创造力的联想理论认为,创造性认知涉及产生远距离联想的能力,以及在语义记忆中不相关的概念之间建立有用联系的能力。然而,现实生活中的创造性行为是否以及如何依赖于语义记忆结构及其神经基础仍不清楚。我们在参与者接受语义相关性判断任务时获取了多回波功能磁共振成像数据。这些评级用于估计他们各自的语义记忆网络,其属性可显著预测他们现实生活中的创造力。使用连接组预测建模方法,我们确定了基于任务的功能连接模式,这些模式可预测与创造力相关的语义记忆网络属性。此外,这些属性介导了功能连接与现实生活中的创造力之间的关系。这些结果为大脑连接模式如何通过语义记忆结构支持现实生活中的创造性行为提供了新的见解。我们还展示了如何使用计算网络科学来结合行为、认知和神经层面的分析。
基因语法 - 基因的顺序和排列及其调节元素 - 塑造了自然和合成基因回路的动态协调。一个基因座的转录深刻影响附近相邻基因的转录,但是这种作用的分子基础仍然很少了解。在这里,使用人类细胞中的集成报告基质电路,我们表明超串联介导的反馈以语法特异性方式调节相邻基因的表达。使用区域捕获Micro-C,我们测量了人类诱导的多能干细胞中超螺旋的plectonemes和语法特异性染色质结构的诱导依赖性形成。使用语法作为设计参数,我们构建了紧凑的基因电路,调整了各种递送方法和细胞类型的表达的平均值,方差和表达的序列。将超螺旋介导的反馈整合到基因调节模型中将扩展我们对天然系统的理解,并增强合成基因回路的设计。
基因句法(基因及其调控元件的顺序和排列)决定了天然和合成基因回路的动态协调。一个基因座的转录会极大地影响附近相邻基因的转录,但这种影响的分子基础仍不太清楚。在这里,我们使用人类细胞中的集成报告电路,表明超螺旋介导的反馈以句法特异性的方式调节相邻基因的表达。使用 Region Capture Micro-C,我们测量了人类诱导多能干细胞中超螺旋多聚体的诱导依赖性形成和句法特异性染色质结构。使用句法作为设计参数,我们构建了紧凑的基因回路,调整了不同传递方法和细胞类型中表达的平均值、方差和化学计量。将超螺旋介导的反馈整合到基因调控模型中将扩大我们对天然系统的理解并增强合成基因回路的设计。
动脉粥样硬化性心血管疾病是指脂肪和纤维物质在动脉内膜堆积,形成斑块并逐渐侵入动脉管腔,最终导致组织缺血和心脏和血管的一系列病理改变[1]。动脉粥样硬化心血管疾病是全球死亡的主要原因,据统计,2015年有超过1700万人死于动脉粥样硬化心血管疾病,约占总死亡人数的1/3[1]。动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素很多,不良的饮食和生活习惯、基础疾病等因素会加速动脉粥样硬化心血管疾病的发生和进展[2]。由于动脉粥样硬化心血管疾病的死亡率极高且预后不良,因此预防其发病、减缓其进展至关重要。近年来,环境污染等问题日益严峻,越来越多的证据表明环境污染物的暴露与动脉粥样硬化心血管疾病的进展存在相关性[3]。草甘膦又名 N-膦甲基甘氨酸,是草甘膦类除草剂的主要有效成分 [4]。由于其广谱活性和有效的杂草抑制作用,该类除草剂目前在 140 个国家和地区使用,是全球使用最广泛的除草剂 [5]。草甘膦类除草剂的广泛使用导致草甘膦广泛暴露,可在空气、食物、土壤和水中检测到 [6]。环境中的草甘膦可通过皮肤接触、吸入和食入等各种途径进入人体 [7]。以前人们认为,尽管草甘膦在环境中暴露,但它对人体健康的危害很小,因为其除草作用主要抑制植物中的莽草酸途径,而该途径在脊椎动物中并不存在 [5]。然而,随着研究的进展,越来越多的证据表明草甘膦对脊椎动物也有不利影响。一项关于豚鼠的研究发现,草甘膦损害了它们的生长和生殖功能[8]。另一项关于虹鳟鱼的研究发现,长期暴露于环境中低浓度的草甘膦会影响其后代的发育和代谢[9]。此外,近年来进行的几项大规模横断面研究表明,草甘膦与糖尿病、抑郁和肝功能障碍等不良事件显著相关[10-12]。但目前关于草甘膦与ASCVD之间关联的研究有限。经查阅文献,我们仅发现将草甘膦暴露与心血管疾病(CVD)联系起来的报道,并且这些报道得出了负面结果[13]。同样,现有关于有机磷(OP)暴露与心血管疾病之间关联的研究也得出了相互矛盾的结论。缅甸的一项研究表明,长期接触有机磷农药的工人患心血管疾病的风险显著高于未接触有机磷农药的工人[14]。相反,美国的一项横断面研究结果表明,长期接触有机磷农药与心血管疾病之间无统计学显著相关性。
肝脏的独特建筑由肝叶组成,将代谢的肝特征分为两个不同的区域,即围围和周围区域,其空间特征广泛定义为代谢齐射。r-spondin3(rspo3),一种促进Wnt信号通路的生物活性蛋白,调节尤其是在肝中心静脉周围的代谢特征。然而,由RSPO3/WNT信号通路调节的肝代谢分区的功能影响,对全身代谢稳态的理解仍然很差。在这项研究中,我们通过使用鼠模型分析了肝脏中RSPO3的局部功能以及肝RSPO3在人体其他器官上的远程作用。RSPO3表达分析表明,RSPO3表达模式在鼠肝脏中被空间控制,使其位于腹膜区域并在进食后收敛,这些过程的动力学在肥胖症中受到干扰。我们发现,病毒介导的肥胖肝组织中RSPO3的诱导可改善胰岛素抵抗,并通过恢复减弱的器官胰岛素敏感性,减少脂肪组织增大并逆转过度刺激的适应性热量烯二还是SIS来防止体重增加。肝迷走神经的修饰抑制了源自肝RSPO3诱导的这些远程作用,向脂肪组织和骨骼肌降低,这表明信号是通过由传入的迷走神经和富有效应的症状神经来传递的。此外,非神经元间的通信上调上调肌肉脂质利用是部分原因是肥胖症中脂肪肝发育和骨骼肌质量降低的改善。相反,通过CRE-LoXP介导的重组系统抑制肝RSPO3由于葡萄糖不耐症和胰岛素抵抗而加剧糖尿病,从而促进脂肪肝发育并降低骨骼肌质量,从而导致肥胖。总的来说,我们的研究结果表明,肝RSPO3的调节有助于通过新鉴定的器官间通信机制维持全身性葡萄糖代谢和身体组成。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 2 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.02.05.636566 doi:bioRxiv preprint
了解CNC@PDA@Zn 2+诱导的NSLTP2定位变化的功能意义,我们测试了NSLTP2的抗病毒功能。虽然NBLTP1在TMV感染中的作用得到很好的特征,但我们系统地探索了NSLTP2在TMV感染中的作用。应力表达分析表明,在2 dpi的接种叶中,NSLTP2的表达与TMV-GFP显着增加,其表达在6 dpi的全身性叶片中也显着升高(图S7),这表明NSLTP2在抗病毒防御中的潜在作用。接下来,我们利用烟草病毒(TRV) - 介导的基因沉默来分析NSLTP2在TMV抗性中的作用。随后,本尼亚氏菌叶具有TRV1 + TRV2(TRV:00)或TRV1 + TRV2:NSLTP2:NSLTP2(TRV:NSLTP2)12天,RT- qPCR分析显示,NSLTP2在TRV中的NSLTP2表达显着 5b)。 然后,我们用TMV-GFP机械地接种了第6和7叶,并观察到在2、4和6 DPI下紫外线下的GFP运动以跟踪TMV分布。 如图所示 5A,在接种叶片的接种叶片中观察到GFP荧光信号,而QPCR分析表明,沉默的植物中TMV-GFP核酸水平明显高于对照组(图5b)。然后,我们用TMV-GFP机械地接种了第6和7叶,并观察到在2、4和6 DPI下紫外线下的GFP运动以跟踪TMV分布。如图5A,在接种叶片的接种叶片中观察到GFP荧光信号,而QPCR分析表明,沉默的植物中TMV-GFP核酸水平明显高于对照组(图5C)。 在4 DPI时,GFP信号出现在沉默的植物的全身叶子中,而在控制植物的全身叶子中未检测到GFP信号。病毒核酸的QPCR分析产生了相似的结果(图 5d)。 5e)。5C)。在4 DPI时,GFP信号出现在沉默的植物的全身叶子中,而在控制植物的全身叶子中未检测到GFP信号。病毒核酸的QPCR分析产生了相似的结果(图5d)。5e)。通过6 DPI,GFP信号在沉默的植物中更为明显,TMV-GFP在其全身叶片中显着积累(图这些结果表明NSLTP2沉默促进了TMV-GFP感染。随后,我们比较了
保留所有权利。未经许可不得重复使用。永久。预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 许可,可以在此版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 28 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2025.01.27.25320727 doi: medRxiv preprint