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确定Drpla中的线粒体代谢
研究项目 - 确定DRPLA中的线粒体代谢：一种可能的新型治疗方法，由Andrea和Paul Compton的捐赠使该项目成为可能，他们的儿子受Drpla影响，并创造了一个名为Curedrpla的基金会。首席研究人员：伦敦大学学院（英国）的Paola Giunti教授和Rosella Abeti博士以及来自英国国王学院（英国）的Manolis Fanto博士。科学摘要：牙齿果核糖萎缩症（Drpla）是一种罕见的常染色体显性神经退行性疾病，其特征在于小脑共济失调，癫痫，肌阵挛，肌阵挛，浮力术和痴呆症。目前，这种类型的疾病尚无治愈方法。我们的研究首先旨在表征细胞模型中Drpla的神经病理生理学，其次是验证药物学方法以阻止该疾病的进展，最终改善了患者的生活质量。先前对DRPRA患者的研究表明，线粒体三磷酸腺苷的产生降低。因此，支持扩展的PolyQ的潜在直接效应，从而导致线粒体功能障碍。此外，研究其他相关疾病的研究，例如脊椎小脑共济失调（SCAS）和亨廷顿氏病（HD），与DRPLA共享表型相似性，证明了线粒体功能障碍在发病机理中的作用。这些包括线粒体电子传输链复合活动中的缺陷。线粒体功能障碍在神经退行性和癫痫病中都进行了很好的研究，均参与DRPLA。我们的策略是利用先前获得的知识来开发更有效的药理学干预措施来治疗Drpla。先前关于癫痫和弗里德里希共济失调（FRDA；一种罕见的神经退行性疾病）的研究表明，核因子红系2相关因子2（NRF-2）诱导剂可以保护细胞免受氧化应激和线粒体功能障碍的影响，这是神经元死亡的主要原因。
岩石托管生态系统中的微生物氢代谢
氢（H 2）是微生物代谢中最常见和使用的电子供体之一。对于居住在地下环境中的微生物尤其如此，因为H 2浓度可能会高于H 2通过一种或多种非生物和生物生物过程，例如蛇纹凝集，放射分解，破坏和微生物发酵。对地质探索和开发地质（即白色和橙色）H 2作为一种干净的低碳燃料的兴趣激增，因此需要评估微生物对其频道的影响以及从地下系统中的潜在恢复。现在，高吞吐量宏基因组测序方法广泛应用于岩石托管生态系统中，现在可以轻松地识别微生物，这些微生物具有对H 2代谢的潜力，并可以使用单独的天然样本中的比较基因组数据来代谢H 2与H H 2氧化模式与可用的氧化剂进行了可用的氧化剂。结合了岩石托管生态系统中净微生物H 2消耗率的最新报道，此类信息提供了有关微生物影响H 2从地质系统中恢复的经济学的潜力的新观点。从这个角度来看，微生物用来可逆地氧化H 2来促进其能量代谢的不同类别的酶，并讨论了它们在几个岩石托管生态系统中的分布。最后，讨论了计划在地质H 2采矿环境中指导未来微生物研究的途径。还提出了岩石宿主生态系统中净微生物H 2氧化活性的汇编，以使估计在采矿活动中自然或刺激的地质储层中的潜在h 2损失，并从Samail Ophiolite提供的示例中指出，> 90％的地质H 2产生的> 90％的地质H 2可能会丢失到微生物消费中。
发育性拟除虫菊酯暴露破坏小鼠脑中的叶酸代谢
环境和遗传危险因素及其相互作用对神经发育障碍（NDDS）的病因显着贡献。最近的流行病学研究已将拟除虫菊酯农药作为自闭症和发育延迟的环境风险因素。我们先前的研究表明，小鼠中低剂量的发育暴露于拟除虫菊酯农药三甲虫中，导致大脑和NDD相关行为的男性偏见变化。在这里，我们使用了代谢组学方法来确定由低剂量拟除虫菊酯暴露在发育过程中导致成年男性小鼠脑中最广泛的代谢变化集。使用基于垃圾的设计，我们在怀孕期间将小鼠大坝暴露于三分球蛋白（每3天3 mg/kg或车辆），浓度低于用于调节指导的EPA确定的基准剂量。我们将男性后代提高到了成年，并收集了整个大脑样本，以进行不可靶的高分辨率代谢组学分析。发育暴露的小鼠在116个代谢产物中受到破坏，这些代谢物聚集在叶酸生物合成，视黄醇代谢和色氨酸代谢中。作为交叉验证，我们从同一样品中整合了代谢组学和转录组学数据，这证实了先前的多巴胺信号传导的发现。这些结果表明，发育过程中的拟除虫菊酯暴露会导致成人大脑中叶酸代谢的破坏，这可能会为预防和治疗策略提供依据。
2024; 15(9): 2627-2645. doi: 10.7150/jca.91131 综述 妇科恶性肿瘤中的葡萄糖代谢重编程
由于肥胖、病毒感染、不良生活习惯以及社会经济压力等因素，妇科肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，已成为女性健康的重大威胁。大量研究表明，肿瘤细胞在糖酵解中具有显著的代谢活性，并能通过特定机制影响肿瘤的恶性生物学行为。因此，了解糖酵解蛋白、调控分子和信号通路在肿瘤发生、发展和治疗中的作用对患者和妇科医生至关重要。本文旨在综述糖代谢异常与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌等妇科肿瘤的相关性，为妇科肿瘤的早期筛查、及时诊断和治疗干预提供有价值的科学依据，并有助于预防妇科肿瘤患者的复发。
种系顺式变体确定表观遗传学1抗癌药物代谢基因2二氢吡啶脱氢酶（DPYD）3 4 TING Z
种系CIS变体确定表观遗传1抗癌药物代谢基因2二氢吡啶脱氢酶（DPYD）3 4 Ting Zhang 1，Alisa Ambrodji 2,3 2,3，Huanging Huang 1，Huang Huang 1，Kelly J. Bouchonville 1，Amy S. 5 Etheride E. SCHMING sCHMING，1 ETRING 4 Bembenek 1，Zoey B. Temesgen 1，6 Zhiquan Wang 5，Federico Innocenti 4，Deborah Stroka 6，Robert B. Diasio 1，Carlo R. 7Largiadèr2和Steven M.提供1,7,8,9,9，* 8 9 9 1 Molecuarl Pharmarogology and Lassifore therapiential Therapiential Therapicologic and Mayo clins 5.9 1 ROCH clin，Mayo 5 Roch Selter，Mayo 5。11 12 2伯尔尼大学医院Inselspital临床化学系，瑞士CH-3010伯尔尼大学，伯恩大学。14 15 3伯尔尼大学蜂窝和生物医学科学研究生院，瑞士CH-3010 16 Freiestrasse 16。17 18 4美国北卡罗来纳州教堂山，北卡罗来纳大学，北卡罗来纳大学27599年，北卡罗来纳大学药物治疗和实验学院埃塞尔曼药学院。20 21 5血液学系，医学系，梅奥诊所，罗切斯特，明尼苏达州55905 22美国。23 24 6瑞士伯尔尼大学伯尔尼大学医院Inselspital内脏和医学系。26 27 7爱荷华大学卡弗大学医学院病理学系，爱荷华州爱荷华州28号，爱荷华州，美国爱荷华州52242，美国。29 30 8爱荷华大学爱荷华大学医学院，爱荷华大学，爱荷华大学，爱荷华州，霍尔顿综合癌症中心，美国爱荷华州52242，美国。32 33 9铅接触。34 35 *通信：soffer@uiowa.edu; upfor.steven1@mayo.edu 36
增强CAR-T细胞代谢以克服脑肿瘤微环境中缺氧条件
引言胶质母细胞瘤多形（GBM）是一种侵略性和致命的脑肿瘤，尽管综合护理标准以及最大的手术切除，放射线和化学疗法。治疗GBM的一种潜在方法是免疫疗法；但是，尽管在其他几种类型的癌症中取得了希望的结果，但免疫治疗尚未对GBM有效（1）。在GBM中成功进行免疫疗法的主要挑战之一是高度免疫抑制肿瘤微环境，其特征是许多机械主义（2），包括低氧疾病（3）。因此，最近的研究集中在制定创新策略来克服这些挑战并提高免疫疗法的有效性（4，5）。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗表现出对血液学恶性肿瘤的显着疗效（6）。然而，其治疗潜力仍然受到包括脑肿瘤在内的实体瘤的限制（5）。免疫细胞的代谢状态最近被认为是癌症免疫疗法的关键因素。糖酵解代谢对于效应T细胞至关重要，在线粒体中发生的氧化磷酸化（OXPHOS）对于记忆T细胞的高存活能力至关重要（7）。此外，已知在耗尽的T细胞中已知糖酵解和Oxphos会减少（8）。在肿瘤微环境中，缺氧条件和慢性抗原刺激迅速降低T细胞线粒体功能并导致衰竭（9）。因此，我们假设增强CAR-T细胞的线粒体功能可以阻止它们在GBM的低氧微环境中筋疲力尽。为了解决这一假设，在这项研究中，我们在输注前用代谢调节剂研究了CAR-T细胞的预处理，并检查了其转化潜力。
消化系统肿瘤中的色氨酸代谢
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
线粒体代谢在肝脂肪变性中的核心作用
线粒体都存在于除成熟的红细胞外的所有哺乳动物细胞中。线粒体由几种用于葡萄糖，脂肪酸，氨基酸和生物能途径的代谢途径，用于ATP合成，膜电位和活性氧的产生。在肝脏中，肝线粒体在肝脂肪变性中起关键作用，因为线粒体代谢产生乙酰辅酶A乙酰辅酶A，这是合成脂质和胆固醇的基础。线粒体内膜不可渗透代谢物，还原等效物以及磷酸盐和硫酸盐等小分子。因此，线粒体穿梭和载体起着这些代谢产物和分子在整个膜上的流入和外排的途径。这些班车和线粒体酶的信号调节在协调线粒体代谢以适应肝脏代谢应激中代谢途径的胞质部分方面起着关键作用。有趣的是，线粒体蛋白SH3结合蛋白5（SAB/ SH3BP5）和C-JUN N末端激酶（JNK）的相互作用在JNK持续激活JNK和磷酸化 - JNK（P-JNK）介导的Lipogenitication的激活途径中的持续激活中是关键作用。SAB的敲除或敲除可以防止或逆转肝脏脂肪变性，炎症和纤维化，以及改善的代谢不耐受和能量消耗。此外，阻塞SAB肽可防止棕榈酸诱导的P-JNK与SAB的相互作用并抑制线粒体生物能力，这意味着P-JNK对线粒体代谢的影响。本综述的重点是在代谢胁迫条件下线粒体代谢产物的流动以及线粒体和线粒体应激信号在肝脂肪变性中的贡献。
能量代谢的“新开始”
教授Frank Edenhofer博士（奥地利Innsbruck Unristerity）WernerJ.H.教授koopman（荷兰尼加梅根，拉德布德大学）Anusuomalainen教授（芬兰赫尔辛基大学）Antoniodel Sol教授（卢森堡卢森堡大学，卢森堡）EmanuelaBottani（Italona）（Verona，Verona，Italy）•PAWEL LISOSSKI•PORINGS KISEFERIST KI） DiStelmaier（德国海因里希海恩大学杜塞尔多夫）NaelNadif Kasri教授（荷兰Nijmegen，Nijmegen，荷兰尼杰梅根）德国柏林分子遗传学研究所）托马斯·克洛普斯托克（Thomas Klopstock）博士（弗里德里希·鲍尔·尼斯蒂托特（Friedrich-Baur-Institut，priedrich-baur-institut），德国慕尼黑）国际Mito患者（IMP）（Jo de Bry）
从单核细胞衍生的巨噬细胞到居民巨噬细胞 - 新陈代谢在癌症中如何
巨噬细胞是固有的免疫细胞，在体内平衡和疾病期间起着关键作用。取决于在不同组织中感知的微环境提示，巨噬细胞已知可以获取特定的表型并具有独特的特征，这些特征最终会策划组织稳态，防御和修复。在肿瘤微环境中，巨噬细胞称为肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS），构成了一种种群。就像他们的组织居民对应物一样，TAM是塑料的，可以根据所感受到的细分市场刺激来切换功能和表型。虽然已知TAM表型的变化伴随着其细胞代谢的适应性改变，但据报道，巨噬细胞的代谢重编程可以决定其激活状态和功能。与这些观察结果一致，最近的研究工作集中在定义不同肿瘤恶性肿瘤中TAM亚群的代谢特征，并了解其在癌症进展和转移形成中的作用。这些知识将为针对癌症亚型特异性代谢景观而定制的新型挑战策略铺平道路。本综述概述了独特的TAM亚群的代谢特征及其在多种癌症类型的肿瘤发生中的影响。