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小胶质细胞对各种刺激的响应调节其细胞态。细胞脂质的变化通常伴随小胶质细胞状态的变化，但是这些代谢变化的功能意义仍然很少了解。在人类诱导的多能干细胞衍生的小胶质细胞中，我们观察到外在激活（通过脂多糖治疗）和内在触发因素（阿尔茨海默氏病相关的APOE4基因型）都会导致含甘油三酸酯富含弱糖的脂质脂质滴的积累。我们证明，脂质液滴积累不仅与细胞态的变化相关，而且对于小胶质细胞激活而言是必要的。我们发现，甘油三酸酯的生物合成和分解代谢都需要用于响应外在刺激的促炎细胞因子和趋化因子的转录和分泌。此外，我们揭示了甘油三酸酯的生物合成和分解代谢对于激活相关的多种底物的吞噬作用是必需的，包括疾病相关的淀粉样蛋白β肽。在具有阿尔茨海默氏病的小胶质细胞中，即使在没有任何外部刺激的情况下，富含甘油三酸酯的脂质液滴也会积聚。抑制APOE4小胶质细胞中甘油三酸酯的生物合成不仅会改变免疫反应基因的转录，而且还会减弱与疾病相关的转录状态。这项工作确定甘油三酸酯代谢是小胶质细胞对外在激活做出反应所必需的。在APOE4小胶质细胞中，这种代谢过程调节免疫信号传导和与疾病相关的转录状态。重要的是，我们的工作确定了可用于调整APOE4相关疾病中的小胶质细胞免疫代谢的代谢途径。
甘油三酸酯代谢控制炎症和APOE4
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