抽象的microRNA与Argonaute蛋白相关,形成了MicroRNA诱导的沉默复合物(MIRISC),以在转录后抑制靶基因表达。尽管microRNA是哺乳动物细胞分化中的关键调节剂,但我们对在发育过程中如何调节microRNA机械(例如mirisc)的理解仍然受到限制。我们先前表明,TRIM71抑制一种Argonaute蛋白AGO2的产生对于小鼠胚胎干细胞(MESC)自我更新至关重要(Liu等,2021)。在这里,我们表明,在哺乳动物中的四种Argonaute蛋白中,AGO2是MESC中主要受过的argonaute蛋白。此外,在多能性中,除了TRIM71介导的AGO2的调节(Liu等,2021),Mir182/Mir183还抑制AGO2。对这种微区介导的抑制作用的特异性抑制会导致干性缺陷,并通过let-7 microRNA途径加速分化。这些结果揭示了microRNA机械上的microRNA介导的调节电路,这对于维持多能性至关重要。
摘要:数字孪生技术(DTT)是一个突破规则的应用框架。随着虚拟信息世界与物理空间的深度融合,它成为实现智能加工生产线的基础,对工业制造的智能加工具有重要意义。本综述通过对近5年相关文献的收集、分类和总结,从DTT和元宇宙的视角总结流体机械中泵和风机的应用现状,研究近5年来DTT和元宇宙在流体机械中的应用。研究发现,DTT和元宇宙技术除了在智能制造中有着相对成熟的应用外,在泵类产品和技术的开发中也发挥着重要作用,广泛应用于各类泵类等领域的流体机械数值模拟和故障检测。在风扇型流体机械中,双风扇可以综合运用感知、计算、建模、深度学习等技术,为风扇运行检测、发电可视化、生产监控、运行监控等提供高效的智能解决方案。尽管如此,也存在一些局限性。例如,在对精度要求较高的机械环境中,实时性和准确性不能完全满足要求。但也有一些解决方案取得了不错的效果。例如,通过改进风扇的锯齿参数、重新排列锯齿区域,可以实现轴流风扇的噪音明显降低和更好的气动性能。但元宇宙在流体机械中的应用案例较少。这些案例仅限于从虚拟环境操作真实设备,需要虚拟现实与DTT的结合。应用效果尚需进一步验证。
抽象变构可以动态控制蛋白质功能。一个范式的例子是DNA甲基化维持的紧密策划过程。尽管变构站点具有根本的重要性,但它们的识别仍然是高度挑战。在这里,我们对基于基于活动的抑制剂Decitabine的基本维护甲基化机制进行了CRISPR扫描,以发现调节DNMT1的变构机制。与非共价DNMT1抑制相反,基于活性的选择暗示了DNMT1功能中催化结构域以外的许多区域。通过计算分析,我们从活跃位点的DNMT1远端中识别出涵盖多层自身抑制性界面和未表征的BAH2结构域的突变的远端突变点。我们将这些突变表征为功能获得,表现出增加的DNMT1活性。将我们的分析推送到UHRF1中,我们辨别了多个域中的功能收益突变,包括跨自抑制性TTD – PBR界面的关键残基。共同研究了基于活动的CRISPR扫描以提名候选变构站点的实用性,更广泛地介绍了新的分析工具,从而进一步完善了CRISPR扫描框架。
在工业生产领域,状况监测在确保旋转机械的可靠性和寿命方面起着关键作用。由于大多数生产设施都严重依赖振动分析,因此它已成为条件监测实践的基石。但是,对振动信号的手动分析是一项耗时且专业的密集型任务,通常需要专门的领域知识。当前的研究通过提出一种新型的半自动诊断系统来解决上述挑战。该方法以快速傅立叶变换(FFT)频谱的形式利用历史振动数据。系统通过将频率范围划分为预定义的垃圾箱,并求和每个垃圾箱内的能量值,从而从频域中提取能量特征。随后,根据相应的机器条件将每个数据点标记为标记,从而使系统能够通过使用机器学习模型来学习诊断模式。这种方法通过最少的手动干预促进了有效而准确的诊断。产生的数据集有效地表示并提供了可解释的结果。支持向量机(SVM)和集成算法可立即诊断出故障,并以最小的错误率诊断。所提出的系统能够提供早期警告,从而防止进一步的恶化和计划外的下降。使用现实世界数据的实验验证证明了系统的功效,其准确性超过90%。
摘要:数字孪生技术(DTT)是一个突破规则的应用框架,通过虚拟信息世界与物理空间的深度融合,成为实现智能加工生产线的基础,对工业制造的智能加工具有重要意义。本综述通过对近5年相关文献的收集、分类和汇总,从DTT和元宇宙的视角总结流体机械中泵和风机的应用现状,研究近5年DTT和元宇宙在流体机械中的应用。研究发现,除了在智能制造中有着相对成熟的应用外,DTT和元宇宙技术在泵类产品和技术的开发中也发挥着重要作用,广泛应用于各类泵等领域的流体机械数值模拟和故障检测。在风扇类流体机械中,双扇可以综合运用感知、计算、建模、深度学习等技术,为风扇运行检测、发电可视化、生产监控、运行监测等提供高效的智能解决方案。但仍存在一些局限性,如在高精度要求的机械环境中,实时性和准确性还不能完全满足要求。但也有一些解决方案取得了不错的效果,如通过改进风扇锯齿参数、重新排列锯齿区域,可以实现轴流风扇的噪音明显降低和气动性能改善。但元宇宙在流体机械中的应用案例较少,仅限于从虚拟环境操控真实设备,需要虚拟现实与DTT相结合,应用效果仍需进一步验证。
人类细胞的恶性转化与它们的重新编程有关,这导致了不受控制的增殖,并在同一时间的生化途径的生化激活形成了癌症免疫逃避机制。然而,没有概念上的理解,即免疫逃避的途径和免疫检查点蛋白的表达是否构成了恶性转化过程的一部分,或者它们是否是由试图攻击正在遭受过这种情况下或已经发生恶性转化的细胞的T淋巴细胞和天然杀手(NK)触发的。为了解决这个基本问题,我们使用包含称为ptaquiloside的致癌性碱基的铜提取物对BEAS-2B人支气管上皮细胞和RC-124非恶性的人肾细胞进行实验性恶性转化。这种转化导致细胞增殖速度的显着上调,同时导致了关键免疫检查点蛋白的表达显着上调 - galectin-9,编程死亡配体1(PD-L1),indoleamine 2,3-二氧酶(IDO1)。它们的表达水平的增加与HIF-1转录复合物的水平和活性以及转化生长因子β型1(TGF-β)-SMAD3信号通路的水平和活性一致。与T细胞共培养时,与原始的非转化细胞相比,转化的上皮细胞显示出更高,更有效的免疫逃避活性。因此,这项工作解决了一个非常重要的科学和临床问题,并建议在人类细胞的恶性转化过程中激活癌症免疫逃避机制,无论微环境中存在免疫细胞。
摘要在精神分裂症中,大脑和周围组织中转录的改变可能是由于microRNA生物发生机制基因的表达改变所致。在这项研究中,我们探索了这些基因在脑和外围水平上的表达。我们使用闪亮的GEO应用来分析来自十个基因表达综合数据集的基因表达,以对编码MicroRNA生物发生机制的八种基因进行差异表达分析。首先,我们比较了候选受试者和精神分裂症患者在七个不同大脑区域的死后脑样本中的表达。然后,我们比较了三个外围组织中对照组受试者和精神分裂症个体之间候选基因的表达。在精神分裂症个体的大脑和周围组织中,我们报告了microRNA生物发生机制基因的明显改变的表达模式。在具有精神分裂症的个体的背侧前额叶皮层,缔合纹状体和小脑中,我们观察到某些候选基因的过表达模式表明这些大脑区域中miRNA产生增强。此外,在海马中确定了混合的转录异常。此外,在精神分裂症个体的血液和嗅觉上皮中,我们观察到了候选基因的独特异常转录模式。miRNA生物发生机制的转录破坏可能有助于脑和外周组织中的精神分裂症发病机理。值得注意的是,在精神分裂症患者中,我们报告了背外侧前额叶皮层,海马和小脑的DICER1过表达,以及血液中的dicer1上调,这表明它可能代表外围标记。
图1。Oxaliptin和BMH-21诱导含有UBF和POL I(RPA194)的核仁帽的早期形成。用顺铂(Cispt,10 µM),Oxaliptin(Oxpt,10 µM)或BMH-21(1 µM)处理90 m和3 h处理后的代表性U2OS细胞图像。细胞对(a)UBF(绿色)或(b)RPA194(红色)和DNA(DAPI,蓝色)免疫染色。白色箭头指示核仁帽。比例尺= 5 µm。
抽象地面热通量(G 0)是高纬度区域的地面能量平衡的关键组成部分。尽管由于全球变暖而在控制多年冻土降解中其至关重要的作用,但G 0在全球尺度模型仿真的输出中却很少衡量,并且没有很好地表示。在这项研究中,使用现场测量,全球气候模型和气候重新分析输出的土壤温度序列测试了一个分析传热模型,以在整个季节重建G 0。使用可用的G 0数据(测量或建模)在自由周期中推断地面热通量和模型参数的概率密度函数作为参考。当观察到的G 0不可用时,使用表面热通量(取决于参数)作为最高边界条件的表面热通量(取决于参数)的数值模型。通过比较在几个深度下模拟和测量的土壤温度的分布来验证这些估计值(因此,相应的参数)。在未确定的状态不确定性定量方法的帮助下,开发的G 0重建方法为评估地面热通量的概率结构提供了新的手段,用于区域多年冻土变化研究。
工程标准和规范变更;开发和提出新的工程实践;开发和改进将研究成果转移给最终用户的机制。实验室由以下中心组成:
