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代谢和靶器官损伤 - ePrints Soton
摘要 在本综述中，我们讨论了与代谢紊乱精准医疗相关的选定主题。个性化饮食和运动可能有助于预防肥胖和 2 型糖尿病 (T2D)。减肥应根据年龄、性别、种族和共存合并症进行个性化。我们对肥胖的病理生理学、遗传学和表观遗传学的理解不断进步，有望提供量身定制的管理方案。干预前必须进行仔细的风险评估。风险可能被低估，例如在女性、不同种族群体和 2 型糖尿病患者中。对于那些对传统风险因素管理（如血脂异常和动脉高血压的药物治疗）没有反应的人，更个性化的方法可能会有用。非酒精性脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝病 (NAFLD/MAFLD) 既是葡萄糖和脂质代谢改变的原因，也是其结果。个性化医疗方法可能是确定更有效的药物策略以及逆转这种常见且繁重的代谢性肝病的关键。最后，代谢组学可用于识别与癌症诊断、分期和预后相关的生物标志物。结肠癌、直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌和卵巢癌表明，癌细胞代谢紊乱可用于临床实践。应追求真正的个性化药物治疗，尤其是对于肥胖癌症患者。
溶物磷酸代谢和心脏病的信号传导
作者的完整列表：何塞，阿努； Dalhousie大学，生物化学和分子生物学Fernando，Jeffy； Dalhousie大学，生物化学与分子生物学Kienesberger，Petra；达尔豪西大学，生物化学与分子生物学
春季2024年医学720内分泌学和代谢
春季2024年医学720内分泌学和代谢信用：3。（选项A）此课程在春季学期开会21分钟的课程，并期望学生在每个班级的课程中工作约4个小时。教学大纲包括有关会议时间和学生工作期望的其他信息。每个课程会议（共有20个）将需要大约四个小时的课外准备，包括：仔细阅读所需的科学手稿；在课堂期刊俱乐部会议上进行的其他阅读和准备，包括准备展示和讨论研究文章中的数字；准备纸批评；完成在线学习模块和活动；和审查课程材料（总计约80小时）。课程属性：研究生帆布课程URL：TBA会议时间和位置：2：30 pm -4：30 pm，星期二/星期五； 1202 HSLC，750 Highland Avenue教学模式：本课程面对面进行，不涉及任何混合学习。教师和助教课程主管Dudley Lamming，医学副教授（内分泌学）dlamming@medicine.wisc.edu，UW医疗基金会百年纪念bldg，1685 Highland Avenue Matthew Merrins，Matthew Merrins，Mmmerrins of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medical of Medicine norker@Mmmerrins@medicine.wisc.wisc.wisc.wisc.wisc.edubletion.wistlook.eedu，c4134AAA。由在每个给定学科领域具有专业知识的讲师教授的团队。与本课程的内分泌主题一致，医学院的讲师至少进行了一半的讲座。在下面的课程会议表中列出了2022的特定讲师。常规和实质性的学生指导者互动：课程董事将定期参加课堂会议，以确保实现课程目标并始终如一地评估学生的表现。可应要求提供办公时间。课程主任和讲师将通过直接教学在本课程中直接联系学生；促进和分级课程活动和作业；和考试分级。课程描述旨在在研究生层面为学生提供内分泌学和新陈代谢的广泛基础，并在可能的情况下强调与人类和人类有关的疾病。进一步探讨了代谢内分泌调节以保护哺乳动物健康的生理和分子机制，以及这些机制的功能障碍如何导致疾病，重点是糖尿病，肥胖和高血压。
线粒体代谢在肝脂肪变性中的核心作用
线粒体都存在于除成熟的红细胞外的所有哺乳动物细胞中。线粒体由几种用于葡萄糖，脂肪酸，氨基酸和生物能途径的代谢途径，用于ATP合成，膜电位和活性氧的产生。在肝脏中，肝线粒体在肝脂肪变性中起关键作用，因为线粒体代谢产生乙酰辅酶A乙酰辅酶A，这是合成脂质和胆固醇的基础。线粒体内膜不可渗透代谢物，还原等效物以及磷酸盐和硫酸盐等小分子。因此，线粒体穿梭和载体起着这些代谢产物和分子在整个膜上的流入和外排的途径。这些班车和线粒体酶的信号调节在协调线粒体代谢以适应肝脏代谢应激中代谢途径的胞质部分方面起着关键作用。有趣的是，线粒体蛋白SH3结合蛋白5（SAB/ SH3BP5）和C-JUN N末端激酶（JNK）的相互作用在JNK持续激活JNK和磷酸化 - JNK（P-JNK）介导的Lipogenitication的激活途径中的持续激活中是关键作用。SAB的敲除或敲除可以防止或逆转肝脏脂肪变性，炎症和纤维化，以及改善的代谢不耐受和能量消耗。此外，阻塞SAB肽可防止棕榈酸诱导的P-JNK与SAB的相互作用并抑制线粒体生物能力，这意味着P-JNK对线粒体代谢的影响。本综述的重点是在代谢胁迫条件下线粒体代谢产物的流动以及线粒体和线粒体应激信号在肝脂肪变性中的贡献。
极端微生物代谢和放射性废物处置
抽象的数十年核活动已经留下了危险的放射性废物的遗产，必须将其与生物圈隔离了100，000多年。安全废物处置的首选选择是深层地质处理设施（GDF）。由于需要很长的地质时间尺度，并且要处理的材料的复杂性（包括广泛的养分和电子供体/受体）微生物活性可能在这些巨型实用性的安全操作中起关键作用。GDF环境对可能居住在设施中的微生物（包括高温，压力，辐射，碱度和盐度）提供了许多代谢挑战，具体取决于所采用的特定处置概念。然而，由于我们在地球上最荒凉的环境中发现新的极端粒子的理解是不断挑战和扩展的，因此在GDF安全案例中必须考虑微生物，以确保对长期绩效的准确预测。本综述探讨了极端粒细胞的适应性以及如何应用这些知识来挑战我们当前对GDF环境中微生物活动的假设。我们得出的结论是，无论概念如何，GDF都将由多个极端组成，并且在现实的环境条件下了解多生物群的极限至关重要。
Stevens-Johnson综合征和与免疫检查点抑制剂相关的有毒表皮坏死：系统评价
蓝细菌是唯一能够进行氧合光合作用的原核生物。许多蓝细菌菌株可以生活在不同的营养模式下，从光自营养和异养性到综合营养的生长。然而，允许这些生活方式之间的灵活切换的调节机制知之甚少。作为Ca-Benson-Bassham（CBB）周期和分解代谢糖降解途径中CO 2的合成代谢固定，需要密集的调节网络，以启用同时进行的反对代谢流动物。最近将Entner-Doudoroff（ED）途径视为一种糖酵解途径，该糖酵解途径与糖原崩溃中的其他途径合作。尽管通过ED途径低碳浮标，但在ED途径中对突变体的代谢分析表明，表现出明显的表型，表明该途径的强烈调节作用。小的CP12蛋白通过抑制磷酸氨基胰蛋白酶和3-磷酸甘油醛脱氢酶来下调黑暗中的CBB循环。对具有CP12变体菌株的代谢组和氧化还原水平分析的新结果扩展了CP12调节在昼夜条件下对适应外部葡萄糖供应的已知作用，以及在光中对CO 2水平的发挥作用。此外，碳和氮代谢与维持必不可少的C/N稳态密切相关。小蛋白质PIRC被证明是磷酸甘油酸突变酶的重要调节剂，该酶将这种酶鉴定为CBB循环降低糖酵解的碳分配的中心分支点。在氮饥饿实验期间，突变体D PIRC的代谢物水平改变了这种调节机制。在关键的代谢分支点调节碳分配的新机制可以确定碳流向所需化合物的靶向重定向的方法，从而有助于进一步建立蓝细菌作为绿细胞工厂，作为生物技术应用，并同时利用日光和co2。
甲状腺激素依赖性调节代谢和心脏再生
虽然成年斑马鱼和新生小鼠具有强大的心脏再生能力，但成年哺乳动物通常会丧失这种能力。动物界心脏再生能力多样性背后的逻辑尚不清楚。我们最近报告说，动物代谢与心脏中单核二倍体心肌细胞的丰度呈负相关，这些心肌细胞保留了增殖和再生潜力。甲状腺激素是动物代谢、线粒体功能和产热的经典调节剂，越来越多的科学证据表明，这些激素调节剂也对心肌细胞增殖和成熟有直接影响。我们认为甲状腺激素通过不同的机制双重控制动物代谢和心脏再生潜力，这可能代表了获得吸热能力和失去心脏再生能力的进化权衡。在这篇综述中，我们描述了甲状腺激素对动物代谢和心肌细胞再生的影响，并强调了最近的报告，将哺乳动物心脏再生能力的丧失与出生后发生的代谢变化联系起来。
脂质代谢作为癌症药物耐药性的靶点
癌症是当今世界人类死亡的第一大原因，癌症的治疗过程高度复杂，化疗和靶向治疗是癌症治疗中常用的方法，而耐药性的产生是癌症治疗中的一个重要问题，因此癌症治疗过程中耐药性的机制成为当前研究的热点问题。一系列研究发现脂质代谢与癌症耐药性密切相关，本文详细介绍了耐药性中脂质代谢的变化以及脂质代谢如何影响耐药性。更重要的是，大多数研究报道联合治疗可能导致脂质相关代谢途径的改变，从而可能逆转癌症耐药性的产生，增强或挽救对治疗药物的敏感性。本文综述了针对脂质代谢的药物设计在改善耐药性方面的进展，为未来的肿瘤治疗提供新的思路和策略。因此，本文对药物与脂质代谢和耐药性的联合应用问题进行了综述。
单碳和多胺代谢作为癌症治疗靶标
摘要：癌症代谢重编程对于维持癌细胞存活和快速复制至关重要。这种代谢重编程的一个共同靶标是一种碳代谢，其在DNA合成，蛋白质和DNA甲基化以及抗氧化剂产生中的功能而值得注意。多胺是单碳代谢的关键输出，对基因表达和信号传导的影响广泛。由于这些功能，单碳和多胺代谢最近引起了它们对癌症恶性肿瘤的极大兴趣。靶向一碳和多胺代谢的治疗抑制剂因此已被试用为抗癌药物。在本综述中讨论了单碳和多胺代谢作为癌症治疗目标的重要性和未来可能性。