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胎盘生长限制的豚鼠模型中的胎盘养分传输和信号传导，并反复胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗 开发用于评估间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡调节的高通量形态测定 比较TAE的猪肾动脉栓塞模型中永久性和新型可吸收微球之间的栓塞作用 T细胞目标的泛伴奏组
所有怀孕的大约10％受胎儿生长限制（FGR）的影响。FGR的主要病因是胎盘不足：胎盘不提供适当量的营养素和氧气。目前尚无FGR或胎盘功能不全的治疗方法。由于胎盘在FGR中的关键作用并为胎儿提供营养，因此为治疗性干预提供了绝佳的目标。使用豚鼠孕妇营养限制模型和重复的胎盘纳米粒子介导的IGF1处理，胎盘IGF1信号传导和养分传输途径的表征以了解FGR和治疗的变化。这项研究阐明了反复的胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗导致胎儿生长的信号传导机制。总体而言，这项研究导致FGR和治疗组的胎盘内性别特异性激酶信号传导和营养转运蛋白变化。与我们先前使用此治疗的研究相结合，我们证明了这种治疗方法的基本分子信号传导，并概括了该疗法以实现未来人类翻译的合理性。
免疫介导的炎症疾病中的生物药物，...
生物药物显著改善了免疫介导炎症性疾病（IMID）的治疗前景，包括类风湿性关节炎（RA）、牛皮癣、炎症性肠病（IBD）和系统性红斑狼疮（SLE）（El-Gabalawy 等，2010 年）。这些靶向疗法，例如单克隆抗体和重组蛋白，在临床试验中表现出显著的疗效（Blandizzi 等，2017 年），为慢性炎症患者带来了希望。然而，将生物制剂的控制成功转化为现实世界的实践面临着挑战（Ferraro 等人，2023 年），包括患者群体的异质性、依从性问题、转换和多次转换、医疗资源利用以及成本问题（Van Den Bemt 等人，2012 年；Tri fi rò 等人，2019 年；Spini 等人，2024 年；Convertino 等人，2021 年；Convertino 等人，2023 年），多年来受 IMID 影响的生物药物使用者的患病率不断增加（Tri fi rò 等人，2021 年）。例如，Ingrasciotta 等人。 (2024) 在一项研究中比较了随机临床试验和现实世界环境中 IMID 中生物制剂使用者的特征，强调年龄较大、先前的癌症诊断和同时发生的 IMID 等变量导致了这两类调查之间的观察结果的主要差异（Ingrasciotta 等人，2024 年）。本研究主题重点关注这些挑战，纳入了九项研究，这些研究为现实世界中生物制剂的使用提供了宝贵的见解（Zhang 等人）。下面描述的研究全面概述了不同国家不同医疗保健系统中的药物使用模式、治疗结果、安全概况和经济影响。
SifA 介导的含沙门氏菌液泡重塑通过促进营养物质可及性防止细菌休眠
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下提供的（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2025 年 1 月 8 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.08.631959 doi：bioRxiv 预印本
PROTAC 分子介导的 SpCas9 蛋白降解用于精准基因组编辑 孙胜男 1,3 , 孙仁红 2,3 , 谭敏康 1 , Maarten Kip 1 , X
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Protac分子介导的SPCAS9蛋白质降解精确的基因组编辑Shengnan Sun 1,3，Renhong Sun 2,3，Minkang Tan 1，Maarten Kip 1，X
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吡唑螺旋螺旋藻：高价值碘介导的...
在目前的工作中，通过[3+2]氮氧化物与碱的二氧化吡喃唑 - 螺旋螺旋衍生物合成了一系列二氧化吡喃唑 - 螺旋螺旋衍生物，用于合成一系列二甲苯和三替代的吡唑螺旋螺旋衍生物，用于合成一系列二氧化吡喃唑 - 螺旋螺旋衍生物，用于合成一系列碘介导的，无金属的途径。所有合成的氧唑衍生物均以FTIR，1 H NMR，13 C NMR和HRMS数据为特征。通过X射线分析证实了其中一种产品的结构，即乙基-3-（1,3-二苯基-1-4-吡唑-4-基）-5-苯基异恶唑-4-羧酸盐。将所有合成化合物均筛选为抗菌活性，并与标准药物Amoxicillin进行比较。某些化合物表现出与阿莫西林相当或更高的抗菌活性。此外，合成化合物表现出中度至优异的抗氧化活性。针对小鼠成纤维细胞（动物）和植物种子发芽细胞系（Vigna radiata）研究了所有产物的细胞毒性。
用于光伏应用的共蒸发 Cu2AgBiI6 薄膜中的成分转变和杂质介导的光学跃迁
四元铜银铋碘化合物代表了一类有前途的新型宽带隙 (2 eV) 半导体，可用于光伏和光电探测器应用。本研究利用气相共蒸发法制造 Cu 2 AgBiI 6 薄膜和光伏器件。研究结果表明，气相沉积薄膜的性质高度依赖于加工温度，表现出针孔密度增加，并根据沉积后退火温度转变为四元、二元和金属相的混合物。这种相变伴随着光致发光 (PL) 强度和载流子寿命的增强，以及在高能量 (≈ 3 eV) 下出现额外的吸收峰。通常，PL 增加是太阳能吸收材料的理想特性，但 PL 的这种变化归因于 CuI 杂质域的形成，其缺陷介导的光学跃迁决定了薄膜的发射特性。通过光泵太赫兹探测光谱法，揭示了 CuI 杂质阻碍了 Cu 2 AgBiI 6 薄膜中的载流子传输。还揭示了 Cu 2 AgBiI 6 材料的主要性能限制是电子扩散长度短。总体而言，这些发现为解决铜银铋碘化物材料中的关键问题铺平了道路，并指明了开发环境兼容的宽带隙半导体的策略。
嵌合抗原受体T细胞疗法在免疫介导的神经疾病中的作用
尽管使用了“高效率”疾病改良疗法，疾病活动和不同免疫介导的神经系统疾病的临床进展仍在某些患者中，导致残疾积累，社会和心理健康，以及对患者和社会的高经济成本。尽管自体造血干细胞移植是一种有效的治疗方式，但它是一种基于强化化学疗法的治疗，具有一系列短期和长期副作用。嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）彻底改变了B细胞和其他血液恶性肿瘤的治疗，从而赋予了难治性疾病的长期缓解。然而，这种治疗的毒性，尤其是细胞因子释放综合征和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征，生产的复杂性需要在治疗中心进行高水平的专业化。在免疫介导的B细胞驱动疾病中，CAR-T疗法的早期试验，例如全身性红斑狼疮，神经司肌炎谱谱系障碍和肌无力的GRAVIS，显示出巨大的临床反应，且少数不良事件。基于其他免疫介导的神经系统疾病的常见生理病理学，CAR-T疗法，包括多发性硬化症，慢性炎症性多律性多栏病变，自身免疫性脑炎和僵硬的人综合征，可能是患者的有效选择，避免了长期免疫抑制药物的需求。与自体造血干细胞移植相比，它可能被证明是一种更具选择性的免疫方法，可能会增加效率和较低的不良事件。在这篇综述中，我们介绍了在这种情况下使用CAR-T的最新技术和未来方向。Ann Neurol 2024; 00：1 - 12
引用：Jensen OC、Mujica ND、Duque M、Martínez A、Haarløv E、Gyntelberg F。通过生活方式干预训练海员，缓解糖尿病前期
根据系统评价，目前对海事环境中的生活方式干预的研究数量有限，而且这些研究都未能证明对海员的健康有实质性的益处。10 这与我们的观察结果一致，即生活方式疾病的一级预防最常失败，而二级预防研究（例如 2 型糖尿病）的成功率更高。11 因此，研究问题是是否有可能通过使用健康指导来逆转新发现的糖尿病前期诊断，这种方法是根据非海事领域 2 型糖尿病指导预防研究的积极结果而选择的。12 - 16 目的是通过 16 周的糖尿病前期指导和学习计划，教育和鼓励海员扭转他们的糖尿病前期。具体而言，目标是评估每周自我管理的空腹血糖仪和血压测量与学习以及逐步改善体能训练和饮食的效果。方法 本研究的对象是全球每两年在海事医疗诊所接受体检的海员和渔民。研究对象包括来自不同国家新诊断出患有
2025; 15（4）：1338-1352。 doi：10.7150/thno.100451研究论文RPS23RG1抑制MDGA2的Sort1介导的溶酶体降解以防止自动
基本原理：含有糖基磷脂酰肌醇锚固2（MDGA2）的突触蛋白MAM结构域的突变与自闭症谱系障碍（ASD）有关。因此，阐明MDGA2的调节机制可以帮助开发有效的ASD治疗方法。方法：进行液相色谱串联质谱法以鉴定与RPS23RG1和MDGA2相互作用的蛋白质，然后进行共免疫沉淀测定，以确认蛋白质蛋白质蛋白相互作用。RPS23RG1和Sort1水平被siRNA下调，以研究其对MDGA2降解的影响，并进行了免疫印迹和免疫染色测定的其他应用。溶酶体分离，以进一步确定MDGA2的溶酶体降解。RPS23RG1基因敲除小鼠和MDGA2 +/-小鼠进行各种行为测试，以研究其ASD样表型。在RPS23RG1敲除小鼠中递送表达MDGA2的AAVS，RPS23RG1衍生的肽在MDGA2 +/-小鼠中递送以研究其救援效果。结果：我们发现RPS23RG1和Sort1都与MDGA2相互作用。mdga2主要通过Sort1介导的溶酶体降解途径降解。RPS23RG1与Sort1竞争MDGA2结合以抑制MDGA2降解。此外，我们表明RPS23RG1敲除小鼠表现出降低的MDGA2水平和类似ASD的行为，而MDGA2水平的恢复会减弱RPS23RG1 KO小鼠的社会缺陷。此外，我们确定了用于MDGA2相互作用的RPS23RG1的关键区域，发现源自该区域的肽不仅结合MDGA2并促进MDGA2水平，而且还挽救了MDGA2 +/-小鼠中的社会缺陷。结论：我们的发现突出了RPS23RG1在拮抗MDGA2的Sort1介导的溶酶体降解中的关键作用，并提出了靶向RPS23RG1-MDGA2轴以用MDGA2缺乏处理ASD的潜力。