引言与自身免疫性疾病的炎症(AIRDS),包括类风湿关节炎(RA)和全身性红斑红血病(SLE),依赖于疾病特异性环境中的多个免疫细胞子集,每种都具有不同的代谢需求(1)。例如,效应T细胞依赖于糖酵解代谢的生长和效应函数,而调节性T细胞通过线粒体β-氧化和通过氧化磷酸磷酸化(OXPHOS)(2)通过线粒体β-氧化和ATP产生脂质。幼稚的B细胞保持在代谢状态降低,而它们的激活依赖于代谢性促进朝向Oxphos(3)。同样,在炎症期间,炎症性M1巨噬细胞使用糖酵解,而更多的抗炎性M2巨噬细胞通常使用β-氧化(4)。AIRDS的自动炎症反应具有较高的能量需求,涉及脂肪生成,葡萄糖和谷氨酰胺代谢的升高,以及从Oxphos中转向细胞糖酵解的能量代谢。例如,RA滑膜中的缺氧会诱导慢性T细胞线粒体超极化与葡萄糖代谢增加和ATP合成有关,而在SLE患者和狼疮性且可容纳的小鼠中,慢性激活的T细胞具有升高的线粒体葡萄糖氧化和超极化,如前所述,如前所述(1,5)。许多当前的AIRD疗法会影响脂质代谢途径,以造成其治疗益处;此外,脂质代谢可能在机构和相关合并症的发病机理中发挥作用。本评论讨论了炎症和机制中的脂质代谢
BC不列颠哥伦比亚省温哥华的儿童医院,加拿大不列颠哥伦比亚省,加拿大奖学金计划主管:Sanjukta Basak博士:Drs。 Shazhan Amed,Jean-Pierre Chanoine,Danya Fox,Brenden Hursh,Daniel Metzger,Constadina Panagiotopopoulos,Trisha Patel,Ralph Rothstein,Carolina Silva,Laura Stewart BC儿童医院提供2年认可的培养基培训计划,并提供了2年认可的Ispecialty培训计划。 我们强烈鼓励候选人通过致力于学术工作(研究,QI,医学教育和/或全球健康)的第三年进行培训。 我们旨在以询问思想(研究取向,推理能力,批判性思维,热衷于创新的能力)吸引和发展高度积极进取的候选人。 BC儿童医院位于加拿大美丽的温哥华,这是世界上最充满活力和活跃的城市之一。 以令人惊叹的风景和景观而闻名,温哥华为小儿内分泌学和代谢方面的研究金培训提供了完美的背景。 医院是英国省唯一的小儿内分泌学中心BC不列颠哥伦比亚省温哥华的儿童医院,加拿大不列颠哥伦比亚省,加拿大奖学金计划主管:Sanjukta Basak博士:Drs。Shazhan Amed,Jean-Pierre Chanoine,Danya Fox,Brenden Hursh,Daniel Metzger,Constadina Panagiotopopoulos,Trisha Patel,Ralph Rothstein,Carolina Silva,Laura Stewart BC儿童医院提供2年认可的培养基培训计划,并提供了2年认可的Ispecialty培训计划。我们强烈鼓励候选人通过致力于学术工作(研究,QI,医学教育和/或全球健康)的第三年进行培训。我们旨在以询问思想(研究取向,推理能力,批判性思维,热衷于创新的能力)吸引和发展高度积极进取的候选人。BC儿童医院位于加拿大美丽的温哥华,这是世界上最充满活力和活跃的城市之一。以令人惊叹的风景和景观而闻名,温哥华为小儿内分泌学和代谢方面的研究金培训提供了完美的背景。医院是英国省唯一的小儿内分泌学中心
在Gaurav Sharma博士的实验室共同获得博士后培训职位。 and Matthias Peltz, M.D., in the Department of Cardiovascular and Thoracic Surgery at UT Southwestern Medical Center to study intermediary metabolism and energetics in donor human hearts for transplantation, metabolism in lungs using Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP) in preclinical model and donor human lungs, and clinical translation of hyperpolarized Carbon-13 MR spectroscopic imaging.候选人的研究主题是灵活的,将在讨论后确定。我们的实验室有几个激动人心的项目,与调查在体温过低的机器灌注过程中的心脏代谢有关,并研究过体内肺灌注中的代谢,并使用超极化的碳-13代谢成像评估可行心肌的代谢。候选人必须拥有最近的博士学位。和/或M.D.学科的学位。建议候选人在以下一个或多个领域中具有经验,这些领域导致了同行评审期刊的出版物:超极化13 C-MRI,X-Nuclei MRI,高级图像重建脉冲序列序列编程,PET-MR成像和代谢成像数据分析。此外,需要具有心脏或肺部成像的经验,以及对心脏和肺代谢的知识。首选的资格包括在获取,处理和分析人类MRI数据方面的专业知识,以及使用R,MATLAB或PYTHON的数据分析和后处理的能力。可以在http://www.utsouthwestern.edu/postdocs上找到有关我们博士后培训计划,福利和虚拟旅行的信息。感兴趣的人应发送简历,利益声明和三个引用列表:
该公司提出了允许进行I期临床试验的建议,标题为“双盲,平衡,随机,两次治疗,两级,两周,两周,单剂量,单剂量,单剂量,交叉动力学和药态动力学生物等效性研究,用于注射100iu/ml的胰岛素30/70 ISOPH 30/ML(BIPANE ISPHES ISOPH)(bipane Isphe 30)( Virchow Biotech,印度海得拉巴的胰岛素/ 70%胰岛素胰岛素)和Huminsulin®30/ 70 100 100 IU/ ml悬浮液悬挂在弹药筒(双相胰岛素胰岛素注入-30%曝光胰岛素/ 70%胰岛素/ 70%iSophane Insphane Intrilliel du colon in Interniel du coloniel du Production s.a s。 F-67640 Fegersheim France,在禁食条件下使用Euglycemic Clamp技术的健康,成人男性受试者AR105-24版本号02日期为24.09.2024。经过详细的审议,委员会建议批准根据公司提出的协议以下条件进行研究:
简介非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的特征是肝脏中中性脂质积聚。大约每 5 个病例中就有 1 个伴有病理性炎症和肝细胞损伤(气球样变性),称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) (1)。这种更致病的 NAFLD 形式在约 35% 的患者中发展为纤维化,显著增加患肝细胞癌、肝硬化和急性肝衰竭的风险。晚期 NAFLD 也是导致 2 型糖尿病和心血管疾病的重要风险因素 (2, 3)。近年来,由于肥胖大流行,NAFLD 的发病率急剧上升;这导致 25% 的美国人口被诊断患有 NAFLD。NALFD 相关肝衰竭的发病率现在与丙型肝炎相当,是需要肝移植的主要原因 (4)。个人患 NAFLD 的倾向取决于遗传、生活方式、饮食和胰岛素敏感性 (5, 6)。肝脏甘油三酯库受肝脏脂肪来源的非酯化脂肪酸 (NEFA) 供应、肝脏从头脂肪生成 (DNL)、NEFA
课本和其他课程所需材料: -学生负责记录课堂上口头介绍的材料。 -他们可以使用与课程相辅相成的 PowerPoint 幻灯片和预录课程(可在本课程的 UM 学习页面上找到)。 -Brock 微生物生物学第 16 版是所讨论大多数主题的背景信息的一般资源(在线版本也可以,不会使用掌握的微生物学)。课程中使用的大部分图片将取自该书。这些图片周围的文字将作为课堂上所呈现材料的补充背景。 -偶尔会添加专题文件和基于网络的信息来补充课堂上呈现的信息。 --- 课程主题: 1. 课程的一般介绍将在 9 月 6 日前几天上传,以备第一次“讲座”之用。 2. 微生物功能基因组学和“组学”工具
增殖的癌细胞很大程度上依赖谷氨酰胺来存活和增殖。谷氨酰胺是 TCA 循环中脂质和代谢物合成的碳源,也是氨基酸和核苷酸合成的氮源。迄今为止,许多研究已经探索了谷氨酰胺代谢在癌症中的作用,从而为以谷氨酰胺代谢为靶点的癌症治疗提供了科学依据。在这篇综述中,我们总结了谷氨酰胺代谢每个步骤所涉及的机制,从谷氨酰胺转运蛋白到氧化还原稳态,并重点介绍了可用于临床癌症治疗的领域。此外,我们还讨论了癌细胞对以谷氨酰胺代谢为靶点的药物产生耐药性的机制,以及克服这些机制的策略。最后,我们讨论了谷氨酰胺阻断对肿瘤微环境的影响,并探索了最大限度发挥谷氨酰胺阻断剂作为癌症治疗效用的策略。
摘要 新生儿癫痫 (NS) 发生在出生后 28 天内;这是一种重要的紧急情况,需要快速诊断检查以开始及时治疗。NS 最常见的原因包括:脑室内出血、缺氧缺血性脑病、低血糖、电解质失衡、新生儿中风或中枢神经系统感染。尽管如此,在 NS 的情况下,尤其是当这些 NS 对常见的抗癫痫药物 (ASD) 有抵抗力并且代谢失代偿时,应该怀疑是先天性代谢错误 (IEM)。如今,扩大新生儿筛查 (ENS) 已经改变了一些 IEM 的自然病史,可以快速诊断并及时开始特定治疗;尽管如此,并非所有 IEM 都能通过这种筛查发现(例如钼辅因子缺乏症、低磷酸酯酶症、GLUT1 缺乏综合征),因此新生儿科医生必须在 NS 的诊断检查中筛查这些疾病。对于 IEM,没有特定的癫痫发作和脑电图模式的症状学。在此,我们报告了一项关于导致新生儿期 NS 和癫痫的 IEM 的系统综述,仅研究了那些未包含在具有串联质量的 ENS 中的 IEM,提示了临床、生化特征和诊断检查。值得注意的是,我们观察到,与主要接受针对潜在代谢疾病的特定抗惊厥治疗(例如生酮饮食、维生素 B6)的婴儿相比,仅接受常见 AED 治疗癫痫发作的婴儿的神经系统结果更差。因此,我们强调早期诊断的重要性,以便及时进行有针对性的治疗,而不是等到出现耐药性。
引言自身免疫性肾病患者经常出现间质炎症 (1)。肾脏浸润免疫细胞,包括单核细胞 (2-4)、B 细胞 (5, 6) 和 T 细胞 (7) 与纤维化和肾衰竭 (8) 有关,因此是公认的发病率和死亡率风险因素 (9)。肾内 T 细胞识别肾脏特异性抗原并在局部增殖 (10-12)。局部微环境因素,包括缺氧 (13) 和营养浓度 (14, 15),可能在炎症条件下发生改变,调节浸润 T 细胞的存活和发病机制 (16, 17)。细胞代谢已成为 T 细胞命运和功能的重要决定因素 (18, 19)。组织驻留细胞对营养物质的竞争性吸收可能通过改变营养物质的可用性来重塑局部免疫反应(20),这意味着在肾脏中,肾小管上皮细胞(TEC)、系膜细胞、内皮细胞和足细胞等驻留细胞不仅可能作为受害者,也可能是肾脏炎症发展的积极贡献者(21)。
简介 肿瘤细胞的快速生长需要专门的代谢重编程。肿瘤代谢不仅促进生长,而且还会创造一种肿瘤微环境 (TME),通过消耗关键代谢物(如色氨酸、葡萄糖和谷氨酰胺)并产生抑制性代谢物(如犬尿氨酸)来抑制免疫效应功能。或者,抑制性免疫细胞在 TME 中茁壮成长,这些细胞在代谢上与效应细胞不同 (1-3)。TME 中最突出的免疫细胞类型之一是抑制性巨噬细胞。巨噬细胞是肿瘤的主要组成部分,参与癌症的发生、发展、血管生成、转移和创造免疫抑制环境 (4-7)。此外,肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 表达代谢酶,如 iNOS 或精氨酸酶 1(这两种酶都会导致精氨酸耗竭)和 IDO(一种导致色氨酸耗竭的酶),可抑制 T 细胞活化和增殖 (8–11)。TAM 还表达 PDL1 和 PDL2,它们与 PD1 在