质谱成像 (MSI) 正在成为一种强大的分析工具,可通过对薄组织切片进行原位质谱分析,对内源性和外源性分子进行检测、量化和同时进行空间分子成像,而无需化学标记。MSI 可生成所施用药物和代谢物的化学特异性和空间分辨的离子分布信息,这可用于涉及药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 各个阶段的研究的众多应用。基于 MSI 的药代动力学成像分析提供了有关动态药物分布和代谢过程的组织学背景和细胞环境,并有助于了解药物的空间药代动力学和药效学特性。在此,我们讨论了 MSI 的当前技术发展,这些技术可提供临床前和临床组织标本中小分子药物、抗体和寡核苷酸大分子药物及其代谢物的定性、定量和空间位置信息。我们重点介绍全身、脑、肺、肝、肾、胃、肠组织切片、类器官中的宏观和微观药物分布,以及 MSI 在药物 ADMET 研究中的最新应用。
动脉粥样硬化性心血管疾病对癌症患者构成越来越大的威胁。毫不奇怪,癌症靶向疗法与代谢失调有关,包括局部和全身脂质代谢的变化。因此,肿瘤发展和癌症治疗与胆固醇代谢密切相关,可能是导致该人群心血管发病率和死亡率增加的原因。化疗药物通过多种机制影响脂质代谢。在这篇综述中,我们重点介绍了将常用细胞毒性疗法与胆固醇代谢联系起来的机制和临床证据,以及限制该患者群体动脉粥样硬化风险的潜在机会。更好地了解动脉粥样硬化、癌症治疗和胆固醇代谢之间的联系可能会为癌症患者提供最佳的脂质治疗,并减轻心血管疾病负担。
mRNA分子的稳定性受聚(A)尾巴长度的影响,这反过来又对治疗疗法的工作效果有影响。我们团队收集的数据表明,在不同单元格中Poly(A)尾巴处理的方式比以前想象的要大得多。新资助的欧洲研究委员会Viverna项目将使用实验和计算方法来增强用于确定mRNA特性的直接RNA测序方法的准确性。借助转基因小鼠模型,原代细胞培养和合成生物学方法,该项目将促进下一代mRNA疗法的设计。
摘要背景:金黄色葡萄球菌(金黄色葡萄球菌)是医院和社区获得感染的常见原因,可能导致各种临床表现,从轻度到重度疾病。细菌利用毒力因子和生物膜形成的不同组合来建立成功的感染,以及甲氧基蛋白和万古霉素抗菌株的出现引入了感染和治疗的其他挑战。摘要:免疫细胞的代谢编程调节分解能量需求的平衡,并决定了抗渗透功能。最近对白细胞和金黄色葡萄球菌在感染过程中的代谢适应的研究表明,代谢串扰在发病机理中起着至关重要的作用。此外,金黄色葡萄球菌可以将其代谢性修改以适应一系列的壁ni,以进行共生或侵入性生长。关键信息:在这里,我们重点介绍了金黄色葡萄球菌感染期间对不明代谢的当前理解,并探讨了宿主和金黄色葡萄球菌影响疾病疾病结果之间的代谢串扰。我们还讨论当无法获得金黄色葡萄球菌的信息时,关键的代谢途径如何影响白细胞对其他细菌病原体的反应。更好地了解S. Aureus和
有机磷化合物(OPS)是磷酸衍生物,由式(r 2 xp = o/s)表示,r为有机基团;但是,它们不必包含直接的碳键。有机磷化合物可以分为三类,即有机磷酸盐,氨基甲酸酯神经剂。具有杀虫剂施用的操作通常是磷酸盐剂(即包含p = s键)。这些硫类似物首先是生物激活(体内),并转化为负责发挥有毒作用的氧类似物。这些有机磷化合物是磷酸,磷酸硫酸酯和磷酸二硫代酸的酯,氟化物,酸酐和酰胺。OP的毒性与它们的分子结构,靶向生物的新陈代谢,浓度,分解方式,施用,摄入生物体等有关。暴露于OPS会导致神经系统症状的出现,然后通过主要针对靶标的乙酰胆碱(ACHE)来出现急性中毒。但是,除神经系统问题外,次要靶标和其他有害效应。有机磷酸盐中毒昆虫和其他动物,包括鸟类,两栖动物和哺乳动物。这些化学物质可以具有神经作用(神经毒性),非神经元作用或急性毒性,这也可能导致死亡。他们无法控制的广泛性成为对环境的重大威胁。因此,纠正措施对于拯救生物和环境免于进一步损害至关重要。
线粒体是细胞能量代谢和主要信号中心的联系,可将内部和没有细胞内部信息整合到实现细胞功能的主要信号中心。mito-Chondria携带一个独特的多倍体基因组线粒体DNA(mtDNA),该基因组编码能量生产所需的呼吸链成分。mtDNA突变和延伸与人类的肥胖和代谢综合征有关。在细胞和亚细胞水平上,mtDNA合成由与脂质转移的膜接触位点协调,将基因组维持到脂质储存和稳态。在这里,我们研究了mtDNA与脂质流通性的关系,脂毒性对mtDNA完整性的影响以及在原发性mtDNA疾病中如何破坏脂质代谢。
1芬兰坦佩雷大学医学和卫生技术学院免疫调节实验室; dafne.jacomesanz@tuni。fif2应用肿瘤基因组学,医学院,赫尔辛基大学,FI-00014,芬兰赫尔辛基; juuli.raivola@helsinki。fif3癌症信号,医学和卫生技术学院,坦佩雷大学,芬兰坦佩雷,坦佩雷大学; hanna.karvonen@tuni。 mariliina.arjama@helsinki); astrid.murumagi@helsinki。finfin(A.M.)5临床医学5,医学与卫生技术学院,坦佩雷大学,FI-33014,芬兰坦佩雷; harlan.barker@tuni。fif6 Fimlab Ltd.,坦佩雷大学医院,FI-33520,芬兰坦佩雷 *通信:daniela.ungureanu@helsinki。fin。
图 1 药物再利用以有效治疗阿尔茨海默病 (DREAM) 研究设计。DREAM 研究的示意性工作流程。步骤 1:阿尔茨海默病 (AD) 是一种广泛的脑部代谢紊乱。对脑组织样本的靶向代谢组学和转录组学分析揭示了与 AD 中糖酵解异常相关的多种代谢途径失调。这些途径被认为是阿尔茨海默病异常代谢 (ADAM) 网络的组成部分(见图 2a),与 AD 病理的严重程度有关。步骤 2:生成假设:确定阿尔茨海默病和相关疾病 (ADRD) 的候选药物。GeneCards 和 DRUGBANK 等化学信息学数据库用于确定 ADAM 网络内生化反应的遗传调节剂(见图 2b)是否是已获批的非 ADRD 相关适应症药物的靶向药物。步骤 3:假设检验:对 ADRD 候选药物进行计算机验证。使用补充人群临床数据集(美国医疗保险和医疗补助服务中心;英国临床实践研究数据链)中的药物流行病学分析来测试 ADRD 候选治疗的疗效
1 科学作家,纽约,纽约。2 表观遗传学研究中心,细胞生物学项目,纪念斯隆凯特琳癌症中心,纽约,纽约。3 生物化学系,德克萨斯大学西南医学中心,德克萨斯州达拉斯。4 化学和医学系,圣路易斯华盛顿大学,密苏里州圣路易斯。5 肿瘤科学系,犹他大学亨茨曼癌症研究所,犹他州盐湖城。6 癌症生物学和遗传学项目,纪念斯隆凯特琳癌症中心,纽约,纽约。7 麻省理工学院 David H. Koch 综合癌症研究所,马萨诸塞州剑桥。8 新加坡生物成像联盟,新加坡科学技术和研究局,新加坡,新加坡。9 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院,宾夕法尼亚州费城。10 霍华德休斯医学研究所和儿童医学中心研究所,德克萨斯大学西南医学中心,德克萨斯州达拉斯。
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