and如何应用人工智能技术来促进高端设备制造业的发展。
评估太阳能遥控动臂喷雾器的电池性能
Pharma Innovation Journal 2023; SP-12（12）：1689-1694 ISSN（E）：2277-7695 ISSN（P）：2349-8242 NAAS评级：5.23 TPI 2023; SP-12（12）：1689-1694©2023 TPI www.thepharmajournal.com接收到：接受：19-10-2023接受：25-11-2023 MV JALU农业机械和动力工程系 Engineering and Technology, JAU, Junagadh, Gujarat, India PS Ambaliya Department of Farm Machinery and Power Engineering, Collage of Agricultural Engineering and Technology, JAU, Junagadh, Gujarat, India DB Chavda Department of Farm Machinery and Power Engineering, Collage of Agricultural Engineering and Technology, JAU, Junagadh, Gujarat, India Corresponding Author: MV Jalu Department of农业机械和动力工程，农业工程和技术的拼贴，Jau，Junagadh，Gujarat，India
战略项目-Portal Gov.br
The MD counts on representative entities of the Defense Industrial Base, which are directly related to companies, such as the Brazilian Association of Defense and Security Materiel Industries (ABIMDE), the National Union of Defense Industries (SIMDE), the National Confederation of Industry (CNI), the Brazilian Association of Machinery and Equipment Industry (ABIMAQ) and the Brazilian Chemical Industry Association (ABIQUIM), as well as the Federations of联邦各州的行业通过各自的国防委员会（Comdefesa）。
实体被确定为在美国经营的中国军事公司
实体根据威廉·M（William M.（“ Mac”）第1260h条的规定，被确定为在美国经营的中国军事公司，桑伯里国防授权法2021财政年度（公共法116-283）1 * 360 Security Technology Inc.（Qihoo 360） AVIC Aerospace Systems Co., Ltd. AVIC Airborne Systems Co., Ltd. (formerly China Avionics Systems Co., Ltd.) AVIC Asset Management Corporation Ltd. AVIC Aviation High-Technology Company Limited (AVIC Aviation Hi-Tech) AVIC Electromechanical Systems Co. Ltd. AVIC Heavy Machinery Company Limited (AVIC Heavy Machinery) AVIC JONHON Optronic Technology Co., Ltd.（Avic Jonhon）Avic Shenyang飞机有限公司（AVIC SHENYANG）AVIC XI'AN飞机行业集团有限公司（AVIC XI'AN）Changhe飞机工业（集团）公司（Ltd.中央电子测量工具有限公司（Zemic）Baicells Technologies Co.，Ltd。北京北京chadidao chuangyu信息技术有限公司（已知）BGI集团BGI Group BGI Genomics Co. Technologies，Inc。（CXMT）Chengdu Jouav Automation Tech Co.，Ltd。（Jouav）Chengdu M＆S电子技术有限公司（M＆S电子）中国航空航天科学与工业有限公司（Casic）
包装技术的发展...
chuan lih fa（CLF）Machinery Works Co. Ltd成立于1966年，从当地的工厂发展，提供小型塑料注塑机器，成为具有多种型号的国际品牌，可在全球范围内提供完整的工厂优化和服务。CLF现在专注于研发，注射型机器的制造和销售，并以其超大，高精度和出色的性能模型而闻名。CLF不断坚持其对卓越质量和可持续注射成型技术的追求。www.clf.com.tw/en
消防技术与火灾检测
• Accommodation areas, service spaces, control stations, corridors and stairways • Machinery compartments • Sound enclosures of diesel engines • Foam system for bilge area • Outlet pressure: 100 – 140 bar • Control system with PLC and output/input for section valves, fire alarm system, power supply for feeder pumps etc • External connections for alarm and control cabinets and operating panels through serial or TCP/IP communication