使用Kaplan-Meier方法来确定Nivolumab患者的治疗时间。休息时间定义为供应之间中位时间的三倍以上。在数据结束时,一名患者被视为继续治疗(分类为Kaplan-Meier分析)(即2023年11月底)如果他们的上一张处方是在中位数时间的三倍之内,以补给该结束日期。否则,该患者被认为已停止治疗,治疗覆盖范围结束日期是他们上次处方的供应日期以及中位数的补给时间。如果患者的供应距离的差距是中位数时间的三倍以上,则该患者被认为已被重新治疗。
1门诊科(超声),四川临床癌症研究中心,四川癌症医院和研究所,四川癌症中心,中国电子科学与技术大学癌症医院(UESTC),成都,中国国家癌症中心医院,中国国家癌症中心医院2年,中国妇科学院 Chengdu Medical College, Chengdu, China, 5 Department Gynecological Oncology, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, Af fi liated Cancer Hospital of University of Electronic Science and Technology of China (UESTC), Chengdu, China, 6 Department Pathology, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, Af中国成都的中国电子科学与技术大学(UESTC)培养癌症医院
摘要。背景/目标:由于缺乏有效的治疗靶标,恶性胸皮瘤(MPM)患者的预后仍然很差。长期暴露于石棉纤维引起的DNA损伤与MPM的发展有关,在编码DNA损伤修复(DDR)相关的分子的基因上发生突变,在MPM患者中经常表达。本研究旨在使用大型公共数据库(例如Cancer Genome Atlas(TCGA)(TCGA)和基因型组织表达项目(GTEX)鉴定MPM中的新型治疗靶标(GTEX)。材料和方法:在TCGA间皮瘤(TCGA-MESO)数据集中,在间皮瘤患者中分析了与DDR相关基因的mRNA表达水平与总生存率(OS)之间的相关性。随后在MPM细胞系中测试了小型干扰RNA(siRNA)对与OS相关的DDR相关基因的抗肿瘤作用。结果:高水平编码DNA聚合酶三角洲1,催化亚基(POLD1)的mRNA与MPM患者的OS降低显着相关(P <0.001,对数秩检验)。此外,靶向POLD1(SIPOLD1)的siRNA在G 1 /S检查点引起细胞周期停滞,并诱导凋亡,涉及MPM细胞系中DNA损伤积累的凋亡。结论:POLD1在MPM细胞中G 1 /S检查点上克服DNA损伤和细胞周期进程中起着至关重要的作用。这些发现表明Pold1可能是MPM中新型的治疗靶标。
摘要恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性癌症,其治疗方法仅限于顺铂和培美曲塞化疗。最近,我们表明,针对 BCL-2 调节的凋亡途径的药物可以在体外杀死 MPM 细胞系,并在体内控制肿瘤生长。这些研究表明,BCL-XL 是主要的促存活 BCL-2 家族成员,与其在细胞和患者肿瘤样本中的高水平表达相关。在这项研究中,我们展示了另一种抑制剂 AZD4320,它以 BCL-XL(和 BCL-2)为靶点,也可以在体外有效杀死 MPM 肿瘤细胞(EC 50 值在 200 nM 范围内),并且通过使用 AZD5991 共同抑制 MCL-1 可以增强这种效果。此外,我们表明,一种新型纳米颗粒 AZD0466(其中 AZD4320 与聚乙二醇化聚赖氨酸树枝状聚合物化学结合)在小鼠异种移植研究中抑制肿瘤生长的效果与标准化疗顺铂一样有效,并且当两种药物联合使用时,这种效果会增强。至关重要的是,与其他靶向 BCL-XL 的 BH3 类似物相比,血小板减少症(一种与 BCL-XL 抑制相关的靶向毒性)在整个治疗期间显著降低。这些临床前发现为未来在 MPM 中以及实际上依赖 BCL-XL 的其他实体瘤类型中对新型 BH3 类似物制剂进行临床评估提供了理论依据。
是女性最常见的十大癌症之一(1)。其中,卵巢癌被认为是“沉默的杀手”,因为大多数患者的症状很少或在晚期阶段被诊断出(III和IV)(2,3)。因此,早期发现,诊断和治疗对于总体上对这种疾病和妇女健康的管理至关重要。传统的超声检查和多普勒超声检查在检查较小的病变方面的用途有限,改善恶性肿瘤的早期诊断对于增强治疗的功效至关重要。对比增强的超声检查(CEU)已被广泛应用于肝脏,甲状腺,乳腺癌和肾脏疾病的诊断中,由于其高敏感性和特异性,其肿瘤的诊断价值一直被一致识别(4-7)。然而,到目前为止,只有少数研究对骨盆肿瘤的鉴别诊断进行了定性或定量分析。此外,良性和恶性病变中有定量指数的交叉,每个指数缺乏均匀的标准(8,9)。定性分析也容易受到相当大的主观和操作差异的影响,这限制了其临床应用(10)。在这项研究中,对鉴定良性和恶性骨盆肿瘤病变的多个指标进行了全面的定量分析。总体而言,这项研究的发现有可能提高CEU的诊断准确性,并可以作为肿瘤临床管理的更可靠的参考。我们按照明星报告清单介绍本文(可在https:// qims。amegroups.com/article/view/10.21037/qims-23-582/rc)。
结直肠癌(colorectal carcinoma, CRC)是常见的胃肠道恶性肿瘤, 是癌症死亡的第四大原因(1)。近10年来, 尽管在诊断和治疗上取得了很大的进步, 但结肠癌患者的5年生存率仍然仅为50%~65%(2)。目前, 化疗仍然是治疗结直肠癌的主要方法之一(3)。近年来, 随着新型化疗药物、靶向药物的出现以及化疗方案的制定, 结直肠癌的治疗取得了很大的进展, 但仍有大量患者治疗后疗效不佳, 甚至出现复发或转移(4)。研究人员通过探索结肠癌的生物学机制, 发现了许多致癌基因和癌基因, 研究表明某些致癌基因或致癌基因抑制因子表达的改变也可能促使结肠癌的发展。进一步了解结肠癌的发生、发展、迁移和复发机制,寻找新的结肠癌分子标记,将有助于结肠癌的早期诊断和治疗。
肾上腺素/阿哌丁素核酸内切酶1/氧化还原因子-1(APE1/REF-1)是作用于细胞信号通路的多功能蛋白,包括DNA修复和氧化还原活性。APE1/REF-1已成为癌症治疗的靶标,其在乳腺癌模型中的作用将揭示癌症治疗的新策略。APX2009是一种特定的APE1/REF-1氧化还原抑制剂,其抗癌特性尚未在乳腺癌细胞中描述。在这里,我们研究了APX2009治疗在乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MCF-7中的影响。乳腺癌细胞系,并进行WST1和菌落形成测定以评估细胞增殖。进行膜联蛋白V-FITC/7-AAD和LDH-GLO T测定法以评估细胞死亡。APX2009治疗后,进行了伤口愈合测定法和Matrigel Transwell分析,分别评估了细胞迁移和侵袭过程。我们的发现表明APX2009治疗降低了乳腺癌细胞增殖,迁移和侵入性特性。此外,它诱导了两种细胞系的凋亡。我们的研究是第一个显示APX2009治疗对乳腺癌细胞凋亡的影响。因此,这项研究表明APX2009治疗是乳腺癌的有希望的抗癌分子。
神经纤维瘤病I型(NF1)是一种常染色体显性遗传病,由位于染色体17q11.2上的神经纤维瘤1基因突变引起[1]。约50%患者有明确的家族史,其余为散发性或因放射治疗所致[2]。NF1患者患多种肿瘤的风险也增大,包括恶性周围神经鞘瘤(MPNST)、嗜铬细胞瘤、白血病、胶质瘤和横纹肌肉瘤[3]。MPNST是一种与NF1密切相关的高度恶性肿瘤。在NF1患者中,MPNST的终生风险为8%~13%[4]。NF1相关的MPNST恢复情况比散发性或放射相关性MPNST差[5]。同时,还会增加患者的经济和心理负担。因此心理负担较重的患者还应寻求心理咨询和生活帮助[6]。本文报告一例NF1相关MPNST年轻男性病例,并复习相关文献。一年前,一名26岁的年轻男性发现右大腿近端外侧有一肿块,肿块明显增大,5个月前生长加快,患者因肿瘤大、疼痛入院。该患者有NF1家族史,据患者家属介绍,患者的母亲被诊断出患有消化道多发性恶性肿瘤并因此死亡,患者死前经测序证实有NF1突变。此次,我们还对患者的2个叔叔(其母亲的2个兄弟)进行了测序,通过基因测序,发现患者的2个叔叔也存在NF1基因突变。患者的2个叔叔均表现为体表大量肿块。患者的祖父(母亲的父亲)年轻时头部出现鸡蛋大小的肿块,诊断为NF1,手术切除后未复发,在进行本研究时,他已年老无法参与研究(图1)。患者的体格检查显示脊柱侧凸,全身多发大小不等的咖啡牛奶斑,右大腿外侧有一巨大肿块,质地中等,一般活动性,肿块表面皮肤静脉明显,大小为50×33×32 cm(图2A、B)。神经系统检查未见明显症状。右大腿磁共振成像(MRI)显示一个大的软组织肿块(图3),因此怀疑为神经纤维瘤病。骨扫描显示面积略有增大
来自荷兰乌得勒支大学医学中心1个心脏病学系,荷兰乌特雷希特,2个心脏病学系,格罗宁根大学医学中心,格罗宁根大学医学中心,荷兰3号,阿姆斯特丹UMC UMC位置的心脏病学系3,阿姆斯特丹,阿姆斯特丹,阿姆斯特丹,荷兰,荷兰,4欧洲,低 - 稀有的居民,或复杂的居民Guard-Heart),第5届临床流行病学系,生物统计学和生物信息学系,阿姆斯特丹大学医学中心,阿姆斯特丹大学,阿姆斯特丹大学,阿姆斯特丹,荷兰,荷兰,第6次心脏病学系,Sneek,Sneek,Sneek,Sneek,Sneek,Sneek,Sneek,Sneek,荷兰,荷兰7号,荷兰,荷兰7号,荷兰,荷兰,纽约市,纽约市,纽约市,纽约市。 Leeuwarden,荷兰,荷兰9号,NOordWest医院组9,荷兰烷烃,荷兰10号,人类遗传学10,阿姆斯特丹大学医学中心,阿姆斯特丹,荷兰,荷兰11号,遗传学系11荷兰心脏研究所,荷兰,荷兰,中央军事医院,乌得勒支14号,荷兰,荷兰伊斯兰穆斯医学中心15个心脏病学系。*这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
由于肥胖、病毒感染、不良生活习惯以及社会经济压力等因素,妇科肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,已成为女性健康的重大威胁。大量研究表明,肿瘤细胞在糖酵解中具有显著的代谢活性,并能通过特定机制影响肿瘤的恶性生物学行为。因此,了解糖酵解蛋白、调控分子和信号通路在肿瘤发生、发展和治疗中的作用对患者和妇科医生至关重要。本文旨在综述糖代谢异常与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤的相关性,为妇科肿瘤的早期筛查、及时诊断和治疗干预提供有价值的科学依据,并有助于预防妇科肿瘤患者的复发。