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病例报告 罕见脑转移性恶性黑色素瘤与黑色硬脑膜共存病例：资源匮乏环境下的治疗
一名 63 岁男性，有 7 个月的间歇性左侧面部疼痛病史。疼痛被描述为刺痛，左眼周围肿胀加剧了这种疼痛，非处方止痛药无法缓解。他报告有 2 年的左眼周围进行性肿胀病史，伴有 1 年的左侧视力丧失。此外，他经历了 6 个月的全身无力、2 年的头晕和 3 年的左侧听力丧失。他的病史是高血压，每天服用一次 10 毫克氨氯地平进行治疗。没有恶性肿瘤家族史。该患者之前曾在另一家机构接受过皮肤活检，报告诊断为恶性黑色素瘤。不幸的是，我们无法获得原始病理报告。
图像分割在常规磁共振成像中确定原发性恶性脑肿瘤及转移瘤瘤周水肿面积与肿瘤面积比值的应用
在过去的几十年中，常规磁共振成像仍然是最常用的标准治疗成像方法 [5]。其能力非常有限，经常导致在区分两种不同类型的脑肿瘤发展时产生混淆。特别是在单发病灶的情况下，原发性恶性脑肿瘤和脑转移瘤在磁共振成像中的模式几乎相同，尽管治疗和管理完全不同。原发性恶性脑肿瘤患者将立即接受手术切除，而脑转移瘤患者必须首先经过更复杂的识别过程来确定癌症的起源位置，然后才能决定后续的治疗方法。冗长而不准确的诊断将进一步加重患者的病情 [6]。可用于观察上述比较的常规磁共振成像的两个序列是用于可视化肿瘤周围水肿的液体衰减反转恢复 (FLAIR) 序列和 T1W1
雷帕霉素联合 ganetespib 治疗难治性肉瘤和恶性外周神经鞘瘤的 I/II 期临床试验（SARC023）
1 美国国家儿童医疗中心，111 Michigan Ave., NW，华盛顿特区 20010，美国 2 SARC 统计数据，威尔康奈尔医学医疗保健和政策研究，602 East 67 th Street，纽约市，NY 10065，美国 3 梅奥诊所，200 First St., SW，罗切斯特，MN 55905，美国 4 SARC，24 Frank Lloyd Wright Drive，安娜堡，MI 48105，美国 5 宾夕法尼亚大学费城儿童医院，3501 Civic Center Boulevard，19104 费城，宾夕法尼亚州，美国 6 辛辛那提儿童医院和辛辛那提大学，3333 Burnet Ave.，辛辛那提，OH 45229，美国 7 美国国家癌症研究所儿科肿瘤科，10 Center Drive，贝塞斯达， MD 20892，美国 8 肉瘤肿瘤中心，2811 Wilshire Blvd，圣莫尼卡，加利福尼亚州 90403，美国 9 密歇根大学，1500 E. Medical Center Dr.，SPC 5912，安娜堡，密歇根州 48109，美国 10 圣路易斯华盛顿大学，660 S Euclid Ave.，圣路易斯，密苏里州 63110，美国 11 国家癌症研究所，发育治疗诊所，癌症治疗和诊断分部，马里兰州贝塞斯达 20892，美国
CDK4/6抑制作用增强了SHP2抑制剂功效，并取决于RB功能在恶性外周神经鞘肿瘤中的恢复
恶性外周神经鞘肿瘤（MPNST）是高度侵略性的异质软组织肉瘤，鉴于它们对常规的全身化学疗法和放射线的相对不敏感，并且其转移的倾向。在许多神经纤维瘤病1型（NF1）的患者中，MPNST从丛状神经纤维瘤（PNF）（1）内发育，良性前体肿瘤本身可以是疼痛，毁容和功能改变的来源（2，3）。MPNST发病机理的基因组改变是RAS-GAP（GTPase-Actrating蛋白）神经纤维蛋白的功能丧失（LOF）[NF1，90％，参考。（4，5）]，CDKN2A（60-80％），PRC2 [70-90％，参考。（4-7）]和TP53，以及8号染色体的增益[80％，参考。（8，9）]然而，这些LOF改变的分子靶向代表了对这些患者的独特挑战，并且对这些患者构成了主要的需求。
组蛋白去甲基化酶GASC1抑制剂靶向GASC1基因通过NOTCH-MAPK信号通路抑制食管癌恶性转化
摘要 .目的 .食管癌是我国常见的消化道肿瘤，发病率较高。组蛋白去甲基化酶4在染色体结构修饰和基因表达调控中起重要作用，成为肿瘤治疗的新靶点。GASC1是KDM4家族的重要成员，与肿瘤的恶性程度密切相关。方法 .构建KDM4C基因（又称GASC1）的短发夹状干扰RNA质粒和空白对照质粒，分别转染人食管鳞状细胞癌细胞株（KYSE-150和KYSE-30），根据细胞活力筛选最佳治疗浓度。细胞克隆实验分析各组细胞的增殖特性。细胞迁移和划痕愈合实验分析肿瘤的恶性转移和侵袭能力。免疫荧光分析检测蛋白GASC1的表达特性。采用Western blot方法分析各组细胞株中蛋白Notch1、HIF1A、Flt-1、c-myc、c-fos的表达情况。结果.本实验通过加入咖啡酸及干扰RNA质粒调控各组GASC1蛋白的表达水平，之后通过一系列表征方法确定食管癌细胞的转移和增殖能力与GASC1蛋白表达水平呈正相关。通过测定各癌相关蛋白的表达情况，进一步证明GASC1蛋白的调控作用。结论.GASC1基因在食管癌的进展中起着至关重要的作用，通过抑制GASC1基因的表达，与癌症发展密切相关的NOTCH、MAPK等通路也会受到抑制，最终可能控制恶性发展。
使用食品和药物管理不良事件报告S
用JAK抑制剂和MST事件之间的治疗之间的时间间隔因药物而异。upadacitib的发作时间比其他抑制剂要短得多。由于upadacitib是一种批准的特应性皮炎药物，看起来与皮肤癌非常相似，因此有时很难确定皮肤癌是否与药物有关或是错误的判断。应在报告的情况下考虑这一点。tofacitinib和ruxolitinib的发作时间最长。在收集的JAK抑制剂和MST事件的案例研究中[13-17]，发作
2024; 15（4）：1115-1123。 doi：10.7150/jca.91892研究论文抑制恶性黑色素瘤，通过
背景：黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤，其特征是死亡率高。生长分化因子15（GDF15）和PTEN/PI3K/AKT信号通路已被证明与肿瘤的调节有关。如果GDF15可以通过靶向PTEN/PI3K/AKT信号通路来调节黑色素瘤。方法：进行EDU染色，伤口愈合，Transwell分析和流式细胞仪，以测量细胞增殖，迁移，侵袭和凋亡。GEPIA和TCGA数据库被用于分析GDF15和预后之间的关系。结果：我们发现GDF15的高表达表明黑色素瘤患者的存活率较低，并且通过使用GEPIA和TCGA数据基础分析通过分析与晚期相关。敲低的GDF15极大地抑制了M14和M21细胞的迁移，侵袭和增殖能力，但促进了细胞凋亡。但是，GDF15对M14和M21细胞的影响通过PTEN/PI3K/AKT信号通路的激活剂740Y-P逆转。此外，740Y-P显着逆转了SH-GDF15对M14和M21细胞系中上皮 - 间质转变（EMT）相关蛋白的表达的影响。观察到GDF15在黑色素瘤中的显着较高表达。此外，在M14和M21细胞系中都观察到抑制PTEN/PI3K/AKT信号通路的抑制。SH-GDF15大大降低了M14和M21对化学疗法药物，多西他赛和阿霉素的耐药性。这项研究为黑色素瘤提供了一种新颖的预防和治疗策略。结论：GDF15通过靶向PTEN/PI3K/AKT信号通路，调节了M14和M21细胞系的细胞增殖，凋亡，迁移，入侵和EMT过程。
2022; 13(10): 3091-3102。doi: 10.7150/jca.72210 研究论文免疫检查点抑制剂治疗晚期恶性黑色素瘤的疗效和安全性：
背景：近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）被批准作为晚期恶性黑色素瘤（MM）的癌症免疫治疗药物，无论是单独使用还是联合使用，nivolumab 和 ipilimumab 都是使用最广泛的 ICI。然而，单一和联合 ICI 之间的疗效和安全性尚不明确。本荟萃分析（MA）旨在通过比较单一疗法和联合疗法在晚期 MM 治疗中的疗效和安全性来更新 ICI 的疗效和安全性。方法：我们在 PubMed、Embase、EbscoHost 和 ClinicalTrials.gov 中搜索符合条件的随机对照试验（RCT），这些试验比较了单一 ICI 和联合 ICI 的疗效和安全性。分析的结果包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和治疗相关不良事件（AE）。根据研究异质性采用固定效应或随机效应模型。结果：本 MA 共纳入九项 RCT。在疗效方面，联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗可显著延长 OS 和 PFS，HR 为 0.65，95% CI [0.53, 0.79]，p <0.0001；联合使用 HR 为 0.48，95% CI [0.38, 0.60]，p <0.0001。联合使用 nivolumab 和 ipilimumab 治疗也显著延长 ORR，RR 为 2.15，95% CI [1.63, 2.84]，p <0.00001。在安全性方面，ICI 单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）与联合 ICI 疗法相比，所有 AE（包括任何 AE、高级、血液学、胃肠道、皮肤病学、肺、肝脏和内分泌 AE）的发生率显著降低，p 值 <0.00001 至 0.03。结论：联合 nivolumab 和 ipilimumab 的疗效优于单一 ICI，尤其是在治疗晚期 MM 方面。虽然联合疗法的疗效优于单一疗法，但单一疗法（nivolumab 或 ipilimumab）比联合疗法更安全，因为它倾向于降低大多数治疗相关 AE 的发生率。
宫颈恶性周围神经鞘瘤 (MPNST) – 系统文献综述和可能的新治疗方法的新病例报告
内脏器官的恶性神经鞘瘤极为罕见。迄今为止，全球文献中已报道了 19 例颈部神经鞘瘤。其中一例促使我们进行文献回顾。黑色素瘤和神经鞘瘤的鉴别诊断是使用标记物 HMB- 45 进行的，该标记物对黑色素瘤呈阳性，而对神经鞘瘤呈阴性。通过这一鉴别，我们在 20 例可能不是神经鞘瘤的病例中识别出两例。恶性颈部神经鞘瘤的预后不佳。尽管在健康组织中进行了切除，但仍有大约一半的病例在短时间内出现局部复发或远处转移。在一个病例中，基因测序揭示了一种潜在的治疗方法，即使用 mTOR 抑制剂依维莫司和曲妥珠单抗。不幸的是，无法测试这些治疗方案的潜在疗效，因为患者复发时正在另一家医院接受治疗，并且他们没有使用与 NGS 图谱相匹配的药物。
psilocybin导致性别，时间和剂量依赖性变化
通过TP53和RB1中的CMYC蛋白过量生产而形成恶性，转移性小细胞肺癌，RB1耗尽了源自人类胚胎干细胞的肺神经内分泌细胞Huanhuan Joyce Chen Chen 1,2,3，1,2,3， * 2,3 , Chen Zhang 5 , Olivier Elemento 4 and Harold Varmus 1,# 1 Meyer Cancer Center, Weill Cornell Medicine, New York, NY 2 The Pritzker School of Molecular Engineering, The University of Chicago, Chicago, IL 3 The Ben May Department for Cancer Research, The University of Chicago, Chicago, IL 4 Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine, Weill Cornell Medicine, New York, NY 5纽约州威尔·康奈尔医学系病理学和实验室医学系6纽约州威尔·康奈尔医学研究所，纽约，纽约，威尔·康奈尔医学研究所 *同等贡献＃贡献＃相应的作者：Harold Varmus，Md Huanhuan Joyce Chen，Md Huanhuan Joyce Chen，Pritzker Cornerell Cornell Cornell Medicine Pritzker Cornelling We Chickago Medicine th Chickago Seltering We Chickgo BRB-1322卡明斯生活科学中心，920 E 58th St. New York，NY 10021，芝加哥，伊利诺伊州60637电子邮件：varmus@med.cornell.edu电子邮件：joycechen@uchicago.edu摘要：我们最近描述了我们最初的努力，我们描述了我们开发的小细胞肺癌（SCLC）的模型（SCLC），该模型与人类胚胎的模型（SEFMORIAIDS）是与释放的，该模型与释放的脉络膜相同的速度（Hescorres ne hears seartiand），该模型是脉动脉动的速度，该模型是在（PNECS），一种神经内分泌阳性SCLC的原始细胞。尽管肿瘤抑制基因TP53和RB1的表达降低允许诱导的PNEC在免疫缺陷型小鼠中形成皮下生长，但肿瘤没有显示出在人类患者中看到的SCLC的积极特征。在这里我们报告说，编码野生型或突变型CMYC蛋白的转基因的其他强力霉素调节表达可促进这些hESC衍生细胞注射到肾囊后的快速生长，侵袭和转移。与其他人类似，我们发现CMYC的添加鼓励了SCLC-N亚型的形成，并以高水平的NeuroD1 RNA为特征。使用成对的原代和转移样品进行RNA测序，我们观察到SCLC的亚型在转移扩散后不会变化，并且保持神经1的产生。我们还描述了这些恶性，SCLC样肿瘤的组织学特征，这些肿瘤源自hESC，并讨论了该模型在控制和更好地理解这种顽固性肿瘤方面的潜在用途。